Werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van Pozelimab en Cemdisiran versus voortgezette behandeling met eculizumab of ravulizumab bij volwassen patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (ACCESS 2)
3 april 2025 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, open-label, door eculizumab en ravulizumab gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met pozelimab en cemdisiran bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie die momenteel worden behandeld met eculizumab of ravulizumab
Het primaire doel van de studie is:
Evalueren van het effect van combinatietherapie met pozelimab en cemdisiran op hemolyse, zoals beoordeeld door lactaatdehydrogenase (LDH), na 36 weken behandeling, bij patiënten met PNH die overstappen van eculizumab- of ravulizumab-therapie versus patiënten die hun eculizumab- of ravulizumab-therapie voortzetten
De secundaire doelstellingen van de studie zijn:
Evalueer het effect van een combinatiebehandeling met pozelimab en cemdisiran versus anti-C5 standaardbehandeling (eculizumab of ravulizumab) op het volgende:
- Transfusievereisten en transfusieparameters
- Maatregelen van hemolyse: LDH-controle, doorbraakhemolyse en remming van CH50
- Hemoglobine niveaus
- Vermoeidheid zoals beoordeeld door Clinical Outcome Assessments (COA's)
- Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals beoordeeld door COA's
- Veiligheid en verdraagzaamheid
- Om de concentraties van totaal pozelimab en totaal eculizumab of totaal ravulizumab in serum en totaal cemdisiran en totaal C5-eiwit in plasma te beoordelen
- Om de immunogeniciteit van pozelimab en cemdisiran te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- Regeneron Research Facility
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van PNH bevestigd door een voorgeschiedenis van hooggevoelige flowcytometrie uit eerdere testen
- Voorafgaand aan het screeningsbezoek behandeld met eculizumab of ravulizumab zoals beschreven in het protocol Opmerking: Biosimilars zijn niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de sponsor
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een screening-LDH >1,5 × ULN die hun C5-remmer niet hebben ingenomen binnen het gelabelde dosisinterval met de dosis voorafgaand aan de screening LDH-beoordeling
- Ontvangst van een orgaantransplantatie, geschiedenis van beenmergtransplantatie of andere hematologische transplantatie
- Lichaamsgewicht < 40 kilogram bij screeningsbezoek
- Elk gebruik van complementremmertherapie anders dan eculizumab of ravulizumab in de 26 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of gepland gebruik tijdens het onderzoek, met uitzondering van studiebehandelingen
- Niet voldoen aan de meningokokkenvaccinatievereisten voor eculizumab of ravulizumab volgens de huidige lokale voorschrijfinformatie (indien beschikbaar) en ten minste documentatie van meningokokkenvaccinatie binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Elke contra-indicatie voor het ontvangen van Neisseria meningitidis-vaccinatie.
- Positief voor hepatitis B en/of hepatitis C zoals beschreven in het protocol
- Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (behalve R3918-PNH-2021) of gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, welke van de twee het grootst is, met uitzondering van eculizumab of ravulizumab.
