High Five (HiFi) Badanie przyspieszonego częściowego napromieniowania piersi (HiFi)

Uznaje się wczesne leczenie raka piersi niskiego ryzyka za pomocą wysokodawkowej brachyterapii (HDR-BT) (zgodnie z zaleceniami GEC-ESTRO, ASTRO, ABS) jako jedynego leczenia uzupełniającego loży po guzie po operacji oszczędzającej pierś (BCS) przez czołowe towarzystwa onkologiczne w Polsce i na świecie (PTB - Polskie Towarzystwo Brachyterapii, PTRO - Polskie Towarzystwo Radioterapii Onkologicznej, PTO - Polskie Towarzystwo Onkologii, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Leczenie wielocewnikowym śródmiąższowym HDR-BT w postaci przyspieszonego naświetlania części piersi (APBI) zostało pomyślnie zweryfikowane w wieloinstytucjonalnych randomizowanych badaniach klinicznych (badanie węgierskie, badanie GEC-ESTRO). Zdefiniowała powszechnie stosowany, skuteczny onkologicznie i klinicznie bezpieczny schemat napromieniania 8 x Gy w ciągu 5 dni lub 7 x 4,3 Gy w ciągu 4 dni. W USA szeroko stosowany jest schemat napromieniania 10 x 3,4 Gy w ciągu 5-10 dni (np. NSABP-B39). Niektóre ośrodki europejskie i amerykańskie badają i publikują wstępne wyniki ekstremalnie skróconych schematów napromieniania 4 x 6,25 Gy lub 3 x 7,5 Gy w ciągu 2-3 dni zabiegowych, okołooperacyjnie (badanie vAPBI – Valencia, badanie TRIUMPH-T – Phoenix ). W Oddziale Brachyterapii Wielkopolskiego Centrum Onkologii (GPCC) wymieniony schemat 7-8 x 4-4,3 Gy w ciągu 4-5 dni jest z powodzeniem stosowany od 2008 roku. Skutkuje to bardzo wysokimi wskaźnikami zwalczania miejscowego i bardzo niską toksycznością wywołaną promieniowaniem. APBI po BSC zapewnia u odpowiednio dobranych pacjentek niskiego ryzyka równoważny odsetek kontroli miejscowej i mniejszą toksyczność w porównaniu z napromienianiem całej piersi radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT). 4 Gy przez 3 kolejne dni (dwie frakcje dziennie z minimalną 6-godzinną przerwą między frakcjami) nie zwiększa wczesnej toksyczności i 2-letniej późnej toksyczności (pierwszorzędowy punkt końcowy). Ponadto zapewnia to samo lub potencjalnie wyższe 2-letnie prawdopodobieństwo kontroli miejscowej w porównaniu ze standardowym schematem (grupa kontrolna).

Co istotne, wszystkie wyżej wymienione schematy są równoważne pod względem obliczeń EQD2. Zaletą wyższych dawek frakcyjnych, które umożliwiają skrócenie schematu, jest stosunkowo niski radiobiologiczny stosunek α/β, szacowany dla raka piersi na około 4.

Głównym celem pracy jest wykazanie możliwości dalszego stopniowego skracania całkowitego czasu pooperacyjnego leczenia uzupełniającego, a tym samym, w obliczu zwiększającej się zachorowalności na raka piersi, zwiększenie jego dostępności. Pośrednio skrócony schemat leczenia może zmniejszyć obciążenie finansowe pacjenta i systemu ochrony zdrowia, zmniejszyć stres pacjenta związany z leczeniem onkologicznym, nieobecnością w pracy i rozłąką z rodziną. Wykonalność projektu jest prawdopodobna, ponieważ jedyna różnica między procedurami standardowymi a eksperymentalnymi polega na dawce i jej liczbie.

Jest to prospektywne jednoinstytucjonalne, nierandomizowane, otwarte badanie pilotażowe, którego wyniki będą podstawą do dalszych badań na większych grupach pacjentów w przewidywanym wieloinstytucjonalnym badaniu z randomizacją.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ustalenie roli uzupełniającej brachyterapii HDR w dopuszczalnym podwójnie przyspieszonym i radiobiologicznie równoważnym schemacie napromieniania 5 x 5,4 Gy w 3 dni leczenia (High Five, HiFi-APBI) w porównaniu z przyjętym standardem wieloletnim APBI zrealizowanego w ciągu 4-5 dni (7-8 x 4-4,3 Gy) u pacjentek z rakiem inwazyjnym piersi niskiego ryzyka lub rakiem in situ, pod względem toksyczności wczesnej o 3 miesiące i późnej o 2 lata.

Drugorzędowe punkty końcowe: 1. Ocena wskaźnika 2-letniej kontroli miejscowej; 2. Przegląd 2-letniego efektu kosmetycznego; 3. Ocena jakości życia (QOL); 4. Ocena przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia wolnego od odległych przerzutów (DFMS); 5. Analiza wykonanych dostępów chirurgicznych (wycięcie guza, kwadrantektomia, onkoplastyka) poprzedzających HDR-BT i ich wpływ na efekty kosmetyczne.

Zakłada się zrekrutowanie minimum 60 uczestników w ciągu 2-3 lat. Historyczna grupa kontrolna z ostatnich trzech lat liczy ponad stu pacjentów. Planuje się, że badanie będzie kontynuowane przez okres do 5 lat, aby osiągnąć znacznie wydłużony okres obserwacji wynoszący 2 lata.

Przypuszczalne przyczyny przerwania badania: wystąpienie dwóch lub więcej przypadków martwicy tkanki tłuszczowej leczonego obszaru, w których konieczna byłaby interwencja chirurgiczna (leczenie zachowawcze nieskuteczne); zbyt niski nabór (mniej niż jedna trzecia planowanych); wystąpienie dwóch lub więcej podobnych i wcześniej nie obserwowanych przypadków.