Studie zrychleného částečného ozáření prsu High Five (HiFi). (HiFi)

Je uznávána časná nízkoriziková léčba karcinomu prsu vysokodávkovanou brachyterapií (HDR-BT) (podle doporučení GEC-ESTRO, ASTRO, ABS) jako jediná adjuvantní léčba lůžka nádoru po operaci zachovávající prs (BCS). předními onkologickými společnostmi v Polsku a ve světě (PTB - Polish Brachytherapy Society, PTRO - Polish Society for Radiation Oncology, PTO - Polish Society of Oncology, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Léčba multikatétrovou intersticiální HDR-BT formou zrychleného parciálního ozáření prsu (APBI) byla úspěšně ověřena v multiinstitucionálních randomizovaných klinických studiích (maďarská studie, studie GEC-ESTRO). Definuje v současnosti široce používané onkologicky účinné a klinicky bezpečné ozařovací schéma 8 x Gy za 5 dní nebo 7 x 4,3 Gy za 4 dny. V USA je široce používáno ozařovací schéma 10 x 3,4 Gy za 5-10 dní (např. NSABP-B39). Některá evropská a americká centra vyšetřují a publikují předběžné výsledky extrémně zkrácených ozařovacích schémat 4 x 6,25 Gy nebo 3 x 7,5 Gy během 2-3 dnů léčby, peroperačně (studie vAPBI - Valencia, studie TRIUMPH-T - Phoenix ). Na oddělení brachyterapie v Greater Poland Cancer Center (GPCC) je od roku 2008 úspěšně používán uvedený režim 7-8 x 4-4,3 Gy za 4-5 dní. Výsledkem je velmi vysoká míra lokální kontroly a velmi nízká toxicita vyvolaná zářením. APBI po BSC zajišťuje u správně vybraných pacientek s nízkým rizikem ekvivalentní míru lokální kontroly a nižší toxicitu ve srovnání s ozářením celého prsu externí radiační terapií (EBRT) Hypotézou studie je, že další mírně zkrácené schéma ozařování 5 x 5, 4 Gy ve 3 po sobě jdoucích dnech (dvě frakce denně s minimálním 6hodinovým odstupem mezi frakcemi) nezvyšuje časnou toxicitu a 2 roky pozdní toxicitu (primární cíl). Rovněž zajišťuje stejnou nebo potenciálně vyšší 2letou pravděpodobnost lokální kontroly ve srovnání se standardním režimem (kontrolní skupina).

Co je podstatné, všechny výše uvedené režimy jsou ekvivalentní z hlediska výpočtů EQD2. Výhodou vyšších dávek frakcí, které umožňují zkrácení schématu, je relativně nízký radiobiologický poměr α/β, odhadovaný pro rakovinu prsu kolem 4.

Primárním cílem studie je prokázat možnost dalšího postupného zkracování celkové doby pooperační adjuvantní léčby, a tím při zvyšující se morbiditě karcinomu prsu zvýšit její dostupnost. Nepřímo může zkrácený režim snížit finanční zátěž pacienta a zdravotního systému, snížit stres pacienta z onkologické léčby, nepřítomnost v práci a odloučení od rodiny. Proveditelnost projektu je pravděpodobná, protože jediný rozdíl mezi standardními a experimentálními postupy je v dávce a jejím počtu.

Jde o prospektivní monoinstitucionální nerandomizovanou otevřenou pilotní studii, jejíž výsledky by byly základem pro další výzkum na větších skupinách pacientů v očekávané multiinstitucionální randomizované studii.

Primárním cílem je stanovit roli adjuvantní HDR brachyterapie v přípustném dvojnásobně akcelerovaném a radiobiologicky ekvivalentním ozařovacím schématu 5 x 5,4 Gy za 3 dny léčby (High Five, HiFi-APBI) ve srovnání s přijatým dlouhodobým standardem APBI realizované za 4-5 dní (7-8 x 4-4,3 Gy) u pacientek s nízkorizikovým invazivním karcinomem prsu nebo karcinomem in situ, ve smyslu 3měsíční časné a 2leté pozdní toxicity.

Sekundární cílové parametry: 1. Hodnocení 2leté míry lokální kontroly; 2. Kontrola 2letého kosmetického výsledku; 3. Hodnocení kvality života (QOL); 4. Hodnocení celkového přežití (OS), přežití bez onemocnění (DFS) a přežití bez vzdálených metastáz (DFMS); 5. Analýza provedených chirurgických přístupů (tumorektomie, kvadrantektomie, onkoplastika) předcházejících HDR-BT a jejich vliv na kosmetické výsledky.

Předpokládá se nábor minimálně 60 účastníků během 2-3 let. Historická kontrolní skupina z posledních tří let čítá přes sto pacientů. Pokračování studie je plánováno po dobu až 5 let, aby bylo dosaženo podstatně prodlouženého sledování o 2 roky.

Předpokládané příčiny ukončení studie: výskyt dvou nebo více případů nekrózy tuku v léčené oblasti, u kterých by byla nutná chirurgická intervence (konzervativní léčba neúčinná); příliš nízký nábor (méně než jedna třetina plánovaného počtu); výskyt dvou nebo více podobných a dříve nepozorovaných případů.