Um Estudo de C-CAR039 em Indivíduos com Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante e/ou Refratário

Critérios de Inclusão:

1. O paciente aceitou voluntariamente participar no estudo e assinou o Consentimento Informado;
2. Idade, 18-70 anos (inclui 18 e 70), sexo masculino ou feminino;
3. Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas
4. Pontuação Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
5. Linfoma B não-Hodgkin CD19 ou CD20 positivo confirmado por citologia ou histologia de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde de 2016;

6. Pacientes com diagnóstico claro de linfoma B não-Hodgkin recidivante e/ou refratário, incluindo Linfoma Difuso de Grandes Células B, Linfoma Folicular e Linfoma do Manto.
   O Linfoma Difuso de Grandes Células B inclui os seguintes tipos:

   1. Linfoma Difuso de Grandes Células B, Não Especificado
   2. Linfoma B do Mediastino Primário
   3. Linfoma Folicular Transformado
   4. Linfoma B de Alto Grau Com MYC e BCL2 e/ou BCL6
   5. Linfoma B de Alto Grau, Não Especificado
7. Para indivíduos CD20-positivos, devem ter recebido pelo menos um regime contendo terapia dirigida anti-CD20 (como rituximabe).
   Se não completarem o regime devido a intolerância, a causa da intolerância deve ser registada;
8. Sem contraindicações para aférese.
9. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Lugano 2014;

10. Função orgânica adequada e reserva de medula óssea adequada

    1. Hemoglobina ≥ 80 g/L
    2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.0×10⁹/L
    3. Plaquetas ≥ 50×10⁹/L,
    4. Creatinina ≤ 1.5×limite superior
       do intervalo normal (LSN)
    5. Fracção de ejecção cardíaca ≥ 50%
    6. Saturação de Oxigénio Pulso > 92%
    7. Bilirrubina total ≤ 1.5×LSN
    8. Alanina Aminotransferase/Aspartato Aminotransferase ≤ 3×LSN

Critérios de Exclusão:

1. Tumores malignos além do linfoma B não-Hodgkin nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata local após cirurgia radical, e carcinoma ductal da mama in situ após cirurgia radical;
2. Infecção por Vírus da Imunodeficiência Humana, Vírus da Hepatite B, Vírus da Hepatite C ou treponema pallidum;
3. Qualquer instabilidade de doença sistémica, incluindo mas não limitado a infecção activa (excepto infecção local), doença cardíaca, hepática, renal ou metabólica grave que necessite de tratamento;
4. Participantes do sexo feminino que estiveram grávidas ou a amamentar, ou que planeiem engravidar durante ou dentro de 1 ano após o tratamento, ou parceira de participantes do sexo masculino planeie engravidar dentro de 1 ano após a sua transfusão celular;
5. Infecções activas ou não controladas que requerem tratamento sistémico dentro de 14 dias antes da inscrição;
6. Pacientes que foram previamente infectados com tuberculose;
7. Administrados Corticosteróides e/ou outros imunossupressores dentro de 7 dias antes da aférese.
   e 5 dias antes da infusão de C-CAR039;
8. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central;