C-CAR039:n tutkimus potilailla, joilla on relapsoitunut ja/tai refraktoori B-solujen ei-Hodgkinin lymfooma

Osallistumiskriteerit:

1. Potilas osallistui tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70), mies tai nainen;
3. Odotettu elinaika ≥ 12 viikkoa;
4. Eastern Cooperative Oncology Group -pisteytys 0–2;
5. CD19- tai CD20-positiivinen B-soluinen ei-Hodgkinin lymfooma, vahvistettu sytologialla tai histologialla WHO:n 2016 kriteerien mukaisesti;

6. Potilaat, joilla on selkeä diagnoosi uusiutuneesta ja/tai refraktaarisesta B-soluisesta ei-Hodgkinin lymfoomasta, mukaan lukien diffuus suursoluisen B-solun lymfooma, follikulaarinen lymfooma ja manttelisolulymfooma. Diffuus suursoluisen B-solun lymfooma sisältää seuraavat tyypit:

   1. Diffuus suursoluisen B-solun lymfooma, ei-spesifinen
   2. Primäärinen mediastinaalinen B-solulymfooma
   3. Transformoitu follikulaarinen lymfooma
   4. Korkea-asteinen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6
   5. Korkea-asteinen B-solulymfooma, ei-spesifinen
7. CD20-positiivisilla potilailla tulee olla saanut vähintään yhden hoitokierron, joka sisältää anti-CD20-kohdennettua hoitoa (kuten rituksimabi). Jos he eivät suorita hoitokiertoa sietämättömyyden vuoksi, sietämättömyyden syy on kirjattava;
8. Ei kontraindikaatioita aferesille.
9. Vähintään yksi mitattava leesio Luganon 2014 kriteerien mukaan;

10. Riittävä elinjen toiminta ja riittävä luuydinvaranto

    1. Hemoglobiini ≥80 g/L
    2. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1,0×10⁹/L
    3. Trombosyytit ≥50×10⁹/L,
    4. Kreatiniini ≤1,5×normaalin ylärajan (ULN)
    5. Sydämen ejektiofraktio ≥50 %
    6. Pulssioksisaturaatio >92 %
    7. Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN
    8. Alaniamiinitransferaasi/aspartaattiamiinitransferaasi ≤3×ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin B-soluinen ei-Hodgkinin lymfooma viiden vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basalioomaa tai ihon levyepiteelikarsinoomaa, radikaalileikkauksen jälkeen paikallista eturauhassyöpää ja radikaalileikkauksen jälkeen rinnan kanavan in situ -karsinoomaa;
2. Ihmisen immunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai pallidum-treponeman infektio;
3. Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivinen infektio (paikallisia infektioita lukuun ottamatta), vakava sydän-, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii hoitoa;
4. Naispuoliset potilaat, jotka ovat olleet raskaana tai imettäneet, tai jotka suunnittelevat raskautta hoidon aikana tai vuoden sisällä hoidon jälkeen, tai miespuolisten potilaiden kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solunsiirosta;
5. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;
6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi;
7. Kortikosteroideja ja/tai muita immunosuppressantteja annettu 7 päivän sisällä ennen aferesia ja 5 päivän sisällä ennen C-CAR039:n infuusiota;
8. Potilaat, joilla on keskushermoston osallistuminen;