Estudio de irradiación mamaria parcial acelerada High Five (HiFi) (HiFi)

Se reconoce el tratamiento precoz del cáncer de mama de bajo riesgo con braquiterapia de alta tasa de dosis (HDR-BT) (según recomendaciones de GEC-ESTRO, ASTRO, ABS) como único tratamiento adyuvante del lecho tumoral tras cirugía conservadora de mama (BCS) por sociedades oncológicas prominentes en Polonia y el mundo (PTB - Sociedad Polaca de Braquiterapia, PTRO - Sociedad Polaca de Oncología Radioterápica, PTO - Sociedad Polaca de Oncología, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). El tratamiento con HDR-BT intersticial multicatéter en forma de irradiación mamaria parcial acelerada (APBI) se verificó con éxito en ensayos clínicos aleatorizados multiinstitucionales (ensayo húngaro, ensayo GEC-ESTRO). Definió el esquema de irradiación oncológicamente eficaz y clínicamente seguro ampliamente utilizado actualmente de 8 x Gy en 5 días o 7 x 4,3 Gy en 4 días. En los EE. UU., el esquema de irradiación de 10 x 3,4 Gy se usa ampliamente en 5-10 días (p. ej., NSABP-B39). Algunos centros europeos y americanos están investigando y publicando resultados preliminares de esquemas de irradiación extremadamente cortos de 4 x 6,25 Gy o 3 x 7,5 Gy en 2-3 días de tratamiento, perioperatoriamente (ensayo vAPBI - Valencia, ensayo TRIUMPH-T - Phoenix ). En el Departamento de braquiterapia del Greater Poland Cancer Center (GPCC), el régimen indicado de 7-8 x 4-4,3 Gy en 4-5 días se ha utilizado con éxito desde 2008. Da como resultado tasas de control local muy altas y una toxicidad inducida por radiación muy baja. APBI después de BSC asegura, en pacientes de bajo riesgo adecuadamente seleccionados, una tasa de control local equivalente y menor toxicidad en comparación con la irradiación de toda la mama con radioterapia de haz externo (EBRT) La hipótesis del estudio es que un esquema de irradiación adicional moderadamente acortado de 5 x 5, 4 Gy en 3 días consecutivos (dos fracciones diarias con un intervalo mínimo de 6 horas entre las fracciones) no aumenta la toxicidad temprana ni la toxicidad tardía a los 2 años (variable principal). Además, garantiza la misma o potencialmente mayor probabilidad de control local a los 2 años en comparación con el régimen estándar (grupo de control).

Lo que es esencial, todos los regímenes enumerados anteriormente son equivalentes en términos de cálculos de EQD2. La ventaja de las dosis fraccionarias más altas que permiten acortar el esquema es una relación radiobiológica α/β relativamente baja, estimada para el cáncer de mama en alrededor de 4.

El objetivo principal del estudio es probar la posibilidad de una mayor reducción gradual del tiempo total de tratamiento adyuvante postoperatorio, y así, ante el aumento de la morbilidad del cáncer de mama, aumentando su accesibilidad. Indirectamente, el régimen acortado puede disminuir la carga financiera del paciente y del sistema de salud, reducir el estrés relacionado con el tratamiento oncológico del paciente, la ausencia del trabajo y la separación de la familia. La viabilidad del proyecto es probable ya que la única diferencia entre los procedimientos estándar y experimentales está en la dosis y su número.

Es un estudio piloto prospectivo, monoinstitucional, no aleatorizado, de etiqueta abierta, cuyos resultados serían la base para futuras investigaciones en grupos de pacientes más grandes en un estudio aleatorizado multiinstitucional anticipado.

El criterio principal de valoración es establecer el papel de la braquiterapia HDR adyuvante en el esquema de irradiación doblemente acelerado y radiobiológicamente equivalente permitido de 5 x 5,4 Gy en 3 días de tratamiento (High Five, HiFi-APBI) en comparación con el estándar a largo plazo adoptado de APBI realizado en 4-5 días (7-8 x 4-4,3 Gy) en pacientes con cáncer invasivo de mama de bajo riesgo o carcinoma in situ, en términos de toxicidad temprana de 3 meses y tardía de 2 años.

Criterios de valoración secundarios: 1. Evaluación de la tasa de control local a 2 años; 2. Revisión del resultado cosmético de 2 años; 3. Evaluación de la calidad de vida (QOL); 4. Evaluación de la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia libre de metástasis a distancia (DFMS); 5. Análisis de los abordajes quirúrgicos realizados (tumorectomía, cuadrantectomía, oncoplastia) previos a la HDR-BT y su influencia en los resultados estéticos.

Se supone reclutar un mínimo de 60 participantes en 2-3 años. El grupo de control histórico de los últimos tres años cuenta con más de cien pacientes. Está previsto que el estudio continúe durante un máximo de 5 años para alcanzar un seguimiento sustancialmente prolongado de 2 años.

Supuestas causas de finalización del estudio: la aparición de dos o más casos de necrosis grasa en el área tratada en los que sería necesaria una intervención quirúrgica (tratamiento conservador ineficaz); contratación demasiado baja (menos de un tercio de lo planificado); ocurrencia de dos o más casos similares y antes no observados.