High Five (HiFi) nopeutettu osittainen rintojen säteilytystutkimus (HiFi)

Varhainen matalariskinen rintasyövän hoito korkeaannoksisella brakyterapialla (HDR-BT) (GEC-ESTRO-, ASTRO-, ABS-suositusten mukaan) ainoana lisähoitona kasvainpohjalle rintaa säilyttävän leikkauksen (BCS) jälkeen on tunnustettu tunnettujen onkologisten yhdistysten toimesta Puolassa ja muualla maailmassa (PTB - Puolan brakyterapiayhdistys, PTRO - Puolan säteilyonkologian yhdistys, PTO - Puolan onkologiayhdistys, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Hoito monikatetrisella interstitiaalisella HDR-BT:llä kiihdytetyn osittaisen rintojen säteilytyksen (APBI) muodossa varmistettiin onnistuneesti useiden laitosten satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (Unkarilainen tutkimus, GEC-ESTRO-tutkimus). Siinä määriteltiin tällä hetkellä laajalti käytetty onkologisesti tehokas ja kliinisesti turvallinen säteilytysohjelma 8 x Gy 5 päivässä tai 7 x 4,3 Gy 4 päivässä. Yhdysvalloissa 10 x 3,4 Gy:n säteilytysjärjestelmää käytetään laajalti 5-10 päivässä (esim. NSABP-B39). Jotkut eurooppalaiset ja amerikkalaiset keskukset tutkivat ja julkaisevat alustavia tuloksia erittäin lyhennetyistä 4 x 6,25 Gy:n tai 3 x 7,5 Gy:n säteilytysmenetelmistä 2-3 hoitopäivän aikana, perioperatiivisesti (vAPBI-tutkimus - Valencia, TRIUMPH-T-tutkimus - Phoenix ). Greater Poland Cancer Centerin (GPCC) brakyterapiaosastolla listattua hoito-ohjelmaa 7-8 x 4-4,3 Gy 4-5 päivässä on käytetty menestyksekkäästi vuodesta 2008 lähtien. Se johtaa erittäin korkeisiin paikallisiin kontrollinopeuksiin ja erittäin alhaiseen säteilyn aiheuttamaan myrkyllisyyteen. BSC:n jälkeinen APBI varmistaa oikein valituilla matalan riskin potilailla vastaavan paikallisen kontrollinopeuden ja alhaisemman toksisuuden verrattuna koko rintojen säteilytykseen ulkoisen sädehoidon (EBRT) avulla. 4 Gy kolmena peräkkäisenä päivänä (kaksi fraktiota päivässä ja fraktioiden välillä on vähintään 6 tunnin tauko) ei lisää varhaista toksisuutta eikä 2 vuoden myöhäistä toksisuutta (ensisijainen päätetapahtuma). Lisäksi se varmistaa saman tai mahdollisesti korkeamman 2 vuoden paikallisen kontrollin todennäköisyyden kuin standardihoito (kontrolliryhmä).

Olennaista on, että kaikki yllä luetellut hoito-ohjelmat ovat EQD2-laskelmien kannalta samanarvoisia. Kaavan lyhentämisen mahdollistavien suurempien fraktioannosten etuna on suhteellisen alhainen radiobiologinen α/β-suhde, jonka rintasyövän osalta arvioidaan olevan noin 4.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa mahdollisuus lyhentää leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon kokonaisaikaa edelleen asteittain, mikä lisää rintasyöpäsairastuvuuden lisääntyessä sen saatavuutta. Epäsuorasti lyhennetty hoito voi vähentää potilaan ja terveydenhuoltojärjestelmän taloudellista taakkaa, vähentää potilaan syöpähoitoon liittyvää stressiä, poissaoloa työstä ja perheestä eroa. Projektin toteutettavuus on todennäköinen, koska ainoa ero vakio- ja kokeellisten menetelmien välillä on annoksessa ja sen määrässä.

Se on potentiaalinen yhden laitoksen ei-satunnaistettu avoin pilottitutkimus, jonka tulokset olisivat pohjana suuremmille potilasryhmille tehtävälle jatkotutkimukselle odotettavissa olevassa usean laitoksen satunnaistetussa tutkimuksessa.

Ensisijainen päätetapahtuma on selvittää adjuvantti-HDR-brakyterapian rooli sallitussa kaksinkertaisesti kiihdytetyssä ja radiobiologisesti vastaavassa säteilytysjärjestelmässä 5 x 5,4 Gy 3 päivän hoidon aikana (High Five, HiFi-APBI) verrattuna hyväksyttyyn pitkän aikavälin standardiin. APBI:n toteutuminen 4-5 päivässä (7-8 x 4-4,3 Gy) potilailla, joilla oli matalariskinen invasiivinen rintasyöpä tai karsinooma in situ, mitattuna 3 kuukauden varhaisessa ja 2 vuoden myöhäisessä toksisuudessa.

Toissijaiset päätepisteet: 1. Arvio 2 vuoden paikallisesta kontrollista; 2. Kahden vuoden kosmeettisen tuloksen katsaus; 3. Elämänlaadun arviointi (QOL); 4. Kokonaiseloonjäämisen (OS), taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja etämetastaasseista vapaan eloonjäämisen (DFMS) arviointi; 5. HDR-BT:tä edeltäneiden leikkausmenetelmien (kasvaimen poisto, kvadrantektomia, onkoplastia) analyysi ja niiden vaikutus kosmeettisiin tuloksiin.

Vähintään 60 osallistujaa oletetaan rekrytoivan 2-3 vuodessa. Historiallisessa vertailuryhmässä kolmen viime vuoden ajalta on yli sata potilasta. Tutkimusta on tarkoitus jatkaa jopa 5 vuotta, jotta saavutetaan merkittävästi pidennetty 2 vuoden seuranta.

Tutkimuksen lopettamisen oletetut syyt: kahden tai useamman hoidetun alueen rasvanekroositapauksen esiintyminen, joissa kirurginen toimenpide olisi tarpeen (konservatiivinen hoito tehoton); liian alhainen rekrytointi (alle kolmasosa suunnitellusta); kahden tai useamman samankaltaisen ja aiemmin havaitsemattoman tapauksen esiintyminen.