Tutkimus deferoksamiinista (DFO) ihmisillä, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
Vaiheen 1a/1b koe intratekaalisella deferoksamiinilla leptomeningeaalisten metastaasien varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1a
Vaiheen 1a-haarassa MTD- ja PK/PD-tiedot arvioidaan potilailla, joilla on LM mistä tahansa kiinteästä kasvainpahanlaatuisuudesta nopeutetulla annoksen korotuksella, jolloin annokset muunnetaan perinteiseen 3 + 3 annoksen korotusmenetelmään joko annoskohortissa 5 tai kun vaihtoehtoiset kriteerit täyttyvät [joko 1 potilas kokee DLT:n tai 2 potilasta kokee minkä tahansa asteen 2 tai korkeamman hermostohäiriötoksisuuden (paitsi päänsärkyä)]. Kaikki potilaat saavat IT-DFO:ta Ommaya-säiliön kautta kahdesti viikossa syklin 1 aikana, kerran viikossa syklin 2 aikana ja kerran kahdessa viikossa seuraavissa jaksoissa LM:n etenemiseen, sietämättömään myrkyllisyyteen tai kuolemaan asti. DLT:t ja uudet asteen 2 tai korkeamman hermojärjestelmän toksisuus arvioidaan kunkin kohortin ensimmäisen 28 päivän ajan.
Potilaille tehdään PK/PD-arvioinnit C1-3-annoksilla 1 ja 2 (kuusi annostusajankohtaa) raudan, DFO- ja ferrioksamiinipitoisuuksien muutosten arvioimiseksi veressä ja CSF:ssä kussakin annoskohortissa.
Päätutkija ottaa huomioon annoksen nousun, kumulatiivisen tai viivästyneen keskushermostotoksisuuden (jos olemassa) ja vaiheen 1a PK/PD-tietojen määrittämän MTD:n vaiheen 1b RP2D:tä määrittäessään.
Vaihe 1b
Vaiheen 1b annoksen laajennus määräytyy vaiheen 1a haaran RP2D:n mukaan, ja se rajoittuu potilaisiin, joilla on NSCLC. Kaikki potilaat saavat IT-DFO:ta Ommaya-säiliön kautta kahdesti viikossa syklin 1 aikana, kerran viikossa syklin 2 aikana ja kerran kahdessa viikossa seuraavissa jaksoissa LM:n etenemiseen, sietämättömään myrkyllisyyteen tai kuolemaan asti.
Potilaille tehdään PK/PD-arvioinnit C1-3-annoksilla 1 ja 2 (kuusi annostusajankohtaa) raudan, DFO- ja ferrioksamiinipitoisuuksien muutosten arvioimiseksi veressä ja CSF:ssä kussakin annoskohortissa. PK/PD-arviointeja ei enää tarvita, kun viisi potilasta vaiheessa 1b on suorittanut kaikki kuusi analyysin aikapistettä.
Turvallisuuden ja PK/PD-päätetapahtumien lisäksi vaiheen 1b potilailta arvioidaan myös varhaiset tehon päätetapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
- Sähköposti: wilcoxj@mskcc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Adrienne Boire, MD,PhD
- Puhelinnumero: 646-888-3786
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrienne Boire, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-888-3786
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
Päätutkija:
- Jessica Wilcox, MD
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Wilcox, MD
- Puhelinnumero: 212-639-7573
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta opiskelun suostumuspäivänä
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 tai KPS ≥ 60.
- Elinajanodote ≥ 8 viikkoa tutkijan mielestä
LM mistä tahansa kiinteästä kasvaimen pahanlaatuisuudesta (1a) tai NSCLC:stä (1b), joka on joko:
- Äskettäin diagnosoitu: positiivinen CSF-sytologia, CTC-luku >3,0/3,0 ml tai yksiselitteinen röntgenkuva LM:stä varjoaineella tehostetussa magneettikuvauksessa, TAI
- Toistuva: Tämän osoittaa yksiselitteinen radiografinen eteneminen varjoaineella tehostetussa magneettikuvauksessa, äskettäin tai toistuvasti positiivisen CSF-sytologian kehittyminen tai kliinisesti merkityksellinen CSF:n CTC-arvojen nousu hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Toistumisen määrälle ei ole rajoituksia.
TAI
Pysyvä: Mikä tahansa havaittavissa oleva sairaus (epänormaali leptomeningeaalinen voimistuminen varjoaineella tehostetussa MRI:ssä; positiivinen, epäilyttävä tai epätyypillinen sytologia; positiiviset CSF-CTC:t; ulkoiset solut CSF-solumäärän erossa; tai LM:stä johtuvat kliiniset oireet) osoittaa LM-ohjatun hoidon jälkeen. sädehoitoa tai systeemistä hoitoa. Tämä sisältää potilaat, joilla on stabiili tai osittain vasteellinen LM ja jotka tutkijan mielestä hyötyisivät LM-ohjatusta lisähoidosta.
- Kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuus (vaihe 1a) ja NSCLC:n primaarinen pahanlaatuisuus (vaihe 1b) voidaan vahvistaa minkä tahansa primaarisen tai metastaattisen kohdan histopatologisilla kriteereillä. Potilaille, joille ei ole aiemmin tehty sisäistä patologiaa MSKCC:ssä, riittää primaarisen pahanlaatuisuuden vahvistava patologiaraportti. Potilaat, joilla on kaikki tunnetut NSCLC:n mutaatiomerkit (EGFR, ALK, ROS1, KRAS jne. mutantti ja villityyppi), voivat ilmoittautua (vaihe 1b).
- Potilailla voi olla samanaikaisia parenkymaalisia aivometastaaseja tutkimukseen tullessa, kunhan he eivät tarvitse aktiivista hoitoa tai ovat aiemmin saaneet hoitoa.
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä ja jotka ovat vakaasti saaneet asianmukaista epilepsiahoitoa.
- Potilailla on oltava normaali aivo-selkäydinnesteen virtausdynamiikka hoitavan tutkijan kliinisen arvion mukaan ilman obstruktiivista vesipää tai ventriculoperitoneaalista (VP) tai ventriculoatriaalista (VA) shunttia.
- Potilaat, joilla on eristetty kallonsisäinen LM:n eteneminen ja stabiili ekstrakraniaalinen sairaus, voivat ilmoittautua tutkimukseen. Jos tämä väestö saa systeemistä hoitoa, joka hallitsee heidän ekstrakraniaalista sairauttaan, he voivat jatkaa tällä hoito-ohjelmalla tutkimukseen osallistumisen aikana, mikäli heidän LM:n etenemistä tapahtui tällä hoito-ohjelmalla.
- Potilaat, joilla on sekä kallonsisäinen että ekstrakraniaalinen sairauden eteneminen tutkimusseulonnan aikana, mikä edellyttää muutosta systeemiseen kasvaimeen kohdistettuun hoitoon:
- Jos uudella systeemisellä hoidolla tiedetään päätutkijan harkinnan mukaan keskushermoston aktiivisuutta, häntä tulee seurata tällä uudella hoito-ohjelmalla 21 päivän ajan ja varmistua jatkuvasta LM:stä (neuraksiaalisella kuvantamisella ja CSF:n uudelleenarvioinnilla) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Jos uudella systeemisellä hoidolla ei tiedetä päätutkijan harkinnan mukaan keskushermoston aktiivisuutta, hän voi aloittaa IT-DFO:n samanaikaisesti uuden systeemisen hoidon kanssa.
Esimerkkejä systeemisistä keskushermostoon vaikuttavista hoidoista ovat, mutta eivät rajoitu näihin: bevasitsumabi, temotsolomidi, karmustiini, lomustiini, etoposidi, karboplatiini, sisplatiini, pemetreksedi, doksorubisiini, suuriannoksinen erlotinibi, osimertinibi, lorlatinibi, trafitabebiini, tuba-fentabiini, kapsatsiinilapatinib , vemurafenibi, kobimetinibi, ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi
- Potilailla on oltava toimiva Ommaya-säiliö ennen ensimmäistä IT-DFO-antoa tai heillä on oltava sopiva kirurginen ehdokas Ommaya-säiliöön sijoittamista varten ja heidän on hyväksyttävä Ommaya-säiliön sijoittaminen hoidon vakiona ennen ensimmäistä IT-DFO-antoa.
- Riittävä luuytimen ja elinten toiminta osoittavat:
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2,5 K/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 K/mcL
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 K/mcL vähintään 7 päivää viimeisestä verihiutaleiden siirrosta
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa ULN, kun bilirubiini on suorassa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin tauti
Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransaminaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN, ellei tunnettu maksasairaus, jossa voi olla ≤ 5 kertaa ULN, on hyväksyttävä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa keskushermostoon suunnattu säteilytys 7 päivän sisällä ensimmäisestä IT-DFO-annoksesta.
- Potilaat, jotka saavat muuta hoitoa (joko intratekaalista tai systeemistä), joka on suunniteltu hoitamaan LM:ään, ja LM:n jatkuva hyväksyttävä hallinta.
- Kaikki gadoliniumilla tehostetun MRI:n vasta-aiheet
- Kaikkien systeemisten rautakelaattoreiden käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
- Askorbiinihapon tai proklooriperatsiinin käyttö 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
- Potilaat eivät saa saada kokoaivojen sädehoitoa tai kraniospinaalista sädehoitoa tutkimukseen ilmoittautumisen aikana.
- Potilaalla ei saa olla fyysisiä ja/tai psykiatrisia sairauksia, jotka haittaisivat heidän hoitomyöntyvänsä ja kykyään sietää hoitosuunnitelman mukaista hoitoa.
- Naiset eivät välttämättä ole raskaana tai imetä
- Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio rautaa kelatoiville aineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deferoksamiini (DFO)
Tämä tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu, yhden keskuksen annoksen nostovaiheen 1a tutkimus intratekaalisesta deferoksamiinista (IT-DFO) potilailla, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä (LM) kiinteiden kasvainten pahanlaatuisista kasvaimista, jota seuraa vaiheen 1b annoksen laajennuskohortti suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) potilailla, joilla on kiinteiden kasvainten pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama LM.
Tutkimuksen tavoitteita ovat IT-DFO:n turvallisuus (1a/1b), farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) (1a) sekä alustava kasvainten vastainen teho potilailla, joilla on LM-kiinteitä kasvaimia (1b).
|
Nopeutettu yhden potilaan annoksen nostaminen koskee annostuskohortteja 1–4 (10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg) ja se muuttuu 3+3 annoksen korotukseksi kohortteille 5–9 (150 mg, 210 mg, 2370 mg, 2370 mg) .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymistiheys vaiheen Ia aikana (ensisijainen turvallisuuspäätepiste annoksenmääritysvaiheen aikana)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaiden katsotaan olevan arvioitavissa DLT:n ensisijaisen turvallisuuspäätetapahtuman suhteen, jos he saavat vähintään yhden täyden syklin (annostus kahdesti viikossa 4 viikon ajan) ilman DLT:tä tai jos he kokevat DLT:n milloin tahansa ensimmäisen IT-DFO-syklin aikana.
CTCAE-version 5.0 mukaan
|
1 vuosi
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymistiheys Ib-vaiheen aikana (IT-DFO:n RP2D potilailla, joilla on LM NSCLC:stä)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CTCAE-version 5.0 mukaan
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
LM-objektiivisen vasteen määrä (ORR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vähintään yksi objektiivinen vaste LM:ssä, käyttäen yhdistettyä lähestymistapaa, jossa otetaan huomioon RANO-LM:ään perustuvat radiografiset, neurologiset ja sytologiset arvioinnit.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jessica Wilcox, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Hermoston kasvaimet
- Meningeaaliset kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Toistuminen
- Meningeaalinen karsinomatoosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Karboksyylihapot
- Hydroksihapot
- Amiini
- Hydroksaamihapot
- Hydroksyyliamiinit
- Deferoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-378
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .