Исследование дефероксамина (ДФО) у людей с лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на день согласия на обучение
• Состояние производительности ECOG ≤ 2 или KPS ≥ 60.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель по мнению исследователя

• ЛМ любой злокачественной солидной опухоли (1a) или НМРЛ (1b), то есть либо:

  • Впервые поставленный диагноз: положительный результат цитологического исследования спинномозговой жидкости, количество ЦОК >3,0/3,0 мл или недвусмысленные рентгенологические признаки лейомиомы на МРТ с контрастным усилением, ИЛИ
  • Рецидив: о чем свидетельствует однозначное рентгенологическое прогрессирование на МРТ с контрастным усилением, развитие новых или периодических положительных цитологических показателей СМЖ или клинически значимое повышение ЦОК СМЖ по усмотрению лечащего исследователя. Ограничений по количеству повторений нет.

ИЛИ

• Персистирующие: о чем свидетельствует любое обнаруживаемое заболевание (аномальное лептоменингеальное усиление на МРТ с контрастным усилением; положительная, подозрительная или атипичная цитология; положительные ЦОК в спинномозговой жидкости; внешние клетки в дифференциале числа клеток в спинномозговой жидкости; или клинические симптомы, связанные с лейомиосаркомой). лучевая или системная терапия. Сюда входят пациенты со стабильным или частично ответившим на лечение лейомиомой, которым, по мнению исследователя, может быть полезна дополнительная терапия, направленная на лейомиому.

  • Подтверждение злокачественности солидной опухоли (фаза 1a) и первичного злокачественного новообразования НМРЛ (фаза 1b) может быть сделано с помощью гистопатологических критериев любой первичной или метастатической локализации. Для пациентов, которые ранее не подвергались внутреннему патологоанатомическому обследованию в MSKCC, достаточно отчета о патологии, подтверждающего первичное злокачественное новообразование. К участию допускаются пациенты со всеми известными мутационными сигнатурами НМРЛ (EGFR, ALK, ROS1, KRAS и т. д., мутантные и дикие типы) (фаза 1b).
  • Пациенты могут иметь сопутствующие паренхиматозные метастазы головного мозга при включении в исследование, если они не требуют активного лечения или ранее лечились.
  • Пациенты с судорожными расстройствами, стабильные на соответствующей противоэпилептической терапии, имеют право на участие в этом испытании.
  • Пациенты должны иметь нормальную ликвородинамику по клинической оценке лечащего врача, без обструктивной гидроцефалии или вентрикулоперитонеального (ВП) или вентрикулоатриального (ВА) шунтирования.
  • Пациенты с изолированным внутричерепным прогрессированием лейомиомы и стабильным экстракраниальным заболеванием могут быть включены в исследование. Если эта популяция получает системное лечение, направленное на контроль экстракраниального заболевания, они могут оставаться на этой схеме во время включения в исследование при условии, что их прогрессирование лейомиомы произошло на этой схеме.
  • Для пациентов с прогрессированием как внутричерепного, так и внечерепного заболевания во время скрининга исследования, что требует изменения их системной противоопухолевой терапии:
• Если новое системное лечение выбора имеет известную активность ЦНС по усмотрению главного исследователя, то они должны находиться под наблюдением по этой новой схеме в течение 21 дня с подтверждением стойкого лейомиомы (нейроаксиальной визуализацией и повторной оценкой ЦСЖ) перед включением в исследование.
• Если новое выбранное системное лечение не имеет известной активности в ЦНС, по усмотрению главного исследователя, он может начать IT-DFO одновременно с новым системным лечением.

• Примеры системного лечения, воздействующего на ЦНС, включают, но не ограничиваются: бевацизумаб, темозоломид, кармустин, ломустин, этопозид, карбоплатин, цисплатин, пеметрексед, доксорубицин, высокие дозы эрлотиниба, осимертиниб, лорлатиниб, лапатиниб, тукатиниб, капецитабин, дабрафениб, траметиниб. , вемурафениб, кобиметиниб, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб

  • Пациенты должны иметь функционирующий резервуар Оммайя до первого введения ИТ-ДФО или быть подходящим хирургическим кандидатом на установку резервуара Оммая и согласиться на установку резервуара Оммайя в качестве стандарта лечения до первого введения ИТ-ДФО.
  • Адекватная функция костного мозга и органов, о чем свидетельствуют:
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,5 K/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 К/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 50 К/мкл не менее чем через 7 дней после последней трансфузии тромбоцитов
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН; или общий билирубин ≤ 3 раза выше ВГН с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированной болезнью Жильбера

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансаминаза (АСТ) в сыворотке ≤ 3 раза выше ВГН, за исключением известных заболеваний печени, при которых допустимо превышение ВГН ≤ 5 раз.

  • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

• Любое облучение ЦНС в течение 7 дней после первой дозы ИТ-ДФО.
• Пациенты, получающие другую терапию (интратекальную или системную), предназначенную для лечения их лейомиомы, с постоянным приемлемым контролем их лейомиомы.
• Любые противопоказания к МРТ с контрастированием гадолинием
• Использование любых системных хелаторов железа в течение 4 недель после первой дозы
• Использование аскорбиновой кислоты или прохлорперазина в течение 2 недель после первой дозы
• Пациентам не разрешается проходить лучевую терапию всего мозга или краниоспинальную лучевую терапию во время включения в исследование.
• У пациентов не должно быть каких-либо физических и/или психических заболеваний, которые могут помешать их соблюдению и способности переносить лечение в соответствии с протоколом.
• Женщины не могут быть беременными или кормящими грудью
• Известная гиперчувствительность или аллергическая реакция на железохелатирующие агенты.