軟膜髄膜転移患者におけるデフェロキサミン（DFO）の研究

包含基準:

• -学習に同意した日の年齢が18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2またはKPS≥60。
• -治験責任医師の意見では、平均余命は8週間以上

• 悪性固形腫瘍 (1a) または NSCLC (1b) からの LM。

  • 新たに診断された：陽性のCSF細胞診、CTCカウント> 3.0 / 3.0 mL、または造影MRIでのLMの明確なX線写真の証拠によって証明されるように、または
  • 再発性：造影MRIでの明確なX線写真の進行、新規または再発性のCSF細胞診の発生、または治療する治験責任医師の裁量によるCSF CTCの臨床的に関連する上昇によって証明されるように。 再発回数に制限はありません。

また

• 持続性: 検出可能な疾患 (造影 MRI での異常な軟髄膜増強; 陽性、疑わしい、または非定型の細胞診; 陽性の CSF CTC; CSF 細胞数の差に関する外因性細胞; または LM に起因する臨床症状) によって証明されるように、LM 指示を受けた放射線療法または全身療法。 これには、研究者の意見では、追加の LM 指向療法の恩恵を受ける、安定した、または部分的に反応する LM 患者が含まれます。

  • 固形腫瘍の悪性腫瘍 (フェーズ 1a) および NSCLC の原発性悪性腫瘍 (フェーズ 1b) の確認は、原発部位または転移部位の組織病理学的基準によって行うことができます。 以前に MSKCC で内部病理検査を受けたことがない患者については、原発性悪性腫瘍を確認する病理報告書で十分です。 NSCLCのすべての既知の変異シグネチャ（EGFR、ALK、ROS1、KRASなどの変異体および野生型）を持つ患者は、登録が許可されています（フェーズ1b）。
  • 患者は、積極的な治療を必要としないか、以前に治療を受けたことがない限り、研究登録時に脳実質転移を併発する可能性があります。
  • 適切な抗てんかん療法で安定している発作性疾患の患者は、この試験に適格です。
  • 患者は、閉塞性水頭症または脳室腹腔（VP）または脳室心房（VA）シャントのない、治療する治験責任医師の臨床判断で正常なCSFフローダイナミクスを持っている必要があります。
  • 孤立した頭蓋内LM進行および安定した頭蓋外疾患を有する患者は、試験に登録することができます。 この集団が頭蓋外疾患を制御する全身治療を受けている場合、このレジメンでLM進行が発生した場合、研究登録中もこのレジメンを継続できます。
  • 研究スクリーニングの時点で頭蓋内疾患と頭蓋外疾患の両方が進行しており、全身の腫瘍に対する治療の変更が必要な患者の場合：
• 選択した新しい全身治療が治験責任医師の裁量で既知の CNS 活動を持っている場合、研究に登録する前に、この新しいレジメンで 21 日間モニタリングし、永続的な LM を確認する必要があります (神経軸画像および CSF 再評価による)。
• 選択した新しい全身治療に既知の CNS 活性がない場合、治験責任医師の裁量により、新しい全身治療と同時に IT-DFO を開始することができます。

• 全身性 CNS 活性治療の例には、ベバシズマブ、テモゾロミド、カルムスチン、ロムスチン、エトポシド、カルボプラチン、シスプラチン、ペメトレキセド、ドキソルビシン、高用量エルロチニブ、オシメルチニブ、ロルラチニブ、ラパチニブ、ツカチニブ、カペシタビン、ダブラフェニブ、トラメチニブが含まれますが、これらに限定されません。 、ベムラフェニブ、コビメチニブ、イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ

  • 患者は、最初の IT-DFO 投与の前に Ommaya リザーバーが機能している必要があります。または、Ommaya リザーバー配置の適切な外科的候補であり、最初の IT-DFO 投与前の標準治療として Ommaya リザーバー配置に同意する必要があります。
  • 以下によって実証される適切な骨髄および臓器機能：
• 白血球（WBC）数≧2.5K/μL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 K/mcL
• -最後の血小板輸血から少なくとも7日後の血小板数が50K / mcL以上
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
• -血清クレアチニン≤正常上限の1.5倍（ULN）
• -血清ビリルビン≤ULNの1.5倍;または総ビリルビンが ULN の 3 倍以下で、直接ビリルビンが正常範囲内にある患者 (十分に文書化されたギルバート病の患者)

• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）は、ULNの≤3倍ですが、ULNの≤5倍になる可能性のある既知の肝疾患が許容される場合を除きます。

  • 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中は効果的な避妊を行う必要があります。

除外基準:

• -IT-DFOの初回投与から7日以内のCNS向け照射。
• -LMを治療するために設計された他の治療法（髄腔内または全身）を受けており、LMの継続的な許容可能な制御が行われている患者。
• -ガドリニウム造影MRIの禁忌
• -初回投与から4週間以内の全身鉄キレート剤の使用
• 初回投与から2週間以内のアスコルビン酸またはプロクロルペラジンの使用
• -患者は、研究登録中に全脳放射線療法または頭蓋脊髄放射線療法を受けることはできません。
• 患者は、コンプライアンスおよびプロトコルに従って治療に耐える能力を妨げる身体的および/または精神的疾患を持ってはなりません。
• 女性は妊娠中または授乳中ではない可能性があります
• -鉄キレート剤に対する既知の過敏症またはアレルギー反応