Tid i Glucose Hospital Target (TIGHT)

Protokolloversikt:

• Glukosebehandlingsteamet (GMT) på hvert sted vil identifisere potensielt kvalifiserte pasienter.
• Etter informert samtykke og bekreftelse på kvalifisering, vil hver deltaker bli tilfeldig tildelt standardmålgruppen eller intensivmålgruppen.

• Glukosebehandling i Standard Target Group vil følge sykehusets vanlige praksis ved bruk av insulin for glukosebehandling, med en målglukosekonsentrasjon på 140-180 mg/dL.

  - En maskert CGM-sensor vil bli slitt.

• Glukosehåndtering i den intensive målgruppen vil inkludere tett overvåking av stedets GMT for å maksimere prosentandelen av glukoseverdier i området 90 til 130 mg/dL.

  • Glukoseovervåking vil inkludere sanntids CGM. Sykehusets GMT vil være de som overvåker CGM-dataene. Informasjonen fra CGM vil bli brukt til fremtidige endringer i ledelsen av insulintilførsel og for sikkerhetsovervåking, spesielt for hypoglykemi. I hovedsak vil CGM bli brukt i tillegg i studien.
  • CGM-validering vil skje innen 2-6 timer etter innsetting av sensor og må være innenfor 20 % av et blodsukkerresultat på >100 mg/dL for to påfølgende blodsukkermålinger. Hvis et blodsukkerresultat er <100 mg/dL, må den tilsvarende CGM-avlesningen være innenfor 20 mg/dL av blodsukkerverdien. CGM-validering vil skje minst to ganger daglig.
• Insulintilførsel vil være basert på nettstedets vanlige protokoll. Sykepleiepersonalet vil følge sine institusjonelle SOPs med hensyn til hyppighet av BGM-testing og bruk av BG-testresultater for administrering av måltidsinsulin og korreksjoner. Pleiepersonalet vil ikke bruke CGM i denne forbindelse.
• Studiedeltakelsen avsluttes ved utskrivning fra sykehuset, 10 dager etter randomisering, ved overføring til intensivavdeling eller død.

Kvalitetssikringsplan:

Utpekt personell fra koordineringssenteret vil være ansvarlig for å opprettholde kvalitetssikring (QA) og kvalitetskontroll (QC) systemer for å sikre at den kliniske delen av studien gjennomføres og data genereres, dokumenteres og rapporteres i samsvar med protokollen, Good Clinical Praksis (GCP) og gjeldende regulatoriske krav, samt å sikre at rettighetene og velværet til prøvedeltakere er beskyttet og at de rapporterte prøvedataene er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare. Kvalifisering, informert samtykke, fullføring av datainntasting og uønskede hendelser vil bli prioritert for overvåking.

Kildedatabekreftelse:

Studiedata vil bli innhentet fra deltakeren, deltakerens EPJ og fra CGM. EPJ-data vil enten bli transkribert fra EPJ til eCRF-er på studienettstedet eller vil bli overført elektronisk til koordineringssenteret.

Standard operasjonsprosedyrer:

1. Pasientrekruttering og -registrering:

   Rekruttering vil innebære identifisering av sykehusinnlagte pasienter ved hvert klinisk senter som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene. Det vil ikke være noen konkret innsats for å fremme rekruttering utover å gjøre sykehuspersonalet oppmerksom på studien.

   Påmeldingen vil fortsette med målet om at minst 120 deltakere skal delta i den randomiserte prøven, men ikke flere enn 150. Screening for kvalifisering vil bli utført fra medisinske journaler før informert samtykke signeres. Så snart informert samtykke er signert, vil randomiseringen fortsette raskt. Deltakere som har signert samtykke kan få lov til å fortsette inn i forsøket, hvis de er kvalifisert, selv om randomiseringsmålet er nådd.

   Studiedeltakere vil bli rekruttert fra 3-6 kliniske sentre i USA. Alle kvalifiserte deltakere vil bli inkludert uten hensyn til kjønn, rase eller etnisitet. Det er ingen begrensning på antall deltakere som skal registreres av hvert nettsted mot det overordnede rekrutteringsmålet.

2. Datainnsamling og testing:

   • Etter at informert samtykke er signert, vil alle potensielle deltakere som er kvinner i fertil alder ha en serum- eller uringraviditetstest hvis det ikke er gjort siden sykehusinnleggelse.
   • Data fra EPJ vil bli registrert i studiedatabasen. Sykehistorieinformasjon vil inkludere diabeteshistorie, andre medisinske tilstander, medisiner, høyde og vekt, HbA1c (under sykehusinnleggelse eller sist før innleggelse) og andre relevante laboratorieverdier. Den medisinske tilstanden som førte til sykehusinnleggelse vil bli registrert.

3. Data registrert for studier (i tillegg til data samlet inn ved påmelding):

   Ved slutten av sykehusinnleggelsen eller 10 dager etter randomisering, vil data som skal registreres omfatte:

   • Vitale (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og O2-metning hvis oksygen brukes)
   • BGM
   • Insulin mottatt hver dag: type insulin, rute (IV eller SQ), antall enheter
   • Alle medisinske tilstander som utviklet seg under sykehusinnleggelsen
   • Dato for overføring til ICU
   • Mottatt medisiner
   • Alle kodede utflodsdiagnoser inkludert levende eller døde

   • Labs (hvis målt/tilgjengelig) som:

     • Ved innleggelse og før randomisering (hvis tilgjengelig)

       • Hematokrit og hemoglobin
       • Elektrolytter (natrium, kalium, bikarbonat)
       • Leverfunksjon (ALT)
       • COVID-19-testing

     • Alle målinger (ved opptak og mens du er aktiv i studien)

       • Glukose
       • HbA1c
       • Kreatinin/eGFR
4. Rapportering for uønskede hendelser:

SAE-er som muligens er relatert til en studieenhet eller studiedeltakelse og UADE-er må rapporteres til koordineringssenteret innen 24 timer etter at nettstedet ble oppmerksom på hendelsen. Dette kan skje via telefon eller e-post, eller ved å fylle ut det elektroniske skjemaet for alvorlige uønskede hendelser og skjemaet for enhetsproblem hvis det er aktuelt. Hvis skjemaet ikke er utfylt i utgangspunktet, bør det konkurreres så snart som mulig etter at det er tilstrekkelig informasjon til å evaluere arrangementet. Alle andre rapporterbare ADE-er og andre rapporterbare AE-er skal sendes inn ved å fylle ut på nettskjemaet innen 7 dager etter at nettstedet ble oppmerksom på hendelsen. Koordineringssenteret vil varsle alle deltakende etterforskere om enhver uønsket hendelse som er alvorlig, relatert og uventet. Melding vil bli gitt innen 10 virkedager etter at Koordineringssenteret får kjennskap til arrangementet. Hver hovedetterforsker er ansvarlig for å rapportere alvorlige studierelaterte uønskede hendelser og overholde eventuelle andre rapporteringskrav som er spesifikke for hans/hennes institusjonelle vurderingskomité eller etikkkomité. Der JCHR IRB er den overvåkende IRB, må nettsteder rapportere alle alvorlige, relaterte uønskede hendelser innen syv kalenderdager. Ved mottak av en kvalifiserende begivenhet, vil sponsoren undersøke begivenheten for å avgjøre om en UADE er bekreftet, og hvis indikert, rapportere resultatene av undersøkelsen til alle overvåkende IRB-er og FDA innen 10 virkedager etter at sponsoren ble klar over UADE i henhold til 21CFR 812.46(b). Medisinsk overvåker må avgjøre om UADE utgjør en urimelig risiko for deltakerne. I så fall skal Medisinsk overvåker sørge for at alle undersøkelser, eller deler av undersøkelser som utgjør den risikoen, avsluttes så snart som mulig, men senest 5 virkedager etter at Medisinsk overvåker har tatt denne avgjørelsen og senest 15 virkedager etter første mottakelse. melding fra UADE.

Eksempelstørrelse:

Prøvestørrelse er beregnet for behandlingsgruppesammenligning av gjennomsnittlig glukose:

En total prøvestørrelse ble beregnet til å være N=110 for følgende forutsetninger: to randomiserte armer, 90 % kraft, en 25 mg/dL forskjell i gjennomsnittlig glukose mellom behandlingsgrupper, SD på 40 mg/dL og 2-sidig type 1 feil på 0,05.

Den totale prøvestørrelsen er økt til N=150 for å ta høyde for potensielt frafall og ufullstendige CGM-glukosedata på grunn av tidlig utskrivning fra sykehus.

For prosent av tiden < 54 mg/dL vil statistisk styrke være >99 % for å demonstrere ikke-underlegenhet: to randomiserte armer, en total prøvestørrelse på N=110, et standardavvik på 1 %, ingen forskjell og alfa =0,025 .

Statistisk analyseplan:

Forsøket har co-primære utfall målt ved hjelp av CGM i opptil 10 dager etter randomisering; gjennomsnittlig glukose testet mellom grupper for overlegenhet og % tid <54 mg/dL testet for å demonstrere ikke-inferioritet av intensiv behandling sammenlignet med standardbehandling. Intervensjonen vil kun anses som effektiv hvis begge endepunktene er oppfylt.

Null-/alternativhypotesene er:

1. Gjennomsnittlig glukose

   1. Nullhypotese: Det er ingen forskjell i gjennomsnittlig glukose mellom standard- og intensivgrupper.
   2. Alternativ hypotese: Gjennomsnittlig glukose er forskjellig i standard- og intensivgruppen.

2. Prosent Tid <54 mg/dL

   1. Nullhypotese: Det er en absolutt gjennomsnittlig forskjell på minst 1 % i prosenttid <54 mg/dL mellom intensiv- og standardgruppen.
   2. Alternativ hypotese: Det er en absolutt gjennomsnittlig forskjell på mindre enn 1 % i prosenttid <54 mg/dL mellom intensiv- og standardgruppen.