High Five (HiFi) akselerert delvis brystbestrålingsstudie (HiFi)

Tidlig lavrisiko brystkreftbehandling med høydose-rate brakyterapi (HDR-BT) (i henhold til GEC-ESTRO, ASTRO, ABS-anbefalinger) som eneste adjuvansbehandling til tumorsengen etter brystbevarende kirurgi (BCS) er anerkjent av fremtredende onkologiske foreninger i Polen og verden (PTB - Polish Brachytherapy Society, PTRO - Polish Society for Radiation Oncology, PTO - Polish Society of Oncology, ESTRO, ABS, ASTRO, ASCO). Behandling med multikateter interstitiell HDR-BT i form av akselerert partiell brystbestråling (APBI) ble vellykket verifisert i multi-institusjonelle randomiserte kliniske studier (ungarsk studie, GEC-ESTRO studie). Den definerte det for tiden mye brukte onkologisk effektive og klinisk sikre bestrålingsskjemaet på 8 x Gy på 5 dager eller 7 x 4,3 Gy på 4 dager. I USA er bestrålingsskjemaet på 10 x 3,4 Gy mye brukt på 5-10 dager (f.eks. NSABP-B39). Noen europeiske og amerikanske sentre undersøker og publiserer foreløpige resultater av ekstremt forkortede bestrålingsplaner på 4 x 6,25 Gy eller 3 x 7,5 Gy i løpet av 2-3 behandlingsdager, perioperativt (vAPBI-forsøk - Valencia, TRIUMPH-T-forsøk - Phoenix ). I brakyterapiavdelingen ved Greater Poland Cancer Center (GPCC) har det oppførte regimet på 7-8 x 4-4,3 Gy på 4-5 dager blitt brukt med suksess siden 2008. Det resulterer i svært høye lokale kontrollrater og svært lav strålingsindusert toksisitet. APBI etter BSC sikrer, hos riktig utvalgte lavrisikopasienter, en ekvivalent lokal kontrollrate og lavere toksisitet sammenlignet med helbrystbestråling med ekstern strålebehandling (EBRT) Studiens hypotese er at et ekstra moderat forkortet bestrålingsskjema på 5 x 5, 4 Gy i 3 påfølgende dager (to fraksjoner daglig med minimalt 6 timers gap mellom fraksjonene) øker ikke tidlig toksisitet og 2 års sen toksisitet (primært endepunkt). Det sikrer også samme eller potensielt høyere 2-års lokal kontrollsannsynlighet sammenlignet med standardregimet (kontrollgruppe).

Det som er viktig, alle regimene ovenfor er likeverdige når det gjelder EQD2-beregninger. Fordelen med høyere fraksjonsdoser som muliggjør skjemaforkorting er relativt lavt radiobiologisk α/β-forhold, estimert for brystkreft til rundt 4.

Studiens primære mål er å bevise muligheten for ytterligere gradvis forkorting av den totale tiden for postoperativ adjuvant behandling, og dermed, i møte med økende brystkreftsykelighet, øke tilgjengeligheten. Indirekte kan den forkortede kuren redusere den økonomiske byrden for pasienten og helsesystemet, redusere pasientens onkologiske behandlingsrelaterte stress, fravær fra jobb og separasjon fra familien. Prosjektets gjennomførbarhet er sannsynlig siden den eneste forskjellen mellom standard og eksperimentelle prosedyrer er i dosen og dens antall.

Det er en prospektiv mono-institusjonell ikke-randomisert åpen pilotstudie som vil være en base for videre forskning på større pasientgrupper i en forventet multi-institusjonell randomisert studie.

Det primære endepunktet er å fastslå rollen til adjuvant HDR-brachyterapi i det tillatte dobbeltakselererte og radiobiologisk ekvivalente bestrålingsskjemaet på 5 x 5,4 Gy i 3 dagers behandling (High Five, HiFi-APBI) sammenlignet med den vedtatte langtidsstandarden av APBI realisert på 4-5 dager (7-8 x 4-4,3 Gy) hos pasienter med lavrisiko invasiv brystkreft eller karsinom in situ, når det gjelder 3-måneders tidlig og 2-års sen toksisitet.

Sekundære endepunkter: 1. Vurdering av 2-års lokal kontrollrate; 2. Gjennomgang av 2-års kosmetisk resultat; 3. Evaluering av livskvalitet (QOL); 4. Evaluering av total overlevelse (OS), sykdomsfri overlevelse (DFS) og fjernmetastaser fri overlevelse (DFMS); 5. Analyse av de utførte kirurgiske tilnærmingene (tumorektomi, kvadrantektomi, onkoplastikk) forut for HDR-BT og deres innflytelse på de kosmetiske resultatene.

Det forutsettes å rekruttere minimum 60 deltakere i løpet av 2-3 år. Den historiske kontrollgruppen fra de siste tre årene teller over hundre pasienter. Studien er planlagt videreført i inntil 5 år for å nå en vesentlig utvidet oppfølging på 2 år.

Antatte årsaker til studieavslutning: forekomsten av to eller flere tilfeller av fettnekrose i det behandlede området hvor kirurgisk inngrep ville være nødvendig (konservativ behandling ineffektiv); for lav rekruttering (mindre enn en tredjedel av planlagt); forekomst av to eller flere lignende og tidligere ikke observerte tilfeller.