High Five (HiFi) beschleunigte partielle Brustbestrahlungsstudie (HiFi)

Eine frühe risikoarme Brustkrebsbehandlung mit Hochdosis-Brachytherapie (HDR-BT) (gemäß GEC-ESTRO-, ASTRO-, ABS-Empfehlungen) als alleinige adjuvante Behandlung des Tumorbetts nach brusterhaltender Operation (BCS) ist anerkannt von führenden onkologischen Gesellschaften in Polen und der Welt (PTB - Polnische Gesellschaft für Brachytherapie, PTRO - Polnische Gesellschaft für Radioonkologie, PTO - Polnische Gesellschaft für Onkologie, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Die Behandlung mit interstitiellen Multikatheter-HDR-BT in Form einer beschleunigten partiellen Brustbestrahlung (APBI) wurde in multiinstitutionellen randomisierten klinischen Studien (ungarische Studie, GEC-ESTRO-Studie) erfolgreich verifiziert. Es definierte das derzeit weit verbreitete onkologisch wirksame und klinisch sichere Bestrahlungsschema von 8 x Gy in 5 Tagen oder 7 x 4,3 Gy in 4 Tagen. In den USA ist das Bestrahlungsschema von 10 x 3,4 Gy in 5-10 Tagen weit verbreitet (z. B. NSABP-B39). Einige europäische und amerikanische Zentren untersuchen und veröffentlichen vorläufige Ergebnisse von extrem verkürzten Bestrahlungsschemata von 4 x 6,25 Gy oder 3 x 7,5 Gy in 2-3 Behandlungstagen, perioperativ (vAPBI-Studie - Valencia, TRIUMPH-T-Studie - Phoenix ). In der Brachytherapie-Abteilung des Großpolen-Krebszentrums (GPCC) wird das aufgeführte Regime von 7-8 x 4-4,3 Gy in 4-5 Tagen seit 2008 erfolgreich angewendet. Es führt zu sehr hohen lokalen Bekämpfungsraten und einer sehr geringen strahleninduzierten Toxizität. APBI nach BSC gewährleistet bei richtig ausgewählten Niedrigrisikopatientinnen eine äquivalente lokale Kontrollrate und geringere Toxizität im Vergleich zur Ganzbrustbestrahlung mit externer Strahlentherapie (EBRT) Die Studienhypothese ist, dass ein zusätzliches moderat verkürztes Bestrahlungsschema von 5 x 5, 4 Gy an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (zwei Fraktionen täglich mit einem Abstand von mindestens 6 Stunden zwischen den Fraktionen) erhöht nicht die frühe Toxizität und die 2-Jahres-Spättoxizität (primärer Endpunkt). Außerdem gewährleistet es die gleiche oder möglicherweise höhere lokale Kontrollwahrscheinlichkeit über 2 Jahre im Vergleich zum Standardregime (Kontrollgruppe).

Was wesentlich ist, alle oben aufgeführten Schemata sind in Bezug auf EQD2-Berechnungen gleichwertig. Der Vorteil höherer Fraktionsdosen, die eine Schemaverkürzung ermöglichen, ist das relativ niedrige strahlenbiologische α/β-Verhältnis, das für Brustkrebs auf etwa 4 geschätzt wird.

Primäres Ziel der Studie ist es, die Möglichkeit einer weiteren sukzessiven Verkürzung der Gesamtdauer der postoperativen adjuvanten Behandlung nachzuweisen und damit angesichts der steigenden Brustkrebsmorbidität deren Zugänglichkeit zu erhöhen. Indirekt kann das verkürzte Regime die finanzielle Belastung des Patienten und des Gesundheitssystems verringern, den onkologischen behandlungsbedingten Stress des Patienten, die Abwesenheit von der Arbeit und die Trennung von der Familie verringern. Die Durchführbarkeit des Projekts ist wahrscheinlich, da der einzige Unterschied zwischen Standard- und experimentellen Verfahren in der Dosis und ihrer Anzahl liegt.

Es handelt sich um eine prospektive, monoinstitutionelle, nicht randomisierte, offene Pilotstudie, deren Ergebnisse eine Grundlage für weitere Forschungen an größeren Patientengruppen in einer erwarteten, multiinstitutionellen, randomisierten Studie bilden würden.

Der primäre Endpunkt ist die Feststellung der Rolle der adjuvanten HDR-Brachytherapie im zulässigen doppelt beschleunigten und strahlenbiologisch äquivalenten Bestrahlungsschema von 5 x 5,4 Gy in 3 Behandlungstagen (High Five, HiFi-APBI) im Vergleich zum angenommenen Langzeitstandard von APBI in 4-5 Tagen (7-8 x 4-4,3 Gy) bei Patientinnen mit invasivem Brustkrebs mit niedrigem Risiko oder Carcinoma in situ, in Bezug auf 3-Monats-Früh- und 2-Jahres-Spättoxizität.

Sekundäre Endpunkte: 1. Bewertung der lokalen Kontrollrate nach 2 Jahren; 2. Überprüfung des kosmetischen Ergebnisses nach 2 Jahren; 3. Bewertung der Lebensqualität (QOL); 4. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS), des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Fernmetastasen-freien Überlebens (DFMS); 5. Analyse der durchgeführten chirurgischen Zugänge (Tumorektomie, Quadrantektomie, Onkoplastik) vor der HDR-BT und deren Einfluss auf das kosmetische Ergebnis.

Es wird davon ausgegangen, dass in 2-3 Jahren mindestens 60 Teilnehmer rekrutiert werden. Die historische Kontrollgruppe der letzten drei Jahre zählt über hundert Patienten. Die Studie soll bis zu 5 Jahre fortgesetzt werden, um eine wesentlich verlängerte Nachbeobachtungszeit von 2 Jahren zu erreichen.

Angenommene Ursachen für den Studienabbruch: das Auftreten von zwei oder mehr Fällen von Fettnekrose im behandelten Bereich, bei denen ein chirurgischer Eingriff erforderlich wäre (konservative Behandlung unwirksam); zu geringe Rekrutierung (weniger als ein Drittel der geplanten); Auftreten von zwei oder mehr ähnlichen und früher nicht beobachteten Fällen.