グルコース病院の目標滞在時間 (TIGHT)

プロトコルの概要:

• 各サイトのブドウ糖管理チーム (GMT) は、潜在的に適格な患者を特定します。
• インフォームドコンセントと適格性の確認後、各参加者はランダムに標準ターゲットまたは集中ターゲットグループに割り当てられます。

• 標準目標グループの血糖管理は、目標血糖濃度 140 ～ 180 mg/dL で、血糖管理にインスリンを使用する病院の通常の慣行に従います。

  - マスクされたCGMセンサーが装着されます。

• インテンシブ ターゲット グループのグルコース管理には、グルコース値のパーセンテージを 90 ～ 130 mg/dL の範囲で最大化するために、サイト GMT による綿密なモニタリングが含まれます。

  • グルコースモニタリングには、リアルタイム CGM が含まれます。 病院の GMT が CGM データを監視します。 CGM からの情報は、インスリン投与の将来の管理変更と、特に低血糖の安全性モニタリングに使用されます。 本質的に、CGM は研究で補助的に使用されます。
  • CGM の検証は、センサー挿入後 2 ～ 6 時間以内に行われ、2 回連続して測定した血糖値が 100 mg/dL を超える血糖値の 20% 以内である必要があります。 血糖値の結果が 100 mg/dL 未満の場合、対応する CGM 読み取り値は血糖値の 20 mg/dL 以内でなければなりません。 CGM の検証は、少なくとも 1 日に 2 回行われます。
• インスリンの投与は、施設の通常のプロトコルに基づきます。 病院の看護スタッフは、BGM テストの頻度、および食事インスリンの投与と補正のための BG テスト結果の使用に関して、施設の SOP に従います。 この点に関して、看護スタッフは CGM を利用しません。
• 研究への参加は、退院時、無作為化の10日後、ICUへの移送時または死亡時に終了します。

品質保証計画:

調整センターから指名された担当者は、品質保証 (QA) および品質管理 (QC) システムを維持する責任を負い、治験の臨床部分が実施され、データが生成され、文書化され、プロトコル、Good Clinical に準拠して報告されるようにします。プラクティス (GCP) および適用される規制要件に準拠し、治験参加者の権利と福利を保護し、報告された治験データが正確、完全、かつ検証可能であることを保証します。 適格性、インフォームド コンセント、データ入力の完了、および有害事象が優先的に監視されます。

ソースデータの検証:

試験データは、参加者、参加者の EHR、および CGM から取得されます。 EHRデータは、EHRから試験ウェブサイトのeCRFに転写されるか、調整センターに電子的に送信されます。

標準作業手順：

1. 患者の募集と登録:

   募集には、研究の適格基準を満たす各臨床センターの入院患者の特定が含まれます。 病院のスタッフに研究を知らせる以外に、募集を促進するための具体的な取り組みはありません。

   登録は、少なくとも 120 人の参加者が無作為化試験に参加することを目標に進められますが、150 人を超えないようにします。 インフォームドコンセントに署名する前に、医療記録から適格性のスクリーニングが行われます。 したがって、インフォームド コンセントが署名されると、無作為化が迅速に進行します。 同意に署名した参加者は、無作為化の目標に達した場合でも、資格がある場合、試験への継続を許可される場合があります。

   研究参加者は、米国の 3 ～ 6 の臨床センターから募集されます。 性別、人種、民族に関係なく、資格のあるすべての参加者が含まれます。 全体的な募集目標に向けて、各サイトが登録する参加者の数に制限はありません。

2. データ収集とテスト:

   • インフォームドコンセントが署名された後、出産の可能性のある女性であるすべての潜在的な参加者は、入院以来行われていない場合、血清または尿妊娠検査を受けます。
   • EHR からのデータは研究データベースに記録されます。 病歴情報には、糖尿病の病歴、他の病状、投薬、身長と体重、HbA1c (入院中または入院前の最新のもの)、およびその他の関連する検査値が含まれます。 入院のきっかけとなった病状が記録されます。

3. 研究のために記録されたデータ (登録時に収集されたデータに加えて):

   入院終了時または無作為化から 10 日後に記録されるデータには以下が含まれます。

   • バイタル（血圧、心拍数、体温、酸素を使用する場合は酸素飽和度）
   • BGM
   • 毎日受け取るインスリン: インスリンの種類、経路 (IV または SQ)、単位数
   • 入院中に発症したすべての病状
   • ICUへの転入日
   • 受け取った薬
   • 生きているか死んでいるかを含むすべてのコード化された退院診断

   • 次のようなラボ (測定された場合/利用可能な場合):

     • 入院時および無作為化前（利用可能な場合）

       • ヘマトクリットとヘモグロビン
       • 電解質（ナトリウム、カリウム、炭酸水素塩）
       • 肝機能（ALT）
       • COVID-19 テスト

     • すべての測定値（入院時および研究中）

       • グルコース
       • HbA1c
       • クレアチニン/eGFR
4. 有害事象の報告:

研究機器または研究への参加に関連する可能性のある SAE および UADE は、サイトがイベントを認識してから 24 時間以内に調整センターに報告する必要があります。 これは、電話または電子メールで行うか、オンラインの深刻な有害事象フォームおよびデバイスの問題フォーム (該当する場合) に記入することによって行うことができます。 フォームが最初に記入されていない場合は、イベントを評価するのに十分な情報が得られた後、できるだけ早く記入する必要があります。 他のすべての報告可能な ADE および他の報告可能な AE は、サイトがイベントを認識してから 7 日以内にオンライン フォームに記入して提出する必要があります。 調整センターは、重大な、関連する、予期しない有害事象について、参加しているすべての治験責任医師に通知します。 通知は、調整センターがイベントを認識してから 10 営業日以内に行われます。 各主任研究員は、重大な研究関連の有害事象を報告し、彼/彼女の治験審査委員会または倫理委員会に固有のその他の報告要件に従う責任があります。 JCHR IRB が監督 IRB である場合、サイトはすべての重大な関連有害事象を 7 暦日以内に報告する必要があります。 適格なイベントを受領すると、スポンサーはそのイベントを調査して、UADE が確認されたかどうかを判断し、該当する場合は、スポンサーがそのことを認識してから 10 営業日以内に、調査結果を監督しているすべての IRB および FDA に報告します。 21CFR 812.46(b) による UADE。 医療モニターは、UADE が参加者に不当なリスクをもたらすかどうかを判断する必要があります。 その場合、メディカル モニターは、すべての調査、またはそのリスクを示す調査の一部をできるだけ早く終了させる必要がありますが、メディカル モニターがこの決定を行ってから 5 営業日以内、および最初の受領から 15 営業日以内に終了する必要があります。 UADEの通知。

サンプルサイズ：

サンプルサイズは、平均グルコースの治療群比較のために計算されています。

合計サンプル サイズは、次の仮定で N=110 になるように計算されました: 2 つの無作為化アーム、90% 検出力、治療群間の平均グルコースの 25 mg/dL 差、40 mg/dL の SD、および両側タイプ 1 0.05の誤差。

潜在的なドロップアウトと早期退院による不完全な CGM グルコース データを考慮して、合計サンプル サイズを N=150 に増やしました。

時間の割合が 54 mg/dL 未満の場合、非劣性を示す統計的検出力は 99% を超えます: 2 つの無作為化群、合計サンプル サイズ N=110、標準偏差 1%、差なし、α = 0.025 .

統計分析計画:

この試験では、無作為化後最大 10 日間、CGM を使用して測定された主要な結果が得られます。優越性についてグループ間でテストされた平均グルコースと、標準治療と比較して集中治療の非劣性を示すためにテストされた時間% <54 mg/dL。 介入は、両方のエンドポイントが満たされた場合にのみ有効と見なされます。

帰無/対立仮説は次のとおりです。

1. 平均グルコース

   1. 帰無仮説: 標準群と集中群の間で平均グルコースに差はありません。
   2. 対立仮説: 平均グルコースは、標準グループと集中グループで異なります。

2. パーセント時間 <54 mg/dL

   1. 帰無仮説: 集中治療群と標準治療群の間で、54 mg/dL 未満の時間の割合に少なくとも 1% の絶対平均差があります。
   2. 対立仮説: 集中治療群と標準治療群の間で、54 mg/dL 未満の時間の割合に 1% 未満の絶対平均差があります。