- Patiënten met functionele of anatomische asplenie
Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pozelimab en Cemdisiran
Gerandomiseerd 1:1
|
Protocollair toegediend
Andere namen:
Protocollair toegediend
Andere namen:
Protocollair toegediend
Andere namen:
Protocollair toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Anti-C5 zorgstandaard
Gerandomiseerd 1:1
|
Protocollair toegediend
Andere namen:
Protocollair toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Procentuele verandering in lactaatdehydrogenase (LDH) vanaf uitgangswaarde tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met vermijding van transfusies na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Deelnemers die geen transfusie met rode bloedcellen (RBC) ontvangen volgens het protocolalgoritme op basis van hemoglobinewaarden na baseline
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met transfusievermijding van week 4 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 4 tot en met week 36
|
Deelnemers die geen RBC-transfusie ontvangen volgens het protocolalgoritme op basis van de hemoglobinewaarden na baseline
|
Week 4 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met doorbraakhemolyse na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Deelnemers met een verhoging van LDH met bijkomende tekenen of symptomen geassocieerd met hemolyse zoals beschreven in het protocol
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met doorbraakhemolyse van week 4 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29) tot en met week 36
|
Deelnemers met een verhoging van LDH met bijkomende tekenen of symptomen geassocieerd met hemolyse zoals beschreven in het protocol
|
Week 4 (dag 29) tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met hemoglobinestabilisatie na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Deelnemers die geen RBC-transfusie krijgen en geen verlaging van het hemoglobinegehalte hebben zoals gedefinieerd in het protocol
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met hemoglobinestabilisatie van week 4 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 4 (dag 29) tot en met week 36
|
Deelnemers die geen RBC-transfusie krijgen en geen verlaging van het hemoglobinegehalte hebben zoals gedefinieerd in het protocol
|
Week 4 (dag 29) tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met voldoende controle over LDH van week 8 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 8 (dag 57) tot en met week 36
|
Percentage deelnemers met adequate controle van LDH zoals gedefinieerd in het protocol
|
Week 8 (dag 57) tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met voldoende controle over LDH na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Percentage deelnemers met adequate controle van LDH zoals gedefinieerd in het protocol
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers dat van week 8 tot en met week 36 voldoende controle over de hemolyse behield
Tijdsspanne: Week 8 tot en met week 36
|
Percentage deelnemers met adequate controle van LDH zoals gedefinieerd in het protocol
|
Week 8 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers dat na dag 1 tot en met week 36 adequate controle over de hemolyse behield
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Percentage deelnemers met adequate controle van LDH zoals gedefinieerd in het protocol
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met normalisatie van LDH van week 8 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 8 (dag 57) tot en met week 36
|
Percentage deelnemers met normalisatie van LDH zoals gedefinieerd in het protocol
|
Week 8 (dag 57) tot en met week 36
|
|
Percentage deelnemers met normalisatie van LDH na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Percentage deelnemers met normalisatie van LDH zoals gedefinieerd in het protocol
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Verandering in vermoeidheid zoals gemeten door de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) schaal vanaf baseline tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
De FACIT-Fatigue is een zelfuitgevoerde klinische uitkomstbeoordeling (COA) met 13 items, waarbij de mate van vermoeidheid van een individu tijdens de gebruikelijke dagelijkse activiteiten van de afgelopen week wordt beoordeeld.
Deze vragenlijst maakt deel uit van het FACIT-meetsysteem, een compilatie van vragen die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (KvL) meten bij patiënten met kanker en andere chronische ziekten.
De FACIT-Fatigue beoordeelt de mate van vermoeidheid met behulp van een Likert-schaal variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg).
Scores variëren van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op grotere vermoeidheid.
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
|
Verandering in fysiek functioneren (PF)-score op de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire Core 30 Items (EORTC-QLQ-C30) vanaf baseline tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
EORTC-QLQ-C30 is een zelfrapportagevragenlijst met 30 items, samengesteld uit zowel meerdere items als enkele schalen, waaronder de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven, functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), symptoom schalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken, en pijn) en 6 afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële problemen).
Deelnemers beoordelen items op een vierpuntsschaal, waarbij 1 ‘helemaal niet’ en 4 ‘heel erg’ is.
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
|
Verandering in de Global Health Status (GHS)/QoL-schaalscore op de EORTC-QLQ-C30 vanaf baseline tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
EORTC-QLQ-C30 is een zelfrapportagevragenlijst met 30 items, samengesteld uit zowel meerdere items als enkele schalen, waaronder de mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven, functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), symptoom schalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken, en pijn) en 7 afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree, slaap en financiële problemen).
Deelnemers beoordelen items op een vierpuntsschaal, waarbij 1 ‘helemaal niet’ en 4 ‘heel erg’ is.
