Исследование препарата C-CAR039 у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Пациент добровольно согласился участвовать в исследовании и подписал информированное согласие;
2. Возраст от 18 до 70 лет (включительно), мужского или женского пола;
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
4. Оценка по шкале Восточной кооперативной онкологической группы 0–2;
5. CD19- или CD20-положительная B-неходжкинская лимфома, подтвержденная цитологически или гистологически согласно критериям Всемирной организации здравоохранения 2016 года;

6. Пациенты с четко установленным диагнозом рецидивирующей и/или рефрактерной B-неходжкинской лимфомы, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и мантийноклеточную лимфому. Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома включает следующие типы:

   1. Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, неуточненная
   2. Первичная медиастинальная B-клеточная лимфома
   3. Трансформированная фолликулярная лимфома
   4. Высокозлокачественная B-клеточная лимфома с MYC и BCL2 и/или BCL6
   5. Высокозлокачественная B-клеточная лимфома, неуточненная
7. Для CD20-положительных субъектов они должны были получить как минимум одну схему терапии, содержащую анти-CD20-направленную терапию (например, ритуксимаб). Если они не завершили схему из-за непереносимости, причина непереносимости должна быть зафиксирована;
8. Отсутствие противопоказаний к аферезу.
9. Как минимум одно измеримое поражение согласно критериям Лугано 2014 года;

10. Адекватная функция органов и достаточный резерв костного мозга

    1. Гемоглобин ≥80 г/л
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×10⁹/л
    3. Тромбоциты ≥50×10⁹/л,
    4. Креатинин ≤1,5×верхний предел нормы (ВПН)
    5. Фракция выброса сердца ≥50%
    6. Насыщение крови кислородом по пульсоксиметрии >92%
    7. Общий билирубин ≤1,5×ВПН
    8. Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ≤3×ВПН

Критерии исключения:

1. Злокачественные опухоли, кроме B-неходжкинской лимфомы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ молочной железы после радикальной операции;
2. Инфекция вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита B, вирусом гепатита C или бледной трепонемой;
3. Любая нестабильность системного заболевания, включая, но не ограничиваясь активной инфекцией (кроме локальной инфекции), тяжелым сердечным, печеночным, почечным или метаболическим заболеванием, требующим лечения;
4. Женщины, которые были беременны или кормили грудью, или планируют беременность во время или в течение 1 года после лечения, или партнерши мужчин-субъектов планируют беременность в течение 1 года после переливания клеток;
5. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения в течение 14 дней до включения;
6. Пациенты, ранее перенесшие туберкулезную инфекцию;
7. Применение кортикостероидов и/или других иммунодепрессантов в течение 7 дней до афереза и 5 дней до инфузии C-CAR039;
8. Пациенты с вовлечением центральной нервной системы;