High Five (HiFi) Ускоренное исследование частичного облучения груди (HiFi)

Раннее лечение рака молочной железы с низким риском с помощью высокодозной брахитерапии (HDR-BT) (в соответствии с рекомендациями GEC-ESTRO, ASTRO, ABS) в качестве единственного адъювантного лечения ложа опухоли после операции по сохранению груди (BCS) признано известными онкологическими обществами в Польше и мире (PTB - Польское общество брахитерапии, PTRO - Польское общество радиационной онкологии, PTO - Польское общество онкологии, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Лечение многокатетерной интерстициальной HDR-BT в форме ускоренного частичного облучения груди (APBI) было успешно проверено в мультиинституциональных рандомизированных клинических исследованиях (Hungarian, GEC-ESTRO). Это определило широко применяемую в настоящее время онкологически эффективную и клинически безопасную схему облучения 8 х Гр за 5 дней или 7 х 4,3 Гр за 4 дня. В США широко используется схема облучения 10 х 3,4 Гр в течение 5-10 дней (например, NSABP-B39). Некоторые европейские и американские центры исследуют и публикуют предварительные результаты чрезвычайно укороченных схем облучения 4 x 6,25 Гр или 3 x 7,5 Гр за 2-3 дня лечения, периоперационно (испытание vAPBI - Валенсия, исследование TRIUMPH-T - Феникс). ). В отделении брахитерапии Великопольского онкологического центра (GPCC) с 2008 года успешно применяется указанная схема 7-8 x 4-4,3 Гр в течение 4-5 дней. Это приводит к очень высокой степени местного контроля и очень низкой радиационной токсичности. APBI после BSC обеспечивает у правильно отобранных пациентов с низким риском эквивалентную частоту местного контроля и более низкую токсичность по сравнению с облучением всей груди с дистанционной лучевой терапией (EBRT). Гипотеза исследования состоит в том, что дополнительное умеренно укороченное облучение по схеме 5 x 5, 4 Гр в течение 3 дней подряд (две фракции в день с минимальным промежутком в 6 часов между фракциями) не увеличивает раннюю токсичность и 2-летнюю позднюю токсичность (первичная конечная точка). Кроме того, он обеспечивает такую ​​же или потенциально более высокую 2-летнюю вероятность локального контроля по сравнению со стандартной схемой (контрольная группа).

Что важно, все вышеперечисленные режимы эквивалентны с точки зрения расчетов EQD2. Преимущество доз более высоких фракций, позволяющих сократить схему, заключается в относительно низком радиобиологическом отношении α/β, которое для рака молочной железы оценивается примерно в 4.

Основная цель исследования — доказать возможность дальнейшего постепенного сокращения общего времени послеоперационного адъювантного лечения, тем самым, в условиях роста заболеваемости раком молочной железы, повышения его доступности. Косвенно укороченный режим может снизить финансовую нагрузку на пациента и систему здравоохранения, уменьшить стресс пациента, связанный с онкологическим лечением, отсутствием работы и разлукой с семьей. Осуществимость проекта вероятна, поскольку единственная разница между стандартной и экспериментальной процедурами заключается в дозе и ее количестве.

Это проспективное одноучрежденческое нерандомизированное открытое пилотное исследование, результаты которого станут основой для дальнейших исследований на более крупных группах пациентов в ожидаемом многоучрежденческом рандомизированном исследовании.

Первичной конечной точкой является установление роли адъювантной HDR-брахитерапии в допустимой двукратно ускоренной и радиобиологически эквивалентной схеме облучения 5 x 5,4 Гр за 3 дня лечения (High Five, HiFi-APBI) по сравнению с принятым долгосрочным стандартом. APBI реализуется за 4-5 дней (7-8 x 4-4,3 Гр) у пациенток с инвазивным раком молочной железы низкого риска или карциномой in situ, в условиях 3-месячной ранней и 2-летней поздней токсичности.

Вторичные конечные точки: 1. Оценка уровня местного контроля за 2 года; 2. Оценка косметического результата через 2 года; 3. Оценка качества жизни (КЖ); 4. Оценка общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (БСВ) и выживаемости без отдаленных метастазов (ВДМС); 5. Анализ выполненных оперативных доступов (опухолеэктомия, квадрантэктомия, онкопластика), предшествующих ГДР-БТ, и их влияние на косметические результаты.

Предполагается набрать минимум 60 участников за 2-3 года. Историческая контрольная группа за последние три года насчитывает более ста пациентов. Исследование планируется продолжить до 5 лет, чтобы достичь существенно расширенного периода наблюдения до 2 лет.

Предполагаемые причины прекращения исследования: наличие двух и более случаев жирового некроза в области лечения, при которых потребовалось бы хирургическое вмешательство (консервативное лечение неэффективно); слишком низкий набор (менее одной трети от запланированного); возникновение двух и более однотипных и ранее не наблюдавшихся случаев.