Een onderzoek naar C-CAR039 bij personen met recidiverend en/of refractair B-cel non-Hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft vrijwillig deelgenomen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming getekend;
2. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief 18 en 70), mannelijk of vrouwelijk;
3. Verwachte overleving ≥ 12 weken
4. Eastern Cooperative Oncology Group score 0-2
5. CD19- of CD20-positief B-non-Hodgkinlymfoom bevestigd door cytologie of histologie volgens de Wereldgezondheidsorganisatie-criteria 2016;

6. Patiënten met een duidelijke diagnose van recidiverend en/of refractair B-non-Hodgkinlymfoom, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom en mantelcellymfoom. Diffuus grootcellig B-cellymfoom omvat de volgende typen:

   1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet gespecificeerd
   2. Primair mediastinaal B-cellymfoom
   3. Getransformeerd folliculair lymfoom
   4. Hooggradig B-cellymfoom met MYC en BCL2 en/of BCL6
   5. Hooggradig B-cellymfoom, niet gespecificeerd
7. Voor CD20-positieve proefpersonen moeten zij ten minste één regime met anti-CD20-gerichte therapie (zoals rituximab) hebben ontvangen. Als zij het regime niet voltooien vanwege intolerantie, moet de oorzaak van intolerantie worden vastgelegd;
8. Geen contra-indicaties voor aferese.
9. Ten minste één meetbare laesie volgens Lugano 2014-criteria;

10. Voldoende orgaanfunctie en adequate beenmergreserve

    1. Hemoglobine ≥80 g/L
    2. Absolute neutrofielentelling ≥1,0×109/L
    3. Bloedplaatjes ≥50×109/L,
    4. Creatinine ≤1,5×bovengrens normaal bereik (ULN)
    5. Cardiale ejectiefractie ≥50%
    6. Pulsoximetrie >92%
    7. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN
    8. Alanine-aminotransferase/aspartaat-aminotransferase ≤3×ULN

Exclusiecriteria:

1. Kwaadaardige tumoren anders dan B-non-Hodgkinlymfoom binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom na radicale chirurgie en ductaal carcinoma in situ van de borst na radicale chirurgie;
2. Humaan immunodeficiëntievirus-, hepatitis B-virus-, hepatitis C-virus- of treponema pallidum-infectie;
3. Elke instabiliteit van systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie (behalve lokale infectie), ernstige hart-, lever-, nier- of metabole ziekte die behandeling vereist;
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn geweest of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens of binnen 1 jaar na behandeling, of mannelijke proefpersonen waarvan de partner van plan is zwanger te worden binnen 1 jaar na hun celtransfusie;
5. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen binnen 14 dagen voor inschrijving;
6. Patiënten die eerder tuberculose hebben gehad;
7. Toegediende corticosteroïden en/of andere immunosuppressiva binnen 7 dagen voor aferese. en 5 dagen voor de infusie van C-CAR039;
8. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;