Rekombinantti ihmisen seerumin albumiini terveillä henkilöillä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kerta-annos, annoksella korotettu vaihe Ia kliininen tutkimus rekombinantin ihmisen seerumialbumiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arvioimiseksi terveillä koehenkilöillä
Tässä tutkimuksessa käytetään yhden keskuksen, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, annosta nostavaa, plasebokontrolloitua mallia, jolla arvioidaan ihmisen rekombinantin seerumin albumiinin kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa terveillä koehenkilöillä. vasta-aineiden ominaisuudet.
Pätevät terveet koehenkilöt (sekä miehet että naiset) seulottiin ja otettiin mukaan neljälle annostasolle 2 g, 5 g, 10 g ja 20 g annoksen nostamisen periaatteen mukaisesti, ja 6 kahdeksasta koehenkilöstä kussakin annosryhmässä. potilas sai testilääkettä ja kaksi lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetään yhden keskuksen, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, annosta nostavaa, plasebokontrolloitua mallia, jolla arvioidaan ihmisen rekombinantin seerumin albumiinin kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa terveillä koehenkilöillä. vasta-aineiden ominaisuudet.
Pätevät terveet koehenkilöt (sekä miehet että naiset) seulottiin ja otettiin mukaan neljälle annostasolle 2 g, 5 g, 10 g ja 20 g annoksen nostamisen periaatteen mukaisesti. 6 kahdeksasta koehenkilöstä kussakin annosryhmässä Yksi potilas sai testilääkettä ja kaksi lumelääkettä. Niiden joukossa jokainen tapaus ensimmäisen annoksen (2 g) ryhmässä otettiin mukaan ryhmään vähintään 48 tunnin välein, ja heille annettiin satunnaisesti testilääkettä tai lumelääkettä; kaksi ensimmäistä henkilöä toisessa, kolmannessa ja neljännessä annosryhmässä voisivat toimia vartijoina. Ilmoittautui samaan aikaan. Yksi potilas sai testilääkettä suonensisäisesti, toinen lumelääkettä suonensisäisesti, ja kaksi vartijakohdetta suoritti yhden suonensisäisen lääkkeen tarkkailun vähintään 48 tunnin ajan. Jos vakavaa allergista reaktiota ei esiintynyt, ryhmä Muut koehenkilöt otettiin kussakin tapauksessa mukaan ryhmään vähintään 48 tunnin välein, ja ne jaettiin satunnaisesti saamaan suonensisäistä testilääkettä tai lumelääkettä kerta-annoksena turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, ja farmakodynamiikka Ja huumeiden vasta-ainetesti. Kaikille koehenkilöille tulee tehdä ihotesti ennen testilääkettä tai lumelääkettä suonensisäisesti, eli saatava ihonsisäinen injektio noin 20 mg testilääkettä tai lumelääkettä ja tarkkailla ihotestin vastetta: jos 1 tunti ihonsisäisen injektion jälkeen ( ± 10 min) Jos koehenkilö on punainen, turvonnut tai kovettuma injektiokohdassa, jonka halkaisija on ≤1,5 cm, voidaan antaa suonensisäinen anto, muuten koehenkilön ihotesti on positiivinen, eikä hän voi saada laskimonsisäistä antoa. Koehenkilöt, joiden ihotesti on positiivinen, vetäytyvät testistä suoritettuaan pöytäkirjassa määritellyt tarkastukset ja toimenpiteet. Testin aikana, onko ihotestireaktion positiivista standardia säädettävä, päätetään saatujen turvallisuustietojen perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100000
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 100084
- Shenzhen Protgen Co., Ltd.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset, 18–55-vuotiaat (mukaan lukien kriittinen arvo), miehet tai naiset;
- Paino ≥45 kg, painoindeksi (BMI) 18-28 kg/㎡ (mukaan lukien kriittinen arvo);
- Koko tutkimusjakson ajan (seulonnasta 3 kuukauteen tutkimuksen päättymisen jälkeen) koehenkilöt tai heidän puolisonsa käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten raittiutta, kondomia, kohdunsisäistä laitetta (IUD) ja kaksoisestemenetelmää (kuten kondomia ja kalvoa). ), eikä miehille ollut spermanluovutussuunnitelmaa;
- olla valmis osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake;
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Hiivalähteen vasta-ainepositiivinen;
- Tutkijat katsovat, että kyseessä on kliinisesti merkittävä lääke- tai ruoka-aineallergia, allerginen sairaus tai allerginen koostumus (≥2 aineallergiaa) tai nimenomaisesti allerginen tälle tuotteelle tai sen samanlaiselle albumiinivalmisteen ainesosalle;
- Aiempi kliininen vakava sairaus, mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen, verenkiertojärjestelmät, endokriiniset järjestelmät, maha-suolikanava, munuaiset, hermostojärjestelmät, verijärjestelmät, immuunijärjestelmät, mielisairaus ja aineenvaihduntahäiriöt, ja tutkijat katsovat, että se ei sovellu kliinisiin tutkimuksiin.
- Aiempi sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen elintoimintojen poikkeavuudet (kuten systolinen paine <90 mmHg tai > 140 mmHg, diastolinen paine <50 mmHg tai > 90 mmHg, syke <50 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa), vaikea rytmihäiriö , Sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tapahtui kuusi kuukautta ennen seulontaa ､takykardialla / läpikuultavalla, joka vaatii lääkehoitoa, kolmen asteen eteiskammiokatkos, QTC-väli ≥ 450 ms tai EKG on kliinisesti merkittävä poikkeama;
- Edellisellä on krooninen tartuntatauti ja tutkijat voivat arvioida mahdollisia vaikutuksia lääkkeen arviointiin kokeessa;
- Kliinisesti merkittävien sairauksien leikkaus 4 viikon sisällä ennen antoa;
- Vaikeuksia veren keräämisessä tai se ei kestä laskimopistoa, aiempi neulapahoinvointi tai veritauti.
- Alkoholin hengitystesti, savutesti tai huumeiden virtsan seulonta on positiivinen;
- Fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG, laboratoriotutkimus (verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemiallinen tutkimus jne.) havaitsi, että sillä on kliininen merkitys;
- Yksi tai useampi positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, treponema pallidum -vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle;
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (eli yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia tai 150 ml viiniä]) tai tupakointi (≥5 päivässä ) tai henkilöt, jotka eivät voi tupakoida sairaalahoidon aikana;
- Henkilöt, jotka käyttävät mitä tahansa kofeiinipitoista ruokaa tai juomaa (kahvi, tee, cola, suklaa jne.) 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai jotka eivät suostu kieltämään kofeiinipitoisten ruokien tai juomien käyttöä oikeudenkäynnin aikana;
- Ne, joilla on erityisruokavaliovaatimuksia ja jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
- henkilöt, joita on hoidettu kortikosteroideilla tai ihmisplasmavalmisteilla 4 viikon sisällä ennen koelääkkeen antamista ja jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita 2 viikon sisällä (paitsi ulkoiset valmisteet tai paikalliset valmisteet);
- Osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen antoa;
- Ne, jotka ovat luovuttaneet verta 4 viikon sisällä ennen annostusta tai aikovat luovuttaa verta tutkimusjakson aikana tai 4 viikon sisällä tutkimuksen päättymisestä (>400 ml);
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
- Tutkijat uskovat, että noudattaminen on huono, tai ne, joilla on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: testiryhmä
10 g/pullo (20 %, 50 ml)
|
10 g/pullo (20 %, 50 ml)
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
0,45 g/pullo, 50 ml
|
10 g/pullo (20 %, 50 ml)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TEAE
Aikaikkuna: 99 päivää
|
Haittatapahtumat koodataan MedDRA:lla (International Dictionary of Medical Terms). Testilääkkeisiin liittyvät TEAE-tapahtumat tehtiin yhteenvetoina ja analysoitiin SOC:n ja PT:n mukaisesti, ja esiintymien lukumäärä ja ilmaantuvuus laskettiin.
|
99 päivää
|
|
SAE
Aikaikkuna: 99 päivää
|
Haittatapahtumat koodataan MedDRA:lla (International Dictionary of Medical Terms).
Testilääkkeisiin liittyvät SAE:t tehtiin yhteenvetoina ja analysoitiin SOC:n ja PT:n mukaan ja laskettiin esiintymistiheys ja ilmaantuvuus.
|
99 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC0-last
Aikaikkuna: 57 päivää
|
PK-verinäytteen ottoaika ja aikaikkuna ovat: 1 tunnin sisällä ennen suonensisäistä antoa, välittömästi suonensisäisen annon jälkeen (+1 min), Keräämällä 1 tunnin sisällä ennen suonensisäistä antoa, välittömästi suonensisäisen annon jälkeen (+1 min) ja sen jälkeen suonensisäinen anto (antamisen välitön lopettaminen 0 pisteeksi) 2 h (± 5 min), 10 h (± 30) min, 24 h (±1 h), 48 h (±1 h), 72 h (± 5 min) 1 h) ja D8 (±1 vrk), D15 (±1 vrk), D29 (±2 vrk), D57 (±3 vrk) verinäyte, laske verinäytteen PK-parametri: AUC0-tlast
|
57 päivää
|
|
Tmax
Aikaikkuna: 57 päivää
|
Keräämällä 1 tunnin sisällä ennen suonensisäistä antoa, välittömästi suonensisäisen annon jälkeen (+1 min) ja suonensisäisen annon jälkeen (ottaen välittömän annon lopettamisen 0 pisteeksi) 2 h (± 5 min), 10 h (± 30) min) , 24 h (±1 h), 48 h (±1 h), 72 h (±1 h) ja D8 (±1 vrk), D15 (±1 vrk), D29 (±2 päivää), D57 (±1 h) 3 päivää) verinäyte, laske verinäytteen PK-parametri: Tmax
|
57 päivää
|
|
C0
Aikaikkuna: 1 päivä
|
PK-verinäytteen ottoajankohta ja aikaikkuna ovat: 1 tunnin sisällä ennen suonensisäistä antoa, välittömästi suonensisäisen annon jälkeen (+1 min) ja laskimonsisäisen annon jälkeen (antamisen lopettaminen pisteeksi 0) 2 h (±5) min), 10 h (±30 min), 24 h (±1 h), 48 h (±1 h), 72 h (±1 h) ja D8 (±12 h), D15 (±1 päivä), D29 (± 2 päivää), D57 (± 3 päivää) kerättiin vastaavasti 2 ml verta.
|
1 päivä
|
|
C8
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kerää verinäytteitä kahdeksantena päivänä (±12 h) ja määritä albumiinipitoisuus kahdeksantena päivänä
|
1 päivä
|
|
C15
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kerää verinäytteitä viidentenätoista päivänä (±1 päivä) ja määritä albumiinipitoisuus viidentenätoista päivänä.
|
1 päivä
|
|
C29
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kerää verinäytteitä 29. päivänä (± 2 päivää) ja määritä albumiinipitoisuus 29. päivänä.
|
1 päivä
|
|
C57
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Kerää verinäytteitä 57. päivänä (± 3 päivää) ja määritä albumiinipitoisuus 57. päivänä.
|
1 päivä
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 57 päivää
|
Keräämällä 1 tunnin sisällä ennen suonensisäistä antoa, välittömästi suonensisäisen annon jälkeen (+1 min) ja suonensisäisen annon jälkeen (ottaen välittömän annon lopettamisen pisteeksi) 2 h (± 5 min), 10 h (± 30) min) , 24 h (±1 h), 48 h (±1 h), 72 h (±1 h) ja D8 (±1 vrk), D15 (±1 vrk), D29 (±2 päivää), D57 (±1 h) 3 päivää) verinäyte, laske verinäytteen PK-parametri: Cmax
|
57 päivää
|
|
Farmakodynaaminen analyysi
Aikaikkuna: 72 h
|
Plasman kolloidisen osmoottisen paineen verinäytteen ottoajankohta: 1 tunnin sisällä ennen suonensisäistä antoa, välittömästi suonensisäisen annon jälkeen (+1 min) ja laskimonsisäisen annon jälkeen (antamisen välitön lopettaminen pisteeksi 0) 1 tunti (±3 min) ), 3 h (± 5 min), 6 h (± 10 min), 24 h (± 1 h), 48 h (± 1 h), 72 h (± 1 h), verta kerätään noin 5 tuntia joka ajankohtana ml. Farmakodynaamisen analyysisarjan perusteella analysoidaan testilääkkeiden PD-indikaattoreiden tilastoja kuvailevilla tilastollisilla menetelmillä. |
72 h
|
|
Arvioi anti-Drug-vasta-aine (ADA) -analyysi
Aikaikkuna: 99 päivää
|
ADA-verinäytteiden keräysajankohdat ovat: Päivä 8, päivä 15, päivä 29, päivä 57 ja päivä 99 ennen Day1 ihotestin antamista ja suonensisäisen annon päättymisen jälkeen. Kerralla kerätään 6 ml verta, jota voidaan säätää tilanteen mukaan. ADA-näytteenottoaikaikkuna on sama kuin nykyisen käynnin aikaikkuna. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet koelääkettä tai lumelääkettä suonensisäisesti ja joilla on vähintään yksi kelvollinen ADA-tieto, rHSA ADA:n ja HCP ADA:n esiintyvyydestä tehdään yhteenveto. Kun ADA on positiivinen, voidaan suorittaa lisätiitteri- ja neutraloivan vasta-aineen (Nab) analyysi. |
99 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bei Hu, Ph.D, hubei01_pumch@163.com
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- rHSA 2020-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .