Tiempo en objetivo de hospital de glucosa (TIGHT)

Descripción general del protocolo:

• El equipo de control de glucosa (GMT) en cada sitio identificará a los pacientes potencialmente elegibles.
• Después del consentimiento informado y la confirmación de la elegibilidad, cada participante será asignado al azar al grupo objetivo estándar o objetivo intensivo.

• El control de la glucosa en el grupo objetivo estándar seguirá la práctica habitual del hospital utilizando insulina para el control de la glucosa, con una concentración de glucosa objetivo de 140-180 mg/dl.

  - Se usará un sensor CGM enmascarado.

• El manejo de la glucosa en el grupo objetivo intensivo incluirá un control estricto por parte del GMT del sitio para maximizar el porcentaje de valores de glucosa en el rango de 90 a 130 mg/dL.

  • El monitoreo de glucosa incluirá CGM en tiempo real. El GMT del hospital será el que monitoree los datos del CGM. La información de CGM se utilizará para futuros cambios en el manejo de la administración de insulina y para el control de seguridad, en particular para la hipoglucemia. En esencia, CGM se utilizará de forma complementaria en el estudio.
  • La validación del CGM ocurrirá dentro de las 2 a 6 horas posteriores a la inserción del sensor y debe estar dentro del 20 % de un resultado de glucosa en sangre de >100 mg/dL para dos mediciones de glucosa en sangre consecutivas. Si un resultado de glucosa en sangre es <100 mg/dL, la lectura de CGM correspondiente debe estar dentro de los 20 mg/dL del valor de glucosa en sangre. La validación de CGM ocurrirá al menos dos veces al día.
• La entrega de insulina se basará en el protocolo habitual del sitio. El personal de enfermería del hospital seguirá sus SOP institucionales con respecto a la frecuencia de las pruebas de BGM y el uso de los resultados de las pruebas de GS para administrar insulina en las comidas y correcciones. El personal de enfermería no utilizará CGM en este sentido.
• La participación en el estudio concluirá en el momento del alta hospitalaria, 10 días después de la aleatorización, en el momento de la transferencia a la UCI o la muerte.

Plan de garantía de calidad:

El personal designado del Centro de Coordinación será responsable de mantener los sistemas de garantía de calidad (QA) y control de calidad (QC) para garantizar que se lleve a cabo la parte clínica del ensayo y que los datos se generen, documenten e informen de conformidad con el protocolo, Good Clinical Practice (GCP) y los requisitos reglamentarios aplicables, así como para garantizar que los derechos y el bienestar de los participantes del ensayo estén protegidos y que los datos del ensayo informados sean precisos, completos y verificables. Se priorizará la elegibilidad, el consentimiento informado, la finalización de la entrada de datos y los eventos adversos para el seguimiento.

Verificación de datos de origen:

Los datos del estudio se obtendrán del participante, del EHR del participante y del CGM. Los datos de EHR se transcribirán del EHR a eCRF en el sitio web del estudio o se transmitirán electrónicamente al Centro de Coordinación.

Estándar de Procedimientos Operativos:

1. Reclutamiento e inscripción de pacientes:

   El reclutamiento implicará la identificación de pacientes hospitalizados en cada centro clínico que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio. No se realizarán esfuerzos específicos para promover el reclutamiento aparte de informar al personal del hospital sobre el estudio.

   La inscripción procederá con el objetivo de que al menos 120 participantes ingresen al ensayo aleatorio, pero no más de 150. La evaluación de elegibilidad se realizará a partir de registros médicos antes de que se firme el consentimiento informado. Por lo tanto, una vez que se firma el consentimiento informado, la aleatorización procederá rápidamente. A los participantes que hayan firmado el consentimiento se les puede permitir continuar en el ensayo, si son elegibles, incluso si se ha alcanzado el objetivo de aleatorización.

   Los participantes del estudio serán reclutados de 3 a 6 centros clínicos en los Estados Unidos. Todos los participantes elegibles serán incluidos sin distinción de sexo, raza o etnia. No existe ninguna restricción en cuanto al número de participantes que debe inscribir cada sitio para lograr el objetivo general de reclutamiento.

2. Recopilación de datos y pruebas:

   • Después de que se haya firmado el consentimiento informado, todas las participantes potenciales que sean mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en suero u orina si no se ha realizado una desde el ingreso al hospital.
   • Los datos del EHR se registrarán en la base de datos del estudio. La información del historial médico incluirá el historial de diabetes, otras condiciones médicas, medicamentos, altura y peso, HbA1c (durante la hospitalización o más reciente antes de la admisión) y otros valores de laboratorio relevantes. Se registrará la condición médica que motivó el ingreso hospitalario.

3. Datos registrados para el estudio (además de los datos recopilados en el momento de la inscripción):

   Al final de la hospitalización o 10 días después de la aleatorización, los datos que se registrarán incluirán:

   • Vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura y saturación de O2 si se usa oxígeno)
   • música de fondo
   • Insulina recibida cada día: tipo de insulina, vía (IV o SQ), número de unidades
   • Todas las condiciones médicas que se desarrollaron durante la hospitalización.
   • Fecha de traslado a UCI
   • Medicamentos recibidos
   • Todos los diagnósticos de alta codificados, incluidos vivos o muertos

   • Laboratorios (si se miden/disponibles) como:

     • Al ingreso y antes de la aleatorización (si está disponible)

       • Hematocrito y hemoglobina
       • Electrolitos (sodio, potasio, bicarbonato)
       • función hepática (ALT)
       • Pruebas de COVID-19

     • Todas las mediciones (al ingreso y mientras esté activo en el estudio)

       • Glucosa
       • HbA1c
       • Creatinina/eGFR
4. Informes de eventos adversos:

Los SAE posiblemente relacionados con un dispositivo de estudio o la participación en el estudio y los UADE deben informarse al Centro de Coordinación dentro de las 24 horas posteriores a que el sitio tenga conocimiento del evento. Esto puede ocurrir por teléfono o correo electrónico, o completando el formulario en línea de eventos adversos graves y el formulario de problema del dispositivo, si corresponde. Si el formulario no se completa inicialmente, debe completarse lo antes posible después de que haya suficiente información para evaluar el evento. Todos los demás ADE notificables y otros EA notificables deben enviarse completando el formulario en línea dentro de los 7 días posteriores a que el sitio tenga conocimiento del evento. El Centro de Coordinación notificará a todos los investigadores participantes sobre cualquier evento adverso que sea grave, relacionado e inesperado. La notificación se realizará dentro de los 10 días hábiles siguientes a que el Centro Coordinador tenga conocimiento del evento. Cada investigador principal es responsable de informar eventos adversos graves relacionados con el estudio y cumplir con cualquier otro requisito de informe específico de su Junta de Revisión Institucional o Comité de Ética. Cuando el JCHR IRB es el IRB supervisor, los sitios deben informar todos los eventos adversos graves relacionados dentro de los siete días calendario. Al recibir un evento calificador, el Patrocinador investigará el evento para determinar si se confirma un UADE y, si se indica, informará los resultados de la investigación a todos los IRB supervisores y a la FDA dentro de los 10 días hábiles posteriores a que el Patrocinador tome conocimiento del evento. UADE según 21CFR 812.46(b). El Monitor Médico deberá determinar si la UADE presenta un riesgo irrazonable para los participantes. De ser así, el Monitor Médico debe asegurarse de que todas las investigaciones, o partes de investigaciones que presenten ese riesgo, finalicen lo antes posible, pero a más tardar 5 días hábiles después de que el Monitor Médico tome esta determinación y a más tardar 15 días hábiles después de la primera recepción. aviso de la UADE.

Tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se ha calculado para la comparación del grupo de tratamiento de la glucosa media:

Se calculó un tamaño de muestra total de N = 110 para las siguientes suposiciones: dos brazos aleatorizados, poder del 90 %, una diferencia de 25 mg/dL en la glucosa media entre los grupos de tratamiento, SD de 40 mg/dL y tipo 1 bilateral error de 0.05.

El tamaño total de la muestra se aumentó a N = 150 para tener en cuenta los posibles abandonos y los datos incompletos de glucosa del CGM debido al alta hospitalaria temprana.

Para un porcentaje de tiempo < 54 mg/dL, el poder estadístico será > 99 % para demostrar la no inferioridad: dos brazos aleatorizados, un tamaño de muestra total de N = 110, una desviación estándar del 1 %, sin diferencia y alfa = 0,025 .

Plan de Análisis Estadístico:

El ensayo tiene resultados coprimarios medidos mediante CGM hasta 10 días después de la aleatorización; glucosa media analizada entre los grupos para determinar la superioridad y % de tiempo <54 mg/dL analizado para demostrar la no inferioridad del tratamiento intensivo en comparación con el tratamiento estándar. La intervención se considerará efectiva solo si se cumplen ambos criterios de valoración.

Las hipótesis nulas/alternativas son:

1. Glucosa media

   1. Hipótesis nula: No hay diferencia en la glucosa media entre los grupos Estándar e Intensivo.
   2. Hipótesis alternativa: La glucosa media es diferente en los grupos Estándar e Intensivo.

2. Porcentaje Tiempo <54 mg/dL

   1. Hipótesis nula: Hay una diferencia media absoluta de al menos 1% en el porcentaje de tiempo <54 mg/dL entre el grupo intensivo y el estándar.
   2. Hipótesis alternativa: Hay una diferencia media absoluta de menos del 1 % en el porcentaje de tiempo <54 mg/dl entre los grupos intensivo y estándar.