Tid i Glucose Hospital Target (TIGHT)

Protokoloversigt:

• Glucose Management Team (GMT) på hvert sted vil identificere potentielt kvalificerede patienter.
• Efter informeret samtykke og bekræftelse af berettigelse, vil hver deltager blive tilfældigt tildelt Standard Target eller Intensive Target-gruppen.

• Glukosestyring i Standard Target Group vil følge hospitalets sædvanlige praksis ved at bruge insulin til glukosestyring med en målglukosekoncentration på 140-180 mg/dL.

  - En maskeret CGM-sensor vil blive båret.

• Glukosestyring i den intensive målgruppe vil omfatte tæt overvågning af webstedets GMT for at maksimere procentdelen af ​​glukoseværdier i området fra 90 til 130 mg/dL.

  • Glukosemonitorering vil omfatte CGM i realtid. Hospitalets GMT vil være dem, der overvåger CGM-dataene. Oplysningerne fra CGM vil blive brugt til fremtidige ledelsesændringer af insulinlevering og til sikkerhedsovervågning, især for hypoglykæmi. I det væsentlige vil CGM blive brugt som supplement i undersøgelsen.
  • CGM-validering vil finde sted inden for 2-6 timer efter sensorindsættelse og skal være inden for 20 % af et blodsukkerresultat på >100 mg/dL for to på hinanden følgende blodsukkermålinger. Hvis et blodsukkerresultat er <100 mg/dL, skal den tilsvarende CGM-aflæsning være inden for 20 mg/dL af blodsukkerværdien. CGM-validering vil finde sted mindst to gange dagligt.
• Insulintilførsel vil være baseret på stedets sædvanlige protokol. Hospitalets plejepersonale vil følge deres institutionelle SOP'er med hensyn til hyppigheden af ​​BGM-test og brug af BG-testresultater til administration af måltidsinsulin og korrektioner. Plejepersonalet vil ikke bruge CGM i denne forbindelse.
• Studiedeltagelsen afsluttes på tidspunktet for hospitalsudskrivning, 10 dage efter randomisering, på tidspunktet for overførsel til intensivafdeling eller død.

Kvalitetssikringsplan:

Udpeget personale fra koordineringscentret vil være ansvarligt for at vedligeholde kvalitetssikring (QA) og kvalitetskontrol (QC) systemer for at sikre, at den kliniske del af forsøget udføres og data genereres, dokumenteres og rapporteres i overensstemmelse med protokollen, Good Clinical Praksis (GCP) og de gældende lovkrav samt at sikre, at forsøgsdeltageres rettigheder og velbefindende er beskyttet, og at de rapporterede forsøgsdata er nøjagtige, fuldstændige og verificerbare. Berettigelse, informeret samtykke, fuldførelse af dataindtastning og uønskede hændelser vil blive prioriteret til overvågning.

Kildedatabekræftelse:

Undersøgelsesdata vil blive indhentet fra deltageren, deltagerens EPJ og fra CGM. EPJ-data vil enten blive transskriberet fra EPJ til eCRF'er på undersøgelsens websted eller vil blive transmitteret elektronisk til koordineringscentret.

Standard driftsprocedurer:

1. Patientrekruttering og -tilmelding:

   Rekruttering vil involvere identifikation af hospitalsindlagte patienter på hvert klinisk center, som opfylder undersøgelseskriterierne. Der vil ikke være konkrete bestræbelser på at fremme rekruttering ud over at gøre hospitalspersonalet opmærksom på undersøgelsen.

   Tilmeldingen fortsætter med målet om, at mindst 120 deltagere deltager i det randomiserede forsøg, men ikke mere end 150. Screening for berettigelse vil blive udført fra lægejournaler, før informeret samtykke underskrives. Så snart informeret samtykke er underskrevet, vil randomiseringen fortsætte hurtigt. Deltagere, der har underskrevet samtykke, kan få lov til at fortsætte i forsøget, hvis de er kvalificerede, selvom randomiseringsmålet er nået.

   Studiedeltagere vil blive rekrutteret fra 3-6 kliniske centre i USA. Alle berettigede deltagere vil blive inkluderet uden hensyn til køn, race eller etnicitet. Der er ingen begrænsning på antallet af deltagere, der skal tilmeldes af hvert websted mod det overordnede rekrutteringsmål.

2. Dataindsamling og test:

   • Efter at informeret samtykke er underskrevet, vil alle potentielle deltagere, der er kvinder i den fødedygtige alder, få en serum- eller uringraviditetstest, hvis en sådan ikke er blevet udført siden indlæggelsen.
   • Data fra EPJ vil blive registreret i undersøgelsesdatabasen. Sygehistorieoplysninger vil omfatte diabeteshistorie, andre medicinske tilstande, medicin, højde og vægt, HbA1c (under indlæggelse eller senest før indlæggelse) og andre relevante laboratorieværdier. Den medicinske tilstand, der førte til hospitalsindlæggelse, vil blive registreret.

3. Data registreret til undersøgelse (ud over data indsamlet ved tilmelding):

   Ved afslutningen af ​​indlæggelsen eller 10 dage efter randomiseringen vil data, der skal registreres, omfatte:

   • Vitale (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og O2-mætning, hvis der bruges ilt)
   • BGM
   • Insulin modtaget hver dag: insulintype, rute (IV eller SQ), antal enheder
   • Alle medicinske tilstande, der udviklede sig under indlæggelsen
   • Dato for overførsel til intensivafdeling
   • Modtaget medicin
   • Alle kodede udledningsdiagnoser inklusive levende eller døde

   • Labs (hvis målt/tilgængelig) såsom:

     • Ved indlæggelse og før randomisering (hvis tilgængelig)

       • Hæmatokrit og hæmoglobin
       • Elektrolytter (natrium, kalium, bicarbonat)
       • Leverfunktion (ALT)
       • COVID-19 test

     • Alle målinger (ved indlæggelse og mens aktiv i undersøgelsen)

       • Glukose
       • HbA1c
       • Kreatinin/eGFR
4. Rapportering for uønskede hændelser:

SAE'er, der muligvis er relateret til en undersøgelsesenhed eller undersøgelsesdeltagelse, og UADE'er skal rapporteres til koordineringscentret inden for 24 timer efter, at stedet er blevet opmærksom på begivenheden. Dette kan ske via telefon eller e-mail eller ved at udfylde onlineformularen for alvorlige uønskede hændelser og formularen til problem med enhed, hvis det er relevant. Hvis formularen ikke er udfyldt i første omgang, skal den konkurreres hurtigst muligt efter, at der er tilstrækkelig information til at evaluere begivenheden. Alle andre rapporterbare ADE'er og andre rapporterbare AE'er skal indsendes ved at udfylde onlineformularen inden for 7 dage efter, at webstedet er blevet opmærksom på hændelsen. Koordineringscentret vil underrette alle deltagende efterforskere om enhver uønsket hændelse, der er alvorlig, relateret og uventet. Meddelelse vil ske inden for 10 arbejdsdage efter, at Koordineringscentret har fået kendskab til begivenheden. Hver hovedinvestigator er ansvarlig for at rapportere alvorlige undersøgelsesrelaterede uønskede hændelser og overholde eventuelle andre rapporteringskrav, der er specifikke for hans/hendes institutionelle revisionsudvalg eller etiske udvalg. Hvor JCHR IRB er den tilsynsførende IRB, skal websteder rapportere alle alvorlige, relaterede uønskede hændelser inden for syv kalenderdage. Efter modtagelse af en kvalificerende begivenhed, vil sponsoren undersøge begivenheden for at afgøre, om en UADE er bekræftet, og hvis indikeret, rapportere resultaterne af undersøgelsen til alle tilsynsførende IRB'er og FDA inden for 10 arbejdsdage efter, at sponsoren er blevet opmærksom på UADE ifølge 21CFR 812.46(b). Lægemonitoren skal afgøre, om UADE udgør en urimelig risiko for deltagerne. Lægemonitoren skal i så fald sikre, at alle undersøgelser, eller dele af undersøgelser, der indebærer den risiko, afsluttes hurtigst muligt, dog senest 5 hverdage efter, at Lægemonitoren træffer denne afgørelse og senest 15 hverdage efter første modtagelse. meddelelse fra UADE.

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen er blevet beregnet til behandlingsgruppens sammenligning af gennemsnitlig glukose:

En samlet prøvestørrelse blev beregnet til at være N=110 for følgende antagelser: to randomiserede arme, 90 % kraft, en 25 mg/dL forskel i gennemsnitlig glukose mellem behandlingsgrupper, SD på 40 mg/dL og 2-sidet type 1 fejl på 0,05.

Den samlede prøvestørrelse er blevet øget til N=150 for at tage højde for potentielle frafald og ufuldstændige CGM-glukosedata på grund af tidlig hospitalsudskrivning.

I procent af tiden < 54 mg/dL vil den statistiske styrke være >99 % for at påvise non-inferioritet: to randomiserede arme, en samlet prøvestørrelse på N=110, en standardafvigelse på 1 %, ingen forskel og alfa =0,025 .

Statistisk analyseplan:

Forsøget har co-primære resultater målt ved hjælp af CGM i op til 10 dage efter randomisering; gennemsnitlig glukose testet mellem grupper for overlegenhed og % tid <54 mg/dL testet for at påvise non-inferiority af intensiv behandling sammenlignet med standardbehandling. Interventionen vil kun blive betragtet som effektiv, hvis begge endepunkter er opfyldt.

Nul/alternativ hypoteserne er:

1. Gennemsnitlig glukose

   1. Nulhypotese: Der er ingen forskel i gennemsnitlig glukose mellem standard- og intensivgrupper.
   2. Alternativ hypotese: Den gennemsnitlige glucose er forskellig i standard- og intensivgrupperne.

2. Procent Tid <54 mg/dL

   1. Nulhypotese: Der er en absolut gennemsnitlig forskel på mindst 1 % i procenttiden <54 mg/dL mellem intensiv- og standardgruppen.
   2. Alternativ hypotese: Der er en absolut gennemsnitlig forskel på mindre end 1 % i procenttiden <54 mg/dL mellem intensiv- og standardgruppen.