Время в глюкозной больнице Целевое значение (TIGHT)

Обзор протокола:

• Группа управления уровнем глюкозы (GMT) в каждом центре будет определять потенциально подходящих пациентов.
• После получения информированного согласия и подтверждения соответствия требованиям каждый участник будет случайным образом распределен в группу Standard Target или Intensive Target.

• Контроль уровня глюкозы в стандартной целевой группе будет осуществляться в соответствии с обычной практикой больницы с использованием инсулина для контроля уровня глюкозы с целевой концентрацией глюкозы 140–180 мг/дл.

  - Будет надет замаскированный датчик CGM.

• Управление уровнем глюкозы в интенсивной целевой группе будет включать тщательный мониторинг по Гринвичу сайта, чтобы максимизировать процент значений глюкозы в диапазоне от 90 до 130 мг/дл.

  • Мониторинг уровня глюкозы будет включать CGM в реальном времени. GMT больницы будет отслеживать данные CGM. Информация от CGM будет использоваться для будущих изменений управления введением инсулина и для мониторинга безопасности, особенно при гипогликемии. По сути, CGM будет использоваться в исследовании дополнительно.
  • Подтверждение CGM будет происходить в течение 2-6 часов после введения датчика и должно быть в пределах 20% от результата измерения уровня глюкозы в крови > 100 мг/дл для двух последовательных измерений уровня глюкозы в крови. Если результат измерения уровня глюкозы в крови <100 мг/дл, соответствующее показание CGM должно быть в пределах 20 мг/дл от значения уровня глюкозы в крови. Валидация CGM будет происходить не реже двух раз в день.
• Доставка инсулина будет осуществляться по обычному протоколу учреждения. Медицинский персонал больницы будет следовать СОП своего учреждения в отношении частоты тестирования ГК и использования результатов теста ГК для введения пищевого инсулина и корректировок. Медицинский персонал не будет использовать CGM в этом отношении.
• Участие в исследовании будет завершено во время выписки из больницы, через 10 дней после рандомизации, во время перевода в отделение интенсивной терапии или смерти.

План обеспечения качества:

Назначенный персонал из Координационного центра будет нести ответственность за поддержание систем обеспечения качества (ОК) и контроля качества (КК), чтобы гарантировать, что клиническая часть исследования проводится, а данные генерируются, документируются и сообщаются в соответствии с протоколом Good Clinical. Практика (GCP) и применимые нормативные требования, а также для обеспечения защиты прав и благополучия участников испытаний, а также для того, чтобы сообщаемые данные испытаний были точными, полными и поддающимися проверке. Право на участие, информированное согласие, завершение ввода данных и нежелательные явления будут приоритетными для мониторинга.

Проверка исходных данных:

Данные исследования будут получены от участника, EHR участника и от CGM. Данные ЭУЗ будут либо транскрибированы из ЭУЗ в электронные ИРК на веб-сайте исследования, либо будут переданы в электронном виде в Координационный центр.

Стандартные операционные процедуры:

1. Набор пациентов и зачисление:

   Набор будет включать в себя выявление госпитализированных пациентов в каждом клиническом центре, которые соответствуют критериям включения в исследование. Не будет никаких конкретных усилий по продвижению набора, кроме информирования персонала больницы об исследовании.

   Зачисление будет продолжаться с целью, чтобы в рандомизированном испытании участвовало не менее 120 участников, но не более 150. Скрининг на соответствие требованиям будет проводиться на основании медицинских записей до подписания информированного согласия. Таким образом, после подписания информированного согласия рандомизация будет проходить быстро. Участникам, подписавшим согласие, может быть разрешено продолжить участие в исследовании, если они соответствуют требованиям, даже если цель рандомизации была достигнута.

   Участники исследования будут набраны из 3-6 клинических центров в США. Все подходящие участники будут включены независимо от пола, расы или этнической принадлежности. Нет никаких ограничений на количество участников, которые должны быть зачислены каждым сайтом для достижения общей цели набора.

2. Сбор данных и тестирование:

   • После подписания информированного согласия все потенциальные участники, являющиеся женщинами детородного возраста, должны пройти тест на беременность в сыворотке или моче, если он не был сделан после госпитализации.
   • Данные из EHR будут записаны в базу данных исследования. Информация об истории болезни будет включать в себя историю диабета, другие заболевания, лекарства, рост и вес, HbA1c (во время госпитализации или последний раз до госпитализации) и другие соответствующие лабораторные показатели. Медицинское состояние, вызвавшее госпитализацию, будет зарегистрировано.

3. Данные, записанные для исследования (в дополнение к данным, собранным при зачислении):

   В конце госпитализации или через 10 дней после рандомизации регистрируемые данные будут включать:

   • Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и насыщение кислородом, если используется кислород)
   • фоновая музыка
   • Инсулин, получаемый каждый день: тип инсулина, способ введения (в/в или п/к), количество единиц
   • Все заболевания, развившиеся во время госпитализации
   • Дата перевода в ОРИТ
   • Полученные лекарства
   • Все закодированные диагнозы при выписке, включая живой или мертвый

   • Лаборатории (если измерены/доступны), такие как:

     • При поступлении и до рандомизации (если доступно)

       • Гематокрит и гемоглобин
       • Электролиты (натрий, калий, бикарбонат)
       • Функция печени (АЛТ)
       • тестирование COVID-19

     • Все измерения (при поступлении и во время активного участия в исследовании)

       • Глюкоза
       • HbA1c
       • Креатинин/рСКФ
4. Отчетность о нежелательных явлениях:

О SAE, которые могут быть связаны с устройством для исследования или участием в исследовании, и о UADE необходимо сообщать в Координационный центр в течение 24 часов после того, как центру станет известно об этом событии. Это можно сделать по телефону или электронной почте, либо заполнив онлайн-форму серьезного нежелательного явления и форму проблемы с устройством, если это применимо. Если форма изначально не заполнена, ее следует заполнить как можно скорее после того, как будет достаточно информации для оценки события. Все другие нежелательные явления, подлежащие регистрации, и другие нежелательные явления, подлежащие регистрации, должны быть представлены путем заполнения онлайн-формы в течение 7 дней после того, как на объекте стало известно о событии. Координационный центр уведомит всех участвующих исследователей о любом нежелательном явлении, которое является серьезным, связанным или неожиданным. Уведомление будет сделано в течение 10 рабочих дней после того, как Координационному центру станет известно о событии. Каждый главный исследователь несет ответственность за сообщение о серьезных нежелательных явлениях, связанных с исследованием, и за соблюдение любых других требований к отчетности, характерных для его/ее Институционального наблюдательного совета или Комитета по этике. Если IRB JCHR является надзорным IRB, учреждения должны сообщать обо всех серьезных, связанных с ними неблагоприятных событиях в течение семи календарных дней. После получения квалификационного события Спонсор проведет расследование события, чтобы определить, подтвержден ли UADE, и, если это указано, сообщит о результатах расследования всем контролирующим IRB и FDA в течение 10 рабочих дней после того, как Спонсору стало известно об этом. UADE согласно 21CFR 812.46(b). Медицинский наблюдатель должен определить, представляет ли UADE необоснованный риск для участников. Если это так, Медицинский наблюдатель должен обеспечить прекращение всех расследований или их частей, связанных с таким риском, как можно скорее, но не позднее, чем через 5 рабочих дней после того, как Медицинский наблюдатель вынесет это решение, и не позднее, чем через 15 рабочих дней после первого получения. уведомление UADE.

Размер образца:

Размер выборки был рассчитан для сравнения среднего уровня глюкозы в группе лечения:

Общий размер выборки был рассчитан как N = 110 для следующих предположений: две рандомизированные группы, мощность 90%, разница в среднем уровне глюкозы между группами лечения 25 мг/дл, стандартное отклонение 40 мг/дл и двусторонний тип 1. ошибка 0,05.

Общий размер выборки был увеличен до N = 150, чтобы учесть потенциальное отсев и неполные данные по глюкозе CGM из-за ранней выписки из больницы.

Для процента времени < 54 мг/дл статистическая мощность будет >99% для демонстрации не меньшей эффективности: две рандомизированные группы, общий размер выборки N = 110, стандартное отклонение 1%, отсутствие различий и альфа = 0,025. .

План статистического анализа:

В этом испытании ко-первичные исходы измерялись с использованием CGM в течение 10 дней после рандомизации; среднее значение глюкозы, проверенное между группами на предмет превосходства, и % времени тестирования <54 мг/дл для демонстрации не меньшей эффективности интенсивного лечения по сравнению со стандартным лечением. Вмешательство будет считаться эффективным только в том случае, если будут достигнуты обе конечные точки.

Нулевые/альтернативные гипотезы:

1. Средняя глюкоза

   1. Нулевая гипотеза: разницы в среднем уровне глюкозы между стандартной и интенсивной группами нет.
   2. Альтернативная гипотеза: средний уровень глюкозы различается в стандартной и интенсивной группах.

2. Процент времени <54 мг/дл

   1. Нулевая гипотеза: существует абсолютное среднее различие не менее 1% в процентах времени <54 мг/дл между интенсивной и стандартной группами.
   2. Альтернативная гипотеза: существует абсолютная средняя разница менее 1% в процентах времени <54 мг/дл между интенсивной и стандартной группами.