Czas w docelowym poziomie glukozy w szpitalu (TIGHT)

Przegląd protokołu:

• Zespół ds. zarządzania glukozą (GMT) w każdym ośrodku zidentyfikuje potencjalnie kwalifikujących się pacjentów.
• Po świadomej zgodzie i potwierdzeniu uprawnień, każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony do grupy Standard Target lub Intensive Target.

• Zarządzanie glukozą w Standardowej Grupie Docelowej będzie przebiegać zgodnie ze zwykłą praktyką szpitalną przy użyciu insuliny do zarządzania glukozą, przy docelowym stężeniu glukozy 140-180 mg/dl.

  - Zostanie założony zamaskowany czujnik CGM.

• Zarządzanie glukozą w Intensywnej Grupie Docelowej będzie obejmować ścisłe monitorowanie przez ośrodek GMT w celu maksymalizacji procentowej wartości glukozy w zakresie od 90 do 130 mg/dL.

  • Monitorowanie poziomu glukozy będzie obejmować CGM w czasie rzeczywistym. Szpitalny GMT będzie monitorował dane CGM. Informacje z CGM zostaną wykorzystane do przyszłych zmian zarządzania podawaniem insuliny oraz do monitorowania bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku hipoglikemii. W istocie, CGM będzie używany jako dodatek w badaniu.
  • Walidacja CGM nastąpi w ciągu 2-6 godzin po włożeniu czujnika i musi mieścić się w granicach 20% wyniku stężenia glukozy we krwi >100 mg/dl dla dwóch kolejnych pomiarów stężenia glukozy we krwi. Jeśli wynik pomiaru stężenia glukozy we krwi wynosi <100 mg/dl, odpowiedni odczyt CGM musi mieścić się w granicach 20 mg/dl wartości stężenia glukozy we krwi. Walidacja CGM będzie przeprowadzana co najmniej dwa razy dziennie.
• Podawanie insuliny będzie oparte na zwykłym protokole placówki. Personel pielęgniarski szpitala będzie postępował zgodnie z obowiązującymi w placówce standardowymi procedurami operacyjnymi dotyczącymi częstotliwości oznaczania BGM i wykorzystywania wyników oznaczania stężenia glukozy we krwi do podawania insuliny posiłkowej i korekt. Personel pielęgniarski nie będzie korzystał z CGM w tym zakresie.
• Udział w badaniu zakończy się w momencie wypisu ze szpitala, 10 dni po randomizacji, w momencie przeniesienia na OIT lub zgonu.

Plan kontroli jakosci:

Wyznaczony personel z Centrum Koordynacyjnego będzie odpowiedzialny za utrzymanie systemów zapewniania jakości (QA) i kontroli jakości (QC) w celu zapewnienia, że ​​kliniczna część badania jest prowadzona, a dane generowane, dokumentowane i zgłaszane zgodnie z protokołem Good Clinical Practice (GCP) i obowiązujących wymogów regulacyjnych, a także w celu zapewnienia, że ​​prawa i dobro uczestników badania są chronione, a zgłaszane dane z badania są dokładne, kompletne i możliwe do zweryfikowania. Priorytetem monitorowania będą kwalifikowalność, świadoma zgoda, uzupełnienie danych i zdarzenia niepożądane.

Weryfikacja danych źródłowych:

Dane dotyczące badania będą pozyskiwane od uczestnika, EHR uczestnika oraz od CGM. Dane EHR zostaną przepisane z EHR na eCRF na stronie internetowej badania lub zostaną przesłane elektronicznie do Centrum Koordynacyjnego.

Standardowe procedury operacyjne:

1. Rekrutacja i rejestracja pacjentów:

   Rekrutacja będzie polegała na identyfikacji pacjentów hospitalizowanych w każdym ośrodku klinicznym, którzy spełniają kryteria kwalifikacji do badania. Nie będą podejmowane żadne szczególne działania w celu promowania rekrutacji poza poinformowaniem personelu szpitala o badaniu.

   Rejestracja będzie kontynuowana przy założeniu, że co najmniej 120 uczestników weźmie udział w badaniu z randomizacją, ale nie więcej niż 150. Badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności zostanie przeprowadzone na podstawie dokumentacji medycznej przed podpisaniem świadomej zgody. Zatem po podpisaniu świadomej zgody randomizacja przebiegnie szybko. Uczestnicy, którzy podpisali zgodę, mogą mieć pozwolenie na kontynuowanie badania, jeśli kwalifikują się, nawet jeśli cel randomizacji został osiągnięty.

   Uczestnicy badania będą rekrutowani z 3-6 ośrodków klinicznych w Stanach Zjednoczonych. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną uwzględnieni bez względu na płeć, rasę lub pochodzenie etniczne. Nie ma ograniczeń co do liczby uczestników zapisywanych przez każdą witrynę w celu osiągnięcia ogólnego celu rekrutacji.

2. Gromadzenie i testowanie danych:

   • Po podpisaniu świadomej zgody wszyscy potencjalni uczestnicy będący kobietami w wieku rozrodczym zostaną poddani testowi ciążowemu z surowicy lub moczu, jeśli nie został on wykonany od czasu przyjęcia do szpitala.
   • Dane z EHR zostaną zapisane w bazie badań. Informacje o historii medycznej będą obejmować historię cukrzycy, inne schorzenia, przyjmowane leki, wzrost i wagę, HbA1c (podczas hospitalizacji lub ostatnio przed przyjęciem) oraz inne istotne wartości laboratoryjne. Stan zdrowia, który spowodował przyjęcie do szpitala, zostanie odnotowany.

3. Dane zarejestrowane w celu badania (oprócz danych zebranych podczas rejestracji):

   Pod koniec hospitalizacji lub 10 dni od randomizacji dane do zarejestrowania będą obejmować:

   • Parametry życiowe (ciśnienie krwi, tętno, temperatura i nasycenie O2, jeśli używany jest tlen)
   • BGM
   • Insulina przyjmowana każdego dnia: rodzaj insuliny, droga podawania (IV lub SQ), liczba jednostek
   • Wszystkie stany chorobowe, które rozwinęły się podczas hospitalizacji
   • Data przeniesienia na OIOM
   • Otrzymane leki
   • Wszystkie zakodowane diagnozy rozładowania, w tym żywe lub martwe

   • Laboratoria (jeśli są mierzone/dostępne), takie jak:

     • Przy przyjęciu i przed randomizacją (jeśli dostępne)

       • Hematokryt i hemoglobina
       • Elektrolity (sód, potas, wodorowęglany)
       • Czynność wątroby (ALT)
       • Testy na COVID-19

     • Wszystkie pomiary (przy przyjęciu i podczas aktywnego udziału w badaniu)

       • Glukoza
       • HbA1c
       • Kreatynina/eGFR
4. Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych:

SAE prawdopodobnie związane z urządzeniem badawczym lub uczestnictwem w badaniu oraz UADE należy zgłosić do Centrum Koordynacyjnego w ciągu 24 godzin od chwili, gdy ośrodek dowiedział się o zdarzeniu. Można to zrobić przez telefon lub e-mail albo poprzez wypełnienie internetowego formularza poważnego zdarzenia niepożądanego i formularza problemu z urządzeniem, jeśli ma to zastosowanie. Jeśli formularz nie jest wstępnie wypełniony, należy go wypełnić jak najszybciej po uzyskaniu wystarczających informacji do oceny zawodów. Wszystkie inne podlegające zgłoszeniu ADE i inne zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu należy przesłać wypełniając formularz on-line w ciągu 7 dni od uzyskania przez zakład informacji o zdarzeniu. Centrum Koordynacyjne powiadomi wszystkich uczestniczących badaczy o każdym poważnym, powiązanym i nieoczekiwanym zdarzeniu niepożądanym. Powiadomienie zostanie dokonane w ciągu 10 dni roboczych po uzyskaniu przez Centrum Koordynacyjne informacji o zdarzeniu. Każdy główny badacz jest odpowiedzialny za zgłaszanie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem i przestrzeganie wszelkich innych wymogów w zakresie zgłaszania specyficznych dla jego Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej lub Komisji Etyki. Jeżeli JCHR IRB jest IRB nadzorującą, zakłady muszą zgłaszać wszystkie poważne, powiązane zdarzenia niepożądane w ciągu siedmiu dni kalendarzowych. Po otrzymaniu kwalifikującego się zdarzenia Sponsor zbada zdarzenie w celu ustalenia, czy UADE zostało potwierdzone, a jeśli jest to wskazane, przekaże wyniki dochodzenia wszystkim nadzorującym IRB oraz FDA w ciągu 10 dni roboczych od uzyskania przez Sponsora informacji o UADE zgodnie z 21CFR 812.46(b). Monitor medyczny musi określić, czy UADE stanowi nieuzasadnione ryzyko dla uczestników. Jeśli tak, monitor medyczny musi zapewnić, aby wszystkie badania lub części badań stwarzające takie ryzyko zostały zakończone tak szybko, jak to możliwe, ale nie później niż 5 dni roboczych po dokonaniu tego ustalenia przez monitor medyczny i nie później niż 15 dni roboczych po pierwszym otrzymaniu zawiadomienie UADE.

Wielkość próbki:

Wielkość próby została obliczona dla porównania średniej glukozy w grupie leczonej:

Obliczono, że całkowita wielkość próby wynosiła N=110 przy następujących założeniach: dwie randomizowane grupy, moc 90%, różnica w średnim stężeniu glukozy między grupami leczenia wynosząca 25 mg/dl, odchylenie standardowe 40 mg/dl i dwustronny typ 1 błąd 0,05.

Całkowitą wielkość próby zwiększono do N=150, aby uwzględnić potencjalne wypadki i niekompletne dane CGM dotyczące poziomu glukozy z powodu przedwczesnego wypisu ze szpitala.

Dla procentu czasu < 54 mg/dl, moc statystyczna wyniesie > 99% dla wykazania równoważności: dwie randomizowane grupy, całkowita wielkość próby N=110, odchylenie standardowe 1%, brak różnicy i alfa = 0,025 .

Plan analizy statystycznej:

Badanie ma porównywalne pierwszorzędowe wyniki mierzone za pomocą CGM przez okres do 10 dni po randomizacji; średnia glukoza testowana między grupami pod kątem wyższości i % czasu <54 mg/dl badana w celu wykazania równoważności intensywnego leczenia w porównaniu ze standardowym leczeniem. Interwencja zostanie uznana za skuteczną tylko wtedy, gdy zostaną spełnione oba punkty końcowe.

Hipotezy zerowe/alternatywne to:

1. Średnia glukoza

   1. Hipoteza zerowa: Nie ma różnicy w średniej glikemii między grupami standardowymi i intensywnymi.
   2. Hipoteza alternatywna: Średnia glikemia jest różna w grupach standardowej i intensywnej.

2. Procent czasu <54 mg/dl

   1. Hipoteza zerowa: Istnieje bezwzględna średnia różnica wynosząca co najmniej 1% w procentowym czasie <54 mg/dl między grupą intensywną a standardową.
   2. Hipoteza alternatywna: Istnieje bezwzględna średnia różnica mniejsza niż 1% w procentowym czasie <54 mg/dl między grupami intensywnymi i standardowymi.