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
|
Aantal RBC’s getransfundeerd per protocolalgoritme na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Per protocolalgoritme
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Aantal RBC’s getransfundeerd per protocolalgoritme van week 4 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 4 tot en met week 36
|
Per protocolalgoritme
|
Week 4 tot en met week 36
|
|
Aantal eenheden rode bloedcellen getransfundeerd per protocolalgoritme na dag 1 tot en met week 36
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 36
|
Per protocolalgoritme
|
Dag 1 tot en met week 36
|
|
Aantal getransfundeerde RBC-eenheden per protocolalgoritme van week 4 tot en met week 36
Tijdsspanne: Week 4 tot en met week 36
|
Per protocolalgoritme
|
Week 4 tot en met week 36
|
|
Verandering in hemoglobinewaarden vanaf baseline tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
Per protocolalgoritme
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
|
Incidentie van behandeling Opkomende ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Tot week 29
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot week 29
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) van bijzonder belang
Tijdsspanne: Tot week 29
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot week 29
|
|
Incidentie van TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot week 29
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot week 29
|
|
Verandering in totaal CH50 vanaf baseline tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
|
|
Procentuele verandering in totaal CH50 vanaf baseline tot week 36
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot week 36
|
Vanaf nulmeting tot week 36
|
|
|
Concentratie van totaal C5 in plasma tot en met week 62
Tijdsspanne: Tot en met week 62
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot en met week 62
|
|
Concentraties van totaal pozelimab in serum tot en met week 62
Tijdsspanne: Tot en met week 62
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot en met week 62
|
|
Concentraties van totaal cemdisiran in plasma tot en met week 32
Tijdsspanne: Tot en met week 32
|
Behandelingsperiode
|
Tot en met week 32
|
|
Concentraties van totaal eculizumab in serum tot en met week 40
Tijdsspanne: Tot en met week 40
|
Behandelingsperiode
|
Tot en met week 40
|
|
Concentraties van totaal ravulizumab in plasma tot en met week 44
Tijdsspanne: Tot en met week 44
|
Behandelingsperiode
|
Tot en met week 44
|
|
Incidentie van behandeling Opkomende antimedicijnantilichamen (ADA’s) tegen Pozelimab tot en met week 62
Tijdsspanne: Tot en met week 62
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot en met week 62
|
|
Incidentie van behandeling Opkomende ADA’s voor Cemdisiran tot en met week 62
Tijdsspanne: Tot en met week 62
|
Behandelingsperiode en follow-upperiode voor de veiligheid
|
Tot en met week 62
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 oktober 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Plasstoornissen
- Urologische manifestaties
- Hematologische ziekten
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Bloedarmoede
- Myelodysplastische syndromen
- Proteïnurie
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Complementeer inactiverende middelen
- Ravulizumab
- Eculizumab
Andere studie-ID-nummers
- R3918-PNH-2022
- 2020-002761-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle individuele patiëntgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan openbaar beschikbare resultaten, komen in aanmerking om te worden gedeeld
IPD-tijdsbestek voor delen
Wanneer Regeneron een vergunning voor het in de handel brengen heeft gekregen van de belangrijkste gezondheidsautoriteiten (bijv. FDA, Europees Geneesmiddelenbureau (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), enz.) voor het product en de indicatie, de onderzoeksresultaten openbaar heeft gemaakt (bijv. wetenschappelijke publicatie, wetenschappelijke conferentie, registratie van klinische proeven), heeft de wettelijke bevoegdheid om de gegevens te delen en heeft ervoor gezorgd dat de privacy van deelnemers kan worden beschermd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via Vivli een voorstel indienen voor toegang tot individuele patiënt- of geaggregeerde gegevens van een door Regeneron gesponsorde klinische studie.
De evaluatiecriteria voor onafhankelijke onderzoeksaanvragen van Regeneron zijn te vinden op: https://www.regeneron.com/sites/default/files/Regeneron-External-Data-Sharing-Policy-and-Independent-Research-Request-Evaluation-Criteria.pdf
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .