Erenumab-aooe temporomandibulaaristen häiriöiden hallintaan: TMD Cgrp -vasta-aineiden lievitys (TMD CARE) (TMD CARE)
maanantai 4. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Marcela Romero Reyes, University of Maryland, Baltimore
Erenumabi terapeuttisena lähestymistapana tuskallisten kroonisten temporomandibulaaristen häiriöiden (TMD) hoitoon
Arvioi erenumabaoooen tehoa terapeuttisena lähestymistapana kivuliaiden kroonisten temporomandibulaaristen häiriöiden (TMD) hoidossa.
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa verrataan erenumabi-aooea plaseboon.
Yhteensä 60 potilasta (30 kutakin haaraa kohti), iältään 18–65-vuotiaita kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua tai etnistä alkuperää, joilla on kroonisia temporomandibulaarisia sairauksia (TMD), (täyttää DC/TMD:n diagnostiset kriteerit kliinisissä ja Tutkimus Kroonisen TMD:n (myalgia +/- nivelkipu) sovellukset jaetaan satunnaisesti 1:1 rinnakkaisessa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa joko erenumabi-aooe- tai lumelääkettä varten. Osallistujat osallistuvat 6 klinikkakäyntiin (Visit 0-Visit 5) 21 viikon aikana (20 +/- 1 viikkoa). Muutokset kivun voimakkuudessa ja muut TMD:hen liittyvät kiputulokset arvioidaan. Verinäytteitä kerätään, ja osallistujien tulee pitää päivittäistä oirepäiväkirjaa ja vastata joihinkin muihin kyselyihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen TMD on huomattava taakka ja vaikuttaa merkittävästi sairastuneen elämänlaatuun. Joillekin potilaille TMD:llä on taipumus lievittää tai parantaa kivun oireita ajan myötä, mutta toisille TMD voi muuttua krooniseksi ja johtaa pysyviin toimintahäiriöihin.
Erilaisten lääkkeiden, kuten tulehduskipulääkkeiden, lihasrelaksanttien, anksiolyyttien, masennuslääkkeiden, kouristuslääkkeiden ja beetasalpaajien, on osoitettu olevan hyödyllisiä joillekin potilaille sekä kliinisissä tutkimuksissa, mutta siedettävyyttä ja sivuvaikutuksia saattaa esiintyä joillakin potilailla. Lisäksi näiden lääkkeiden käyttöaiheet koskevat muita häiriöitä, joten on epäselvää niiden vaikutusmekanismi TMD-patofysiologiassa. Tällä hetkellä ei ole olemassa lääkettä, joka olisi erityisesti tarkoitettu TMD:n hoitoon sen molekyylipatofysiologian perusteella. On kuitenkin näyttöä siitä, että CGRP:llä on rooli TMD-patofysiologiassa. CGRP on migreenin patofysiologian avainmolekyyli. Erenumab-aooe on ensimmäinen terapeuttinen vasta-aine, joka kohdistuu CGRP:hen, ja se on osoittanut tehokkuutta, hyvin siedettyä ja turvallisuusprofiililtaan samanlaista kuin lumelääkkeen migreenin ehkäisyssä. Tämän tutkimuksen tieteellinen lähtökohta on, että CGRP:n estäminen kroonisessa TMD:ssä vähentää kipua, kipuun liittyviä seurauksia ja parantaa TMJ:n biomekaniikkaa (toimintoa) turvallisella ja hyvin siedetyllä tavalla tälle potilasryhmälle.
Potentiaaliset osallistujat seulotaan etukäteen Brotman Facial Pain -klinikalla ja Oral and Maxillofacial Surgery Clinicissä sekä Marylandin yliopiston hammaslääkärikoulussa tai puhelimitse; niille, jotka haluavat osallistua, järjestetään seulonta- ja peruskäynti (käynti 0). Tämän vierailun aikana potentiaalisten osallistujien soveltuvuus krooniseen TMD:hen (myalgia +/- nivelkipu) arvioidaan (täyttävät kliinisissä ja tutkimussovelluksissa käytettävien temporomandibulaaristen häiriöiden diagnostiset kriteerit (DC/TMD)) ja heille hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Seulonta- ja perustoimenpiteet sisältävät sairaushistorian tarkastelun, kliiniset tutkimukset, testit ja kyselylomakkeiden antamisen. Seulonnan jälkeen kelvolliset osallistujat aloittavat käynnin 0/päivä 0, joka on perusjakson alku, jonka kesto on 28 päivää/4 viikkoa. Ohjeita päivittäisen oirepäiväkirjan (DSD) ja muiden kyselylomakkeiden täyttämiseen kotona tai verkossa. Osallistujat, jotka osoittavat 80-prosenttisesti DSD:n noudattamista ja jotka täyttävät kipupisteet (sisällystyskriteerit) perusjakson aikana, jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä, joko tutkimuslääke tai lumelääke, ja heidät ajoitetaan vierailulle 1. Käynti 1 voi ilmenevät 7 päivän/1 viikon sisällä perusjakson jälkeen (+/- 7 päivää).
Tutkimuslääke on erenumab-aooe 70 mg, SC-injektio. Osallistujat osallistuvat 6 klinikkakäyntiin (käynti 0 - käynti 5) 21 viikon (20 +/- 1 viikon) tai 140 +/- 7 päivän aikana. Satunnaistamisen jälkeen ja käynnillä 1 (viikko 4/päivä 28) osallistuja saa lääkettä tai lumelääkettä. Tätä samaa hoitoa annetaan kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan (3 sykliä/12 viikkoa). Se annetaan vierailulla 1 / päivä 28 / viikko 4; Vierailu 2/päivä 56/viikko 8; ja käynti 3/päivä 84/viikko 12. Käynnissä 0 (perustilanne) ja käynnillä 1, käynnillä 2, käynnillä 3, käynnillä 4/päivä 112/viikko 16 ja käynti 5/päivä 140/viikko 20, vierailuihin sisältyy sisällyttämistä koskevien kriteerien noudattaminen, sairaushistorian tarkastelu, mahdollisten haittatapahtumien tarkastelu ja kerääminen, kliiniset tutkimukset, kyselylomakkeet, testit, verinäytteiden otto lähtötilanteessa/käynti 0 ja käynti 4; ja ohjeet DSD:n ja kyselylomakkeiden täyttämiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, School of Dentistry, Brotman Facial Pain Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Anna allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake
- On 18–65-vuotias (mukaan lukien; mies tai nainen ja mikä tahansa rotu tai etninen alkuperä)
Täyttää TMD:n diagnostiset kriteerit: Myalgia nivelkivulla tai ilman
• Osallistujan tulee täyttää 2 kriteeriä, jotka liittyvät: 1) ilmoitettu kipu, särky tai arkuus kasvoissa, leuassa/leuassa, korvan edessä, korvan sisällä tai ohimossa, että TMJ:n biomekaniikka on modifioinut sitä. 2) TMD-myalgian löydös(t) luokituksen DC/TMD-kriteerien mukaisesti.
- on kokenut kasvokipua ja/tai kipua TMJ-biomekaniikasta viimeisen 3 kuukauden aikana episodisesti tai hellittämättä
- On kokenut kasvokipua vähintään 10 päivän ajan viimeisten 30 päivän aikana ennen peruskäyntiä (käynti 0)
- Ennen satunnaistamista on ollut 80-prosenttisesti päivittäisen oirepäiväkirjan merkintöjen mukainen perusjakson aikana ja raportoinut keskimääräisen kiputason ≥30 numeerisella luokitusasteikolla (0-100) DSD:ssä tai on kokenut kiputason ≥ 30 samalla asteikolla vähintään 3 päivää vierailua 1 edeltävällä viikolla.
- Jos käytät päivittäin reseptilääkettä kivun hoitoon (otettu vähintään 30 päivää ennen lähtökohtaa), suostuu jatkamaan lääkkeen päivittäistä käyttöä koko tutkimuksen ajan samalla annoksella.
Jos käytät reseptilääkkeitä, opioidilääkkeitä tai itsehoitolääkkeitä tarpeen mukaan tai satunnaisesti TMD-kivun hallintaan, suostuu lopettamaan sen käytön ennen seulonta- ja peruskäyntiä.
- Pelastuslääkkeet määritellään TMD-kivun hoitoon käytettäviksi reseptivapaasti myytäviksi hyväksytyiksi kipulääkkeiksi. Jos potilas kokee kipua tutkimuksen aikana, vain itsehoitolääkkeiden käyttö on sallittua "pelastuksena" ja kohdassa 6.6.3 kuvatulla tavalla: Osallistujat käyttävät lyhytvaikutteisia ei-reseptilääkkeitä, kuten tulehduskipulääkkeitä, asetaminofeenia tai aspiriinia tutkimuksen aikana, kirjataan ja määritetään jokaisella käynnillä, ja käyttö luokitellaan joko episodiseksi tai päivittäiseksi. Ilman reseptiä saatavien kipulääkkeiden jaksollinen käyttö määritellään enintään 2 peräkkäisenä päivänä ja enintään 18 vuorokaudeksi lähtötilanteesta käyntiin 4.
- Tämän tyyppisiä kipulääkkeitä ei tulisi käyttää enempää kuin 2 päivää viikossa ennen lähtötilannetta ja viikkoa ennen käyntiä 4, jolloin tutkittava tulos arvioidaan (sytokiinin vapautumismääritys).
Jos käytät OTC-kipulääkkeitä päivittäin, suostuu jatkamaan päivittäistä käyttöä samalla annoksella koko tutkimuksen ajan.
• Jos osallistuja ottaa päivittäin reseptivapaata lääkettä muun kivun hoitoon tai sydäninfarktin tai aivohalvauksen ennaltaehkäisyyn, osallistujaa rohkaistaan jatkamaan saman lääkkeen käyttöä koko tutkimuksen ajan.
- suostuu olemaan aloittamatta uusia reseptilääkkeitä kivun hallintaan koko tutkimuksen ajan
- suostuu olemaan aloittamatta mitään injektiohoitoa TMD:n hallintaan (trigger point -injektiot, steroidi-injektiot, Botox) tutkimuksen aikana
- Suostuu olemaan käyttämättä akupunktiota kivun hallintaan tutkimuksen aikana
- Hyväksyy, että se ei käytä fysioterapiaa TMD:n hallintaan tutkimuksen aikana.
- Suostuu olemaan aloittamatta intraoraalista laitehoitoa tutkimuksen aikana. Jos potilas on käyttänyt yösuojaa yli kuukauden ennen tutkimusta, suostuu jatkamaan sen käyttöä vain yöllä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan: lisensoitu hormonaalinen menetelmä, kohdunsisäinen laite, naisten tai miesten kondomi ja ehkäisyvaahto, raittius, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta/tukos tai vasektomia kumppanin kanssa (jos vaihdevuodet, täytyy sinulla ei ole kuukautisia vähintään 12 kuukauteen peräkkäin)
- Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja olemaan käytettävissä opintojen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta, nivelreuma tai hallitsematon diabetes.
- Osallistujat, joilla on vakavia maksa-, hengitys-, hematologisia tai immunologisia sairauksia, epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tai mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai Erenumabiin liittyvää riskiä tai häiritä tutkimuksen tulkintaa tulokset ja tekisi tutkijan arvion mukaan osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
- Osallistujat, joilla on korkea verenpaine, epänormaaleja EKG-kuvia, sydämen johtavuushäiriöitä, pahanlaatuinen sairaus, krooninen ummetus, IBSc tai mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriolöydös, joka saattaa lisätä Erenumabitutkimukseen osallistumisen riskiä
- Osallistujat, joilla on minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai joilla on anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (poikkeuksena osallistujat, joiden pahanlaatuisuus on poistettu kirurgisesti ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Anamneesissa kasvovaurio tai suu-kasvo- tai ortognaattinen leikkaus edellisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on hammaskipuja
- Potilaat, joilla on kolmoishermosärky tai muu neuropaattinen kipu kallon alueella
- Potilaat, joilla on TMJ:n rappeuttava nivelsairaus, nivelreuma tai mikä tahansa systeeminen niveltulehdus
Potilaat, joilla on krooninen migreeni, jolla on auraa ja ilman auraa ICHD-3-kriteerien mukaisesti, hoidetaan tai ei hoideta lääkkeillä
• Sulkematta pois TMD:stä johtuvaa päänsärkyä
- Osallistujat, jotka käyttävät tai ovat aiemmin ottaneet Erenumabia tai muuta CGRP-monoklonaalista vasta-ainetta (mAmb) tai käyttävät parhaillaan CGRP-reseptorin salpaajaa (gepants) migreenin ehkäisyyn. CGRP-reseptoriantagonisti (gepantit) migreenin akuuttiin käyttöön ovat sallittuja.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä erenumabille
- Potilaat, jotka ovat saaneet Botox-injektioprotokollan puristettaessa ja/tai migreeniprotokollaa 3 kuukauden aikana ennen seulonta- ja lähtötilanteen käyntiä.
- Käytetyt injektiot TMD:n hallintaan (trigger point -injektiot, steroidi-injektiot) 2 viikon sisällä ennen seulonta- ja peruskäyntiä
- on aloittanut uuden päivittäisen reseptilääkkeen kivun hoitoon 30 päivän sisällä ennen seulonta- ja peruskäyntiä
- on aloittanut intraoraalisen laitehoidon kasvojen kivun hoitoon 30 päivän sisällä ennen seulonta- ja peruskäyntiä
- Potilas, joka saa parhaillaan aktiivista oikomishoitoa (passiiviset kiinnittimet ovat sallittuja)
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön hoito viimeisen vuoden aikana
- on hoidettu toisella tutkimuslääkkeellä tai hoidolla 30 päivän sisällä ennen seulonta- ja peruskäyntiä
- Potilaat, jotka ovat herkkiä lateksille
- Potilas on raskaana, suunnittelee raskautta tai imettää
- Mikä tahansa, mikä tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi osallistujan lisääntyneeseen riskiin tai estäisi osallistujaa noudattamasta täysin tutkimusta tai suorittamasta sitä loppuun.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Erenumab-aooe
Erenumab-aooe 70 mg/ml. Ihonalainen injektio. Annetaan kerran 4 viikossa/28 päivässä käynnillä 1, käynnillä 2 ja käynnillä 3 yhteensä 3 sykliä. Muu nimi: Aimovig® |
Annetaan kerran 4 viikossa/28 päivässä käynnillä 1, käynnillä 2 ja käynnillä 3 yhteensä 3 sykliä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo. Ihonalainen injektio. Annetaan kerran 4 viikon/28 päivän välein käynnillä 1, käynnillä 2 ja käynnillä 3 yhteensä 3 sykliä. Toinen nimi: Placebo |
Annetaan kerran 4 viikossa/28 päivässä käynnillä 1, käynnillä 2 ja käynnillä 3 yhteensä 3 sykliä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos >= 30 %:n vähennys kuukausittaisessa keskimääräisessä kipupisteessä lähtötasosta käyntiin 4, verrattuna plaseboon.
Aikaikkuna: Vierailusta 0 (perusvaihe/tutkimuspäivä 0) vierailuun 4 (tutkimuspäivä 112)
|
Erenumabi-aooen tehokkuuden arviointi niiden osallistujien osuudessa, jotka saavuttavat >=30 %:n pienenemisen (Kyllä/ei) kuukausittaisessa keskimääräisessä kipupisteydessä lähtötasosta 4. käyntiin (viimeisen kuukausittaisen hoitojakson loppuun) verrattuna lumelääkkeeseen.
Päivittäinen kivun voimakkuuspisteet mitataan 0-100 numeerisella arviointiasteikolla (NRS) ja raportoidaan Daily Symptom Diary (DSD) -päiväkirjassa.
Kuukausittainen keskimääräinen kivun voimakkuuden pistemäärä määritetään lähtötilanteesta, käynti 1 / päivä 28 / viikko 4, käynti 2 / päivä 56 / viikko 8, käynti 3 / päivä 84 / viikko 12 ja käynti 4 / päivä 112 / viikko 16.
|
Vierailusta 0 (perusvaihe/tutkimuspäivä 0) vierailuun 4 (tutkimuspäivä 112)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos >= 50 %:n vähennys kuukausittaisissa TMD-kipupäivissä lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: Vierailusta 0 (perusvaihe/tutkimuspäivä 0) vierailuun 5 (tutkimuspäivä 140 +/- 7)
|
Erenumabi-aooe-hoidon tehokkuuden arviointi niiden osallistujien osuudessa, joiden kuukausittaisten TMD-päivien määrä on vähentynyt vähintään 50 % (Kyllä/Ei) lähtötilanteesta käyntiin 5 (seuranta/viimeinen käynti). TMD-kipupäivän määritelmä: TMD-kipupäivä oli mikä tahansa kalenteripäivä, jolloin osallistuja koki kipua, jäykkyyttä, arkuutta, arkuutta leuan tai ohimoalueen tai jommankumman puolen ollessa lyhyt tai jatkuva; ja/tai kipu TMJ:n biomekaniikasta (pureskelu, suun avautuminen tai mikä tahansa leuan liike; ja/tai kipu leuan liikkeissä (haukottelu, suuteleminen, puhuminen) ja/tai kipu leuan tottumuksista (purukumi, puristaminen, jauhaminen). |
Vierailusta 0 (perusvaihe/tutkimuspäivä 0) vierailuun 5 (tutkimuspäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos >= 30 %:n vähennys kuukausittaisessa keskimääräisessä kipupisteessä verrattuna lumelääkkeeseen lähtötasosta käyntiin 5.
Aikaikkuna: Vierailusta 0 (perusvaihe/tutkimuspäivä 0) vierailuun 5 (tutkimuspäivä 140 +/- 7)
|
Erenumabi-aooen tehokkuuden arviointi niiden osallistujien osuudessa, jotka saavuttivat vähintään 30 %:n laskun kuukausittaisessa keskimääräisessä päivittäisessä kipupisteessä lähtötasosta käyntiin 5 (seuranta ja viimeinen tutkimuskäynti).
Kuukausittainen keskimääräinen kivun intensiteetin pistemäärä määritetään lähtötilanteesta, käynti 1 / päivä 28 / viikko 4, käynti 2 / päivä 56 / viikko 8, käynti 3 / päivä 84 / viikko 12, käynti 4 / päivä 112 / viikko 16 ja käynti 5 /Päivä 140/Viikko 20.
|
Vierailusta 0 (perusvaihe/tutkimuspäivä 0) vierailuun 5 (tutkimuspäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos paineen kipukynnyksen (PPT) mittauksessa puremislihaksissa (temporalis muscle) verrattuna lumelääkkeeseen lähtötilanteesta käyntiin 5.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Paineärsykkeiden arvioinnit suoritetaan ohimolihaksessa ja niistä lasketaan keskiarvo, jotta saadaan yksi paineen kipukynnysarvo (kPa) per kohtaa.
Tämä arviointi suoritetaan molemmin puolin jokaisessa ohimolihaksessa.
Korkeampi arvo tarkoittaa parempaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos paineen kipukynnyksen (PPT) mittauksessa puremislihaksissa (masseter-lihaksissa) verrattuna lumelääkkeeseen lähtötasosta käyntiin 5.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Paineärsykkeiden arvioinnit suoritetaan puremalihaksessa ja lasketaan keskiarvo, jotta saadaan yksi paineen kipukynnysarvo (kPa) paikkaa kohti.
Tämä arviointi suoritetaan molemmin puolin jokaisessa puremalihaksessa.
Korkeampi PPT-arvo tarkoittaa parempaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos paineen kipukynnyksen (PPT) mittauksessa ylemmässä trapeziuslihaksessa verrattuna lumelääkkeeseen lähtötasosta käyntiin 5.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Paineärsykkeiden arvioinnit suoritetaan ylemmässä puolisuunnikaslihaksessa ja lasketaan keskiarvo, jotta saadaan yksi paineen kipukynnysarvo (kPa) per kohta (R/L-puoli).
Tämä arviointi suoritetaan kahdenvälisesti.
Korkeampi PPT-arvo tarkoittaa parempaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos paineen kipukynnyksen (PPT) mittauksessa temporomandibulaarisessa nivelessä (TMJ) verrattuna plaseboon lähtötilanteesta käyntiin 5.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Paineärsykkeiden arvioinnit suoritetaan TMJ:ssä ja niistä lasketaan keskiarvo, jotta saadaan yksi paineen kipukynnysarvo (kPa) paikkaa kohden.
Tämä arviointi suoritetaan kahdenvälisesti.
Korkeampi PPT-arvo tarkoittaa parempaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos paineen kipukynnyksen (PPT) mittauksessa lateraalisessa epikondyylissä verrattuna plaseboon lähtötilanteesta käyntiin 5.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Paineärsykkeiden arviointeja sovelletaan molemmin puolin oikeaan ja vasempaan lateraaliseen epikondyyleen ja niistä lasketaan keskiarvo, jotta saadaan yksi paineen kipukynnysarvo (kPa) per kohta.
Korkeampi PPT-arvo tarkoittaa parempaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos maksimaalisessa avustettavassa leuan aukeamisessa Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Mitattu TMD-tutkimuksen aikana.
Korkeampi arvo tarkoittaa parempaa tulosta
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos suurimmassa kivuttomassa aukossa Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (Opiskelupäivä 140 +/- 7)
|
Mitattu TMD-tutkimuksen aikana.
Korkeampi arvo tarkoittaa parempaa tulosta
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (Opiskelupäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos suurimmassa avustetussa/aktiivisessa avaamisessa Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Mitattu TMD-tutkimuksen aikana.
Korkeampi arvo tarkoittaa parempaa tulosta
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos leuan toiminnallisen rajoitusasteikon (JFLS) globaalissa pistemäärässä Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
JFLS on 20 kohteen instrumentti, joka mittaa rajoituksia kolmella TMJ-biomekaniikkaan liittyvällä alueella: puremistoiminto, leuan avautuminen (pystysuuntainen liikkuvuus) sekä sanallinen ja tunneilmaisu.
Rajoitusaste on arvioitu asteikolla 0-10 asteikolla 0 ("ei rajoitusta") - 10 ("vakava rajoitus").
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos suukäyttäytymistiheydessä arvioituna suukäyttäytymisen tarkistuslistalla (OBC) Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Oral Behaviors Checklist (OBC) arvioi parafunktionaalisia käyttäytymismalleja ja luo yhden asteikon, joka edustaa 21 toiminnon, kuten puristamisen, purukumin ja esineiden pitämisen hampaiden välissä, haukottelun tiheyttä.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos Graded Chronic Pain Scale (GCPS) -tuloksissa Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
GCPS sisältää 7 kohdetta ja arvioi 2 kivun, kivun voimakkuuden ja kipuun liittyvän vamman ulottuvuutta.
Korkeampi arvosana tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos yleistilan vaikutelmassa mitattuna potilaan globaalilla muutosvaikutelmalla (PGIC) Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja plaseboon verrattuna.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
PGIC mittaa osallistujan yleistilan muutosta asteikolla 1 (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonompi).
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
|
Muutos sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikossa (HADS). Ahdistus- ja masennuspisteiden muutos Erenumab-aooe-hoidon aikana, hoidon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
HADS arvioi ahdistusta (7 kohtaa) ja masennusta (7 kohtaa) 14-pisteisellä instrumentilla, joka arvioi oireita 4-pisteen asteikolla 0:sta "ei ollenkaan" 3:een "todellakin usein".
Vastaukset antavat erilliset pisteet ahdistukselle ja masennukselle.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa tulosta.
|
Vierailu 0 (perustilanne/tutkimuspäivä 0) käyntiin 5/viikko 20 (opintopäivä 140 +/- 7)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pro-inflammatorisissa ja anti-inflammatorisissa sytokiiniprofiileissa (Th1/Th2) lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: Vierailu 0 (perustila/tutkimuspäivä 0) ja käynti 4/viikko 16 (opintopäivä 112)
|
Verinäytteistä arvioidaan tulehdusta edistävien ja anti-inflammatoristen sytokiinien esiintyminen.
|
Vierailu 0 (perustila/tutkimuspäivä 0) ja käynti 4/viikko 16 (opintopäivä 112)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schiffman E, Ohrbach R, Truelove E, Look J, Anderson G, Goulet JP, List T, Svensson P, Gonzalez Y, Lobbezoo F, Michelotti A, Brooks SL, Ceusters W, Drangsholt M, Ettlin D, Gaul C, Goldberg LJ, Haythornthwaite JA, Hollender L, Jensen R, John MT, De Laat A, de Leeuw R, Maixner W, van der Meulen M, Murray GM, Nixdorf DR, Palla S, Petersson A, Pionchon P, Smith B, Visscher CM, Zakrzewska J, Dworkin SF; International RDC/TMD Consortium Network, International association for Dental Research; Orofacial Pain Special Interest Group, International Association for the Study of Pain. Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (DC/TMD) for Clinical and Research Applications: recommendations of the International RDC/TMD Consortium Network* and Orofacial Pain Special Interest Groupdagger. J Oral Facial Pain Headache. 2014 Winter;28(1):6-27. doi: 10.11607/jop.1151.
- Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, Brandes JL, Dolezil D, Silberstein S, Winner P, Leonardi D, Mikol D, Lenz R. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017 Jun;16(6):425-434. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30083-2. Epub 2017 Apr 28.
- Romero-Reyes M, Uyanik JM. Orofacial pain management: current perspectives. J Pain Res. 2014 Feb 21;7:99-115. doi: 10.2147/JPR.S37593. eCollection 2014.
- Dworkin SF. Temporomandibular disorder (TMD) pain-related disability found related to depression, nonspecific physical symptoms, and pain duration at 3 international sites. J Evid Based Dent Pract. 2011 Sep;11(3):143-4. doi: 10.1016/j.jebdp.2011.06.002. No abstract available.
- Dworkin SF, Huggins KH, LeResche L, Von Korff M, Howard J, Truelove E, Sommers E. Epidemiology of signs and symptoms in temporomandibular disorders: clinical signs in cases and controls. J Am Dent Assoc. 1990 Mar;120(3):273-81. doi: 10.14219/jada.archive.1990.0043.
- Johansson A, Unell L, Carlsson GE, Soderfeldt B, Halling A. Gender difference in symptoms related to temporomandibular disorders in a population of 50-year-old subjects. J Orofac Pain. 2003 Winter;17(1):29-35.
- Dahlstrom L, Carlsson GE. Temporomandibular disorders and oral health-related quality of life. A systematic review. Acta Odontol Scand. 2010 Mar;68(2):80-5. doi: 10.3109/00016350903431118.
- Chen H, Slade G, Lim PF, Miller V, Maixner W, Diatchenko L. Relationship between temporomandibular disorders, widespread palpation tenderness, and multiple pain conditions: a case-control study. J Pain. 2012 Oct;13(10):1016-27. doi: 10.1016/j.jpain.2012.07.011.
- Goncalves DA, Camparis CM, Speciali JG, Franco AL, Castanharo SM, Bigal ME. Temporomandibular disorders are differentially associated with headache diagnoses: a controlled study. Clin J Pain. 2011 Sep;27(7):611-5. doi: 10.1097/AJP.0b013e31820e12f5.
- Ohrbach R, Dworkin SF. Five-year outcomes in TMD: relationship of changes in pain to changes in physical and psychological variables. Pain. 1998 Feb;74(2-3):315-26. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00194-2.
- Fillingim RB, Slade GD, Greenspan JD, Dubner R, Maixner W, Bair E, Ohrbach R. Long-term changes in biopsychosocial characteristics related to temporomandibular disorder: findings from the OPPERA study. Pain. 2018 Nov;159(11):2403-2413. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001348.
- Kamisaka M, Yatani H, Kuboki T, Matsuka Y, Minakuchi H. Four-year longitudinal course of TMD symptoms in an adult population and the estimation of risk factors in relation to symptoms. J Orofac Pain. 2000 Summer;14(3):224-32.
- Manfredini D, Favero L, Gregorini G, Cocilovo F, Guarda-Nardini L. Natural course of temporomandibular disorders with low pain-related impairment: a 2-to-3-year follow-up study. J Oral Rehabil. 2013 Jun;40(6):436-42. doi: 10.1111/joor.12047. Epub 2013 Mar 22.
- Greene CS; American Association for Dental Research. Diagnosis and treatment of temporomandibular disorders: emergence of a new care guidelines statement. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010 Aug;110(2):137-9. doi: 10.1016/j.tripleo.2010.04.032. No abstract available.
- Ohrbach R. AADR TMD statement is timely and necessary. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011 Feb;111(2):133-4; author reply 136-7. doi: 10.1016/j.tripleo.2010.10.036. No abstract available.
- Kimos P, Biggs C, Mah J, Heo G, Rashiq S, Thie NM, Major PW. Analgesic action of gabapentin on chronic pain in the masticatory muscles: a randomized controlled trial. Pain. 2007 Jan;127(1-2):151-60. doi: 10.1016/j.pain.2006.08.028. Epub 2006 Oct 9.
- Mersfelder TL, Nichols WH. Gabapentin: Abuse, Dependence, and Withdrawal. Ann Pharmacother. 2016 Mar;50(3):229-33. doi: 10.1177/1060028015620800. Epub 2015 Dec 31.
- Tchivileva IE, Hadgraft H, Lim PF, Di Giosia M, Ribeiro-Dasilva M, Campbell JH, Willis J, James R, Herman-Giddens M, Fillingim RB, Ohrbach R, Arbes SJ Jr, Slade GD. Efficacy and safety of propranolol for treatment of temporomandibular disorder pain: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Pain. 2020 Aug;161(8):1755-1767. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001882.
- Edvinsson L. The CGRP Pathway in Migraine as a Viable Target for Therapies. Headache. 2018 May;58 Suppl 1:33-47. doi: 10.1111/head.13305.
- King CT, Gegg CV, Hu SN, Sen Lu H, Chan BM, Berry KA, Brankow DW, Boone TJ, Kezunovic N, Kelley MR, Shi L, Xu C. Discovery of the Migraine Prevention Therapeutic Aimovig (Erenumab), the First FDA-Approved Antibody against a G-Protein-Coupled Receptor. ACS Pharmacol Transl Sci. 2019 Sep 3;2(6):485-490. doi: 10.1021/acsptsci.9b00061. eCollection 2019 Dec 13.
- Goncalves DA, Bigal ME, Jales LC, Camparis CM, Speciali JG. Headache and symptoms of temporomandibular disorder: an epidemiological study. Headache. 2010 Feb;50(2):231-41. doi: 10.1111/j.1526-4610.2009.01511.x. Epub 2009 Sep 14.
- Goncalves DA, Speciali JG, Jales LC, Camparis CM, Bigal ME. Temporomandibular symptoms, migraine, and chronic daily headaches in the population. Neurology. 2009 Aug 25;73(8):645-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181b389c2. No abstract available.
- Akerman S, Romero-Reyes M. Preclinical studies investigating the neural mechanisms involved in the co-morbidity of migraine and temporomandibular disorders: the role of CGRP. Br J Pharmacol. 2020 Dec;177(24):5555-5568. doi: 10.1111/bph.15263. Epub 2020 Oct 21.
- Cady RJ, Glenn JR, Smith KM, Durham PL. Calcitonin gene-related peptide promotes cellular changes in trigeminal neurons and glia implicated in peripheral and central sensitization. Mol Pain. 2011 Dec 6;7:94. doi: 10.1186/1744-8069-7-94.
- Romero-Reyes M, Pardi V, Akerman S. A potent and selective calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist, MK-8825, inhibits responses to nociceptive trigeminal activation: Role of CGRP in orofacial pain. Exp Neurol. 2015 Sep;271:95-103. doi: 10.1016/j.expneurol.2015.05.005. Epub 2015 May 14.
- Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Vernieri F, Corradetti T, Dobran M, Silvestrini M. Erenumab for Preventive Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety. Drugs. 2019 Mar;79(4):417-431. doi: 10.1007/s40265-019-01069-1.
- Ashina M, Tepper S, Brandes JL, Reuter U, Boudreau G, Dolezil D, Cheng S, Zhang F, Lenz R, Klatt J, Mikol DD. Efficacy and safety of erenumab (AMG334) in chronic migraine patients with prior preventive treatment failure: A subgroup analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia. 2018 Sep;38(10):1611-1621. doi: 10.1177/0333102418788347. Epub 2018 Jul 8.
- Reuter U, Goadsby PJ, Lanteri-Minet M, Wen S, Hours-Zesiger P, Ferrari MD, Klatt J. Efficacy and tolerability of erenumab in patients with episodic migraine in whom two-to-four previous preventive treatments were unsuccessful: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b study. Lancet. 2018 Nov 24;392(10161):2280-2287. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32534-0. Epub 2018 Oct 22.
- Ashina H, Iljazi A, Al-Khazali HM, Eigenbrodt AK, Larsen EL, Andersen AM, Hansen KJ, Brauner KB, Morch-Jessen T, Chaudhry B, Antic S, Christensen CE, Ashina M, Amin FM, Schytz HW. Efficacy, tolerability, and safety of erenumab for the preventive treatment of persistent post-traumatic headache attributed to mild traumatic brain injury: an open-label study. J Headache Pain. 2020 Jun 3;21(1):62. doi: 10.1186/s10194-020-01136-z.
- Slade GD, Fillingim RB, Sanders AE, Bair E, Greenspan JD, Ohrbach R, Dubner R, Diatchenko L, Smith SB, Knott C, Maixner W. Summary of findings from the OPPERA prospective cohort study of incidence of first-onset temporomandibular disorder: implications and future directions. J Pain. 2013 Dec;14(12 Suppl):T116-24. doi: 10.1016/j.jpain.2013.09.010.
- Ohrbach R, Gale EN. Pressure pain thresholds, clinical assessment, and differential diagnosis: reliability and validity in patients with myogenic pain. Pain. 1989 Nov;39(2):157-169. doi: 10.1016/0304-3959(89)90003-1.
- Ohrbach R, Granger C, List T, Dworkin S. Preliminary development and validation of the Jaw Functional Limitation Scale. Community Dent Oral Epidemiol. 2008 Jun;36(3):228-36. doi: 10.1111/j.1600-0528.2007.00397.x.
- Ohrbach R, Larsson P, List T. The jaw functional limitation scale: development, reliability, and validity of 8-item and 20-item versions. J Orofac Pain. 2008 Summer;22(3):219-30.
- Markiewicz MR, Ohrbach R, McCall WD Jr. Oral behaviors checklist: reliability of performance in targeted waking-state behaviors. J Orofac Pain. 2006 Fall;20(4):306-16.
- Ohrbach R. Assessment and further development of RDC/TMD Axis II biobehavioural instruments: a research programme progress report. J Oral Rehabil. 2010 Oct;37(10):784-98. doi: 10.1111/j.1365-2842.2010.02144.x. Epub 2010 Aug 4.
- Von Korff M, Ormel J, Keefe FJ, Dworkin SF. Grading the severity of chronic pain. Pain. 1992 Aug;50(2):133-149. doi: 10.1016/0304-3959(92)90154-4.
- Perrot S, Lanteri-Minet M. Patients' Global Impression of Change in the management of peripheral neuropathic pain: Clinical relevance and correlations in daily practice. Eur J Pain. 2019 Jul;23(6):1117-1128. doi: 10.1002/ejp.1378. Epub 2019 Mar 18.
- Hurst H, Bolton J. Assessing the clinical significance of change scores recorded on subjective outcome measures. J Manipulative Physiol Ther. 2004 Jan;27(1):26-35. doi: 10.1016/j.jmpt.2003.11.003.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Kraniomandibulaariset häiriöt
- Temporomandibulaarinen nivelen toimintahäiriö
- Temporomandibulaariset nivelsairaudet
- Erenumabi
- Myofaskiaalinen kipuoireyhtymä
- Kalsitoniinigeeniin liittyvät peptidireseptoriantagonistit
- Neuropeptidit
- CGRP-reseptoriantagonisti
- Stomatognaattiset sairaudet
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Leuan sairaudet
- Kraniomandibulaariset häiriöt
- Alaleuan sairaudet
- Myofaskiaalinen kipuoireyhtymä
- Temporomandibulaariset nivelsairaudet
- Temporomandibulaarinen nivelen toimintahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Kalsitoniinigeeniin liittyvät peptidireseptoriantagonistit
- Erenumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00093037
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .