Aika Glucose Hospital Tavoite (TIGHT)

Protokollan yleiskatsaus:

• Kunkin paikan glukoosinhallintaryhmä (GMT) tunnistaa mahdollisesti kelvolliset potilaat.
• Tietoisen suostumuksen ja kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen jokainen osallistuja jaetaan satunnaisesti Standard Target- tai Intensive Target -ryhmään.

• Normaalikohderyhmän glukoosin hallinta noudattaa sairaalan tavanomaista käytäntöä, jossa glukoosin hallintaan käytetään insuliinia, glukoosin tavoitepitoisuuden ollessa 140-180 mg/dl.

  - Naamioitua CGM-anturia käytetään.

• Intensiivisen kohderyhmän glukoosin hallintaan kuuluu tiivis seuranta GMT:n toimesta glukoosiarvojen prosenttiosuuden maksimoimiseksi välillä 90-130 mg/dl.

  • Glukoosin seurantaan sisältyy reaaliaikainen CGM. Sairaalan GMT seuraa CGM-tietoja. CGM:n tietoja käytetään tulevissa insuliinin annostelun hallinnan muutoksiin ja turvallisuuden seurantaan, erityisesti hypoglykemian varalta. Pohjimmiltaan CGM:ää käytetään tutkimuksessa apuvälineenä.
  • CGM-validointi tapahtuu 2–6 tunnin kuluessa anturin asettamisesta, ja sen on oltava 20 %:n sisällä yli 100 mg/dl:n verensokerituloksesta kahdessa peräkkäisessä verensokerimittauksessa. Jos verensokeritulos on <100 mg/dl, vastaavan CGM-lukeman on oltava 20 mg/dl sisällä veren glukoosiarvosta. CGM-validointi suoritetaan vähintään kahdesti päivässä.
• Insuliinin annostelu perustuu sivuston tavanomaiseen protokollaan. Sairaalan hoitohenkilöstö noudattaa laitoksen SOP-ohjeita VS-mittausten tiheyden ja VS-tulosten käytön suhteen ateriainsuliinin antamiseen ja korjauksiin. Hoitohenkilökunta ei käytä CGM:ää tässä suhteessa.
• Tutkimukseen osallistuminen päättyy sairaalasta kotiutumisen yhteydessä, 10 päivää satunnaistamisen jälkeen, teho-osastolle siirron tai kuoleman aikaan.

Laadunvarmistussuunnitelma:

Koordinointikeskuksen nimetty henkilöstö on vastuussa laadunvarmistus- (QA) ja laadunvalvontajärjestelmien (QC) ylläpidosta sen varmistamiseksi, että tutkimuksen kliininen osa suoritetaan ja tiedot tuotetaan, dokumentoidaan ja raportoidaan protokollan mukaisesti, Good Clinical. Käytännön (GCP) ja sovellettavien säännösten vaatimuksia sekä varmistaa, että kokeeseen osallistuneiden oikeudet ja hyvinvointi on suojattu ja että raportoidut kokeilutiedot ovat tarkkoja, täydellisiä ja todennettavissa. Kelpoisuus, tietoinen suostumus, tietojen syöttäminen ja haittatapahtumat asetetaan seurantaan etusijalle.

Lähdetietojen vahvistus:

Tutkimustiedot saadaan osallistujalta, osallistujan EHR:ltä ja CGM:ltä. EHR-tiedot joko kopioidaan EHR:stä tutkimuksen verkkosivuilla oleviin eCRF-tiedostoihin tai siirretään sähköisesti koordinointikeskukseen.

Vakiotoimintamenettelyt:

1. Potilaiden rekrytointi ja ilmoittautuminen:

   Rekrytointiin kuuluu kussakin kliinisessä keskuksessa olevien sairaalapotilaiden tunnistaminen, jotka täyttävät tutkimuksen kelpoisuuskriteerit. Rekrytoinnin edistämiseksi ei tehdä muita erityistoimia kuin sairaalahenkilöstön tiedottaminen tutkimuksesta.

   Ilmoittautuminen etenee siten, että vähintään 120 osallistujaa osallistuu satunnaistettuun tutkimukseen, mutta enintään 150. Soveltuvuuden seulonta suoritetaan lääketieteellisistä tiedoista ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista. Näin ollen kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, satunnaistaminen etenee nopeasti. Osallistujat, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuksensa, voidaan sallia jatkaa tutkimukseen, jos ne ovat kelvollisia, vaikka satunnaistamisen tavoite olisi saavutettu.

   Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan 3-6 kliinisestä keskuksesta Yhdysvalloissa. Kaikki kelvolliset osallistujat otetaan mukaan riippumatta sukupuolesta, rodusta tai etnisestä taustasta. Jokaisen sivuston osallistujamäärää ei rajoiteta yleisen rekrytointitavoitteen saavuttamiseksi.

2. Tiedonkeruu ja testaus:

   • Kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, kaikille potentiaalisille osallistujille, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tehdään seerumi- tai virtsaraskaustesti, jos sitä ei ole tehty sairaalaan tulon jälkeen.
   • EHR:n tiedot tallennetaan tutkimustietokantaan. Lääkehistoriatiedot sisältävät diabeteshistorian, muut sairaudet, lääkkeet, pituuden ja painon, HbA1c:n (sairaalahoidon aikana tai viimeisimmän ennen vastaanottoa) ja muita asiaankuuluvia laboratorioarvoja. Sairaalahoitoon johtanut sairaus kirjataan.

3. Tutkimusta varten tallennetut tiedot (ilmoittautuessa kerättyjen tietojen lisäksi):

   Sairaalahoidon lopussa tai 10 päivää satunnaistamisen jälkeen tallennettavat tiedot sisältävät:

   • Vitals (verenpaine, syke, lämpötila ja O2-saturaatio, jos happea käytetään)
   • BGM
   • Joka päivä saatu insuliini: insuliinin tyyppi, reitti (IV tai SQ), yksikkömäärä
   • Kaikki sairaudet, jotka kehittyivät sairaalahoidon aikana
   • ICU:lle siirtopäivä
   • Lääkkeet vastaanotettu
   • Kaikki koodatut vuotodiagnoosit mukaan lukien elävät tai kuolleet

   • Labs (jos mitataan/saatavilla), kuten:

     • Sisäänpääsyn yhteydessä ja ennen satunnaistamista (jos saatavilla)

       • Hematokriitti ja hemoglobiini
       • Elektrolyytit (natrium, kalium, bikarbonaatti)
       • Maksan toiminta (ALT)
       • COVID-19-testaus

     • Kaikki mittaukset (pääsyn yhteydessä ja aktiivisena tutkimuksessa)

       • Glukoosi
       • HbA1c
       • Kreatiniini/eGFR
4. Raportointi haittatapahtumista:

Mahdollisesti tutkimusvälineeseen tai tutkimukseen osallistumiseen liittyvät SAE:t ja UADE:t on ilmoitettava Koordinointikeskukselle 24 tunnin kuluessa siitä, kun paikka on saanut tiedon tapahtumasta. Tämä voi tapahtua puhelimitse tai sähköpostitse tai täyttämällä online-vakavia haittavaikutuksia koskeva lomake ja tarvittaessa laitteen myöntämislomake. Jos lomaketta ei ole alun perin täytetty, se tulee kilpailla mahdollisimman pian sen jälkeen, kun on riittävästi tietoa tapahtuman arvioimiseksi. Kaikki muut raportoitavat ADE:t ja muut raportoitavat AE:t tulee lähettää verkkolomakkeella 7 päivän kuluessa siitä, kun sivusto on saanut tiedon tapahtumasta. Koordinointikeskus ilmoittaa kaikille osallistuville tutkijoille kaikista vakavista, asiaan liittyvistä ja odottamattomista haittatapahtumista. Ilmoitus tehdään 10 työpäivän kuluessa siitä, kun koordinointikeskus on saanut tiedon tapahtumasta. Jokainen päätutkija on vastuussa vakavien tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien raportoinnista ja noudattaa kaikkia muita hänen institutionaalista arviointilautakuntaansa tai eettistä komiteaa koskevia raportointivaatimuksia. Jos JCHR IRB on valvova IRB, toimipaikkojen on raportoitava kaikista vakavista, niihin liittyvistä haittatapahtumista seitsemän kalenteripäivän kuluessa. Vastaanotettuaan pätevän tapahtuman sponsori tutkii tapahtuman määrittääkseen, onko UADE vahvistettu, ja raportoi tutkimuksen tulokset kaikille valvoville IRB:ille ja FDA:lle 10 työpäivän kuluessa siitä, kun sponsori on saanut tiedon UADE per 21CFR 812.46(b). Medical Monitorin on määritettävä, aiheuttaako UADE kohtuuttoman riskin osallistujille. Jos näin on, Medical Monitorin on varmistettava, että kaikki tutkimukset tai tutkimusten osat, jotka aiheuttavat tämän riskin, lopetetaan mahdollisimman pian, mutta viimeistään 5 työpäivän kuluttua siitä, kun Medical Monitor on tehnyt tämän päätöksen ja viimeistään 15 työpäivän kuluttua ensimmäisestä vastaanotosta. UADE:n ilmoitus.

Otoskoko:

Näytteen koko on laskettu hoitoryhmän keskimääräisen glukoosin vertailua varten:

Kokonaisnäytteen kooksi laskettiin N = 110 seuraavilla oletuksilla: kaksi satunnaistettua haaraa, 90 % teho, 25 mg/dl ero keskimääräisessä glukoosissa hoitoryhmien välillä, SD 40 mg/dl ja kaksipuolinen tyyppi 1 virhe 0,05.

Kokonaisnäytteen kokoa on nostettu N = 150:een mahdollisten keskeytysten ja epätäydellisten CGM-glukoositietojen huomioon ottamiseksi varhaisen sairaalasta kotiutumisen vuoksi.

Prosentteilla ajasta < 54 mg/dl, tilastollinen teho on > 99 % ei-inferiorityn osoittamiseksi: kaksi satunnaistettua haaraa, kokonaisotoskoko N = 110, standardipoikkeama 1 %, ei eroa ja alfa = 0,025 .

Tilastollinen analyysisuunnitelma:

Kokeessa on muita ensisijaisia ​​tuloksia mitattuna CGM:llä jopa 10 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen; keskimääräinen glukoosi, joka on testattu ryhmien välillä paremmuuden ja prosentuaalisen ajan suhteen <54 mg/dl testattu, jotta voidaan osoittaa, että intensiivinen hoito ei ole huonompi verrattuna standardihoitoon. Interventio katsotaan tehokkaaksi vain, jos molemmat päätepisteet täyttyvät.

Nolla-/vaihtoehtohypoteesit ovat:

1. Tarkoittaa glukoosia

   1. Nollahypoteesi: Keskimääräisessä glukoosissa ei ole eroa standardi- ja intensiiviryhmien välillä.
   2. Vaihtoehtoinen hypoteesi: Keskimääräinen glukoosi on erilainen Standard- ja Intensive-ryhmissä.

2. Prosenttiaika <54 mg/dl

   1. Nollahypoteesi: Intensive- ja Standard-ryhmän välillä on vähintään 1 %:n absoluuttinen keskimääräinen ero prosentteina <54 mg/dl.
   2. Vaihtoehtoinen hypoteesi: Intensive- ja Standard-ryhmien välillä on alle 1 %:n absoluuttinen keskimääräinen ero prosentuaalisessa ajassa <54 mg/dl.