Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дефероксамина (ДФО) у людей с лептоменингеальными метастазами

13 июля 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Испытание фазы 1a/1b интратекального дефероксамина при лептоменингеальных метастазах

Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, является ли дефероксамин (ДФО), вводимый интратекально (непосредственно в спинномозговую жидкость), безопасным средством для лечения людей с лептоменингеальными метастазами солидного рака. Исследователи будут тестировать различные дозы ДФО, чтобы найти самую высокую дозу, которая вызывает незначительные или легкие побочные эффекты. Когда доза будет найдена, они протестируют ее на будущих участниках, чтобы увидеть, является ли ДФО безопасным и эффективным средством для лечения людей с лептоменингеальными метастазами немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Они также проводят это исследование, чтобы увидеть, как организм поглощает, распределяет, избавляется и реагирует на ДФО.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1а

Во время фазы 1a данные МПД и ФК/ФД будут оцениваться у пациентов с ЛМ любой солидной злокачественной опухоли в режиме ускоренного повышения дозы с переходом на традиционную схему повышения дозы 3 + 3 либо в когорте дозирования 5, либо при соблюдаются альтернативные критерии [либо у 1 пациента наблюдается ДЛТ, либо у 2 пациентов наблюдается токсическое поражение нервной системы степени 2 или выше (за исключением головной боли)]. Все пациенты будут получать IT-DFO через резервуар Ommaya два раза в неделю в течение 1-го цикла, один раз в неделю во время 2-го цикла и один раз в 2 недели для последующих циклов до прогрессирования лейомиомы, непереносимой токсичности или смерти. DLT и новая токсичность нервной системы степени 2 или выше будут оцениваться в течение первых 28 дней каждой когорты.

Пациенты будут подвергаться оценке фармакокинетики/фармакокинетики во время доз C1-3 1 и 2 (шесть временных точек дозирования) для оценки изменений концентраций железа, ДФО и ферриоксамина в крови и спинномозговой жидкости в каждой группе дозирования.

При определении RP2D фазы 1b главный исследователь будет учитывать MTD, определяемый увеличением дозы, любые кумулятивные или отсроченные токсические эффекты для ЦНС (при их наличии) и данные ФК/ФД фазы 1a.

Фаза 1б

Увеличение дозы в фазе 1b будет определяться RP2D в группе фазы 1a и будет ограничено пациентами с НМРЛ. Все пациенты будут получать IT-DFO через резервуар Ommaya два раза в неделю в течение 1-го цикла, один раз в неделю во время 2-го цикла и один раз в 2 недели для последующих циклов до прогрессирования лейомиомы, непереносимой токсичности или смерти.

Пациенты будут подвергаться оценке фармакокинетики/фармакокинетики во время доз C1-3 1 и 2 (шесть временных точек дозирования) для оценки изменений концентраций железа, ДФО и ферриоксамина в крови и спинномозговой жидкости в каждой группе дозирования. Оценка ФК/ФД больше не потребуется после того, как 5 пациентов в фазе 1b завершили все шесть временных точек завершенного анализа.

В дополнение к конечным точкам безопасности и ФК/ФД пациенты в фазе 1b также будут оцениваться по ранним конечным точкам эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jessica Wilcox, MD
  • Номер телефона: 212-639-7573
  • Электронная почта: wilcoxj@mskcc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Adrienne Boire, MD,PhD
  • Номер телефона: 646-888-3786

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Adrienne Boire, MD, PhD
          • Номер телефона: 646-888-3786
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573
        • Главный следователь:
          • Jessica Wilcox, MD
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Номер телефона: 212-639-7573

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет на день согласия на обучение
  • Состояние производительности ECOG ≤ 2 или KPS ≥ 60.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель по мнению исследователя

  • ЛМ любой злокачественной солидной опухоли (1a) или НМРЛ (1b), то есть либо:

    • Впервые поставленный диагноз: положительный результат цитологического исследования спинномозговой жидкости, количество ЦОК >3,0/3,0 мл или недвусмысленные рентгенологические признаки лейомиомы на МРТ с контрастным усилением, ИЛИ
    • Рецидив: о чем свидетельствует однозначное рентгенологическое прогрессирование на МРТ с контрастным усилением, развитие новых или периодических положительных цитологических показателей СМЖ или клинически значимое повышение ЦОК СМЖ по усмотрению лечащего исследователя. Ограничений по количеству повторений нет.

ИЛИ

  • Персистирующие: о чем свидетельствует любое обнаруживаемое заболевание (аномальное лептоменингеальное усиление на МРТ с контрастным усилением; положительная, подозрительная или атипичная цитология; положительные ЦОК в спинномозговой жидкости; внешние клетки в дифференциале числа клеток в спинномозговой жидкости; или клинические симптомы, связанные с лейомиосаркомой). лучевая или системная терапия. Сюда входят пациенты со стабильным или частично ответившим на лечение лейомиомой, которым, по мнению исследователя, может быть полезна дополнительная терапия, направленная на лейомиому.

    • Подтверждение злокачественности солидной опухоли (фаза 1a) и первичного злокачественного новообразования НМРЛ (фаза 1b) может быть сделано с помощью гистопатологических критериев любой первичной или метастатической локализации. Для пациентов, которые ранее не подвергались внутреннему патологоанатомическому обследованию в MSKCC, достаточно отчета о патологии, подтверждающего первичное злокачественное новообразование. К участию допускаются пациенты со всеми известными мутационными сигнатурами НМРЛ (EGFR, ALK, ROS1, KRAS и т. д., мутантные и дикие типы) (фаза 1b).
    • Пациенты могут иметь сопутствующие паренхиматозные метастазы головного мозга при включении в исследование, если они не требуют активного лечения или ранее лечились.
    • Пациенты с судорожными расстройствами, стабильные на соответствующей противоэпилептической терапии, имеют право на участие в этом испытании.
    • Пациенты должны иметь нормальную ликвородинамику по клинической оценке лечащего врача, без обструктивной гидроцефалии или вентрикулоперитонеального (ВП) или вентрикулоатриального (ВА) шунтирования.
    • Пациенты с изолированным внутричерепным прогрессированием лейомиомы и стабильным экстракраниальным заболеванием могут быть включены в исследование. Если эта популяция получает системное лечение, направленное на контроль экстракраниального заболевания, они могут оставаться на этой схеме во время включения в исследование при условии, что их прогрессирование лейомиомы произошло на этой схеме.
    • Для пациентов с прогрессированием как внутричерепного, так и внечерепного заболевания во время скрининга исследования, что требует изменения их системной противоопухолевой терапии:
  • Если новое системное лечение выбора имеет известную активность ЦНС по усмотрению главного исследователя, то они должны находиться под наблюдением по этой новой схеме в течение 21 дня с подтверждением стойкого лейомиомы (нейроаксиальной визуализацией и повторной оценкой ЦСЖ) перед включением в исследование.
  • Если новое выбранное системное лечение не имеет известной активности в ЦНС, по усмотрению главного исследователя, он может начать IT-DFO одновременно с новым системным лечением.

  • Примеры системного лечения, воздействующего на ЦНС, включают, но не ограничиваются: бевацизумаб, темозоломид, кармустин, ломустин, этопозид, карбоплатин, цисплатин, пеметрексед, доксорубицин, высокие дозы эрлотиниба, осимертиниб, лорлатиниб, лапатиниб, тукатиниб, капецитабин, дабрафениб, траметиниб. , вемурафениб, кобиметиниб, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб

    • Пациенты должны иметь функционирующий резервуар Оммайя до первого введения ИТ-ДФО или быть подходящим хирургическим кандидатом на установку резервуара Оммая и согласиться на установку резервуара Оммайя в качестве стандарта лечения до первого введения ИТ-ДФО.
    • Адекватная функция костного мозга и органов, о чем свидетельствуют:
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 K/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 К/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 К/мкл не менее чем через 7 дней после последней трансфузии тромбоцитов
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН; или общий билирубин ≤ 3 раза выше ВГН с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированной болезнью Жильбера

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансаминаза (АСТ) в сыворотке ≤ 3 раза выше ВГН, за исключением известных заболеваний печени, при которых допустимо превышение ВГН ≤ 5 раз.

    • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

  • Любое облучение ЦНС в течение 7 дней после первой дозы ИТ-ДФО.
  • Пациенты, получающие другую терапию (интратекальную или системную), предназначенную для лечения их лейомиомы, с постоянным приемлемым контролем их лейомиомы.
  • Любые противопоказания к МРТ с контрастированием гадолинием
  • Использование любых системных хелаторов железа в течение 4 недель после первой дозы
  • Использование аскорбиновой кислоты или прохлорперазина в течение 2 недель после первой дозы
  • Пациентам не разрешается проходить лучевую терапию всего мозга или краниоспинальную лучевую терапию во время включения в исследование.
  • У пациентов не должно быть каких-либо физических и/или психических заболеваний, которые могут помешать их соблюдению и способности переносить лечение в соответствии с протоколом.
  • Женщины не могут быть беременными или кормящими грудью
  • Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на железохелатирующие агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дефероксамин (ДФО)
Это исследование представляет собой открытое, нерандомизированное, одноцентровое исследование фазы 1а с увеличением дозы интратекального дефероксамина (ИТ-ДФО) у пациентов с лептоменингеальными метастазами (ЛМ) злокачественных опухолей солидных опухолей, за которым следует группа расширения дозы фазы 1b. в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) у пациентов с LM из злокачественных опухолей солидной опухоли. Цели исследования будут включать безопасность (1a/1b), фармакокинетику (PK) и фармакодинамику (PD) IT-DFO (1a), а также предварительную противоопухолевую эффективность у пациентов со злокачественными новообразованиями солидных опухолей LM (1b).
Лекарство: Дефероксамин (ДФО)
Ускоренное повышение дозы для одного пациента будет применяться к группам дозирования с 1 по 4 (10 мг, 30 мг, 60 мг, 100 мг) и будет преобразовано в повышение дозы 3+3 для групп с 5 по 9 (150 мг, 210 мг, 280 мг, 372 мг, 495 мг). .

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) во время фазы Ia (первичная конечная точка безопасности на этапе определения дозы)
Временное ограничение: 1 год
Пациенты считаются подходящими для оценки первичной конечной точки безопасности DLT, если они получают хотя бы один полный цикл (дозировка два раза в неделю в течение 4 недель) без DLT или если они испытывают DLT в любое время в течение первого цикла IT-DFO. Согласно CTCAE версии 5.0
1 год
Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) во время фазы Ib (RP2D ИТ-ДФО у пациентов с ЛМ из НМРЛ)
Временное ограничение: 1 год
Согласно CTCAE версии 5.0
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
Частота объективного ответа ЛМ (ЧОО) определяется как доля пациентов с хотя бы одним объективным ответом ЛМ при использовании комбинированного подхода с учетом рентгенологических, неврологических и цитологических оценок на основе RANO-LM.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Center for Experimental Therapeutics
F.M. KIRBY FOUNDATION

Следователи

  • Главный следователь: Jessica Wilcox, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-378

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться