Estudo de irradiação parcial acelerada da mama High Five (HiFi) (HiFi)

O tratamento precoce do câncer de mama de baixo risco com braquiterapia de alta taxa de dose (HDR-BT) (de acordo com as recomendações GEC-ESTRO, ASTRO, ABS) como único tratamento adjuvante para o leito tumoral após a cirurgia conservadora da mama (BCS) é reconhecido por proeminentes sociedades oncológicas na Polônia e no mundo (PTB - Polish Brachytherapy Society, PTRO - Polish Society for Radiation Oncology, PTO - Polish Society of Oncology, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). O tratamento com HDR-BT intersticial multicateter na forma de irradiação parcial acelerada da mama (APBI) foi verificado com sucesso em ensaios clínicos randomizados multi-institucionais (estudo húngaro, estudo GEC-ESTRO). Ele definiu o esquema de irradiação oncologicamente eficaz e clinicamente seguro atualmente amplamente utilizado de 8 x Gy em 5 dias ou 7 x 4,3 Gy em 4 dias. Nos EUA, o esquema de irradiação de 10 x 3,4 Gy é amplamente utilizado em 5-10 dias (por exemplo, NSABP-B39). Alguns centros europeus e americanos estão investigando e publicando resultados preliminares de esquemas de irradiação extremamente curtos de 4 x 6,25 Gy ou 3 x 7,5 Gy em 2-3 dias de tratamento, no período perioperatório (vAPBI trial - Valencia, TRIUMPH-T trial - Phoenix ). No Departamento de Braquiterapia do Greater Poland Cancer Center (GPCC), o esquema listado de 7-8 x 4-4,3 Gy em 4-5 dias tem sido usado com sucesso desde 2008. Isso resulta em taxas de controle local muito altas e toxicidade induzida por radiação muito baixa. APBI após BSC garante, em pacientes de baixo risco devidamente selecionados, uma taxa de controle local equivalente e menor toxicidade em comparação com a irradiação de toda a mama com radioterapia externa (EBRT) A hipótese do estudo é que um esquema adicional de irradiação moderadamente encurtado de 5 x 5, 4 Gy em 3 dias consecutivos (duas frações diárias com intervalo mínimo de 6 horas entre as frações) não aumenta a toxicidade precoce e a toxicidade tardia de 2 anos (ponto final primário). Além disso, garante a mesma ou potencialmente maior probabilidade de controle local em 2 anos em comparação com o regime padrão (grupo de controle).

O que é essencial, todos os regimes listados acima são equivalentes em termos de cálculos EQD2. A vantagem de doses fracionadas maiores que permitem o encurtamento do esquema é a relação α/β radiobiológica relativamente baixa, estimada para o câncer de mama em torno de 4.

O objetivo principal do estudo é comprovar a possibilidade de encurtar ainda mais gradativamente o tempo total de tratamento adjuvante pós-operatório, assim, diante do aumento da morbidade do câncer de mama, aumentar sua acessibilidade. Indiretamente, o regime abreviado pode diminuir o ônus financeiro do paciente e do sistema de saúde, reduzir o estresse do paciente relacionado ao tratamento oncológico, ausência do trabalho e separação da família. A viabilidade do projeto é provável, pois a única diferença entre procedimentos padrão e experimentais está na dose e seu número.

É um estudo piloto aberto prospectivo, monoinstitucional, não randomizado, cujos resultados serviriam de base para pesquisas adicionais em grupos maiores de pacientes em um estudo randomizado multiinstitucional antecipado.

O objetivo primário é estabelecer o papel da braquiterapia HDR adjuvante no esquema de irradiação duplamente acelerado e radiobiologicamente equivalente permitido de 5 x 5,4 Gy em 3 dias de tratamento (High Five, HiFi-APBI) em comparação com o padrão de longo prazo adotado de APBI realizado em 4-5 dias (7-8 x 4-4,3 Gy) em pacientes com câncer de mama invasivo de baixo risco ou carcinoma in situ, em termos de toxicidade precoce de 3 meses e toxicidade tardia de 2 anos.

Objetivos secundários: 1. Avaliação da taxa de controle local de 2 anos; 2. Revisão do resultado cosmético de 2 anos; 3. Avaliação da qualidade de vida (QV); 4. Avaliação da sobrevida global (OS), sobrevida livre de doença (DFS) e sobrevida livre de metástases à distância (DFMS); 5. Análise das abordagens cirúrgicas realizadas (tumorectomia, quadrantectomia, oncoplastia) anteriores à HDR-BT e sua influência nos resultados cosméticos.

Presume-se recrutar um mínimo de 60 participantes em 2-3 anos. O grupo de controle histórico dos últimos três anos conta com mais de cem pacientes. O estudo está planejado para ser continuado por até 5 anos para alcançar um acompanhamento substancialmente estendido de 2 anos.

Causas assumidas de encerramento do estudo: a ocorrência de dois ou mais casos de necrose gordurosa da área tratada em que seria necessária intervenção cirúrgica (tratamento conservador ineficaz); recrutamento muito baixo (menos de um terço do planejado); ocorrência de dois ou mais casos semelhantes e anteriores não observados.