Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av deferoksamin (DFO) hos personer med leptomeningeal metastase

13. juli 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En fase 1a/1b-studie av intratekal deferoksamin for leptomeningeale metastaser

Forskerne gjør denne studien for å finne ut om deferoksamin (DFO) gitt intratekalt (direkte inn i CSF) er en trygg behandling for personer med leptomeningeal metastase fra solid tumorkreft. Forskerne skal teste ulike doser av DFO for å finne den høyeste dosen som gir få eller milde bivirkninger. Når dosen er funnet, vil de teste den hos fremtidige deltakere for å se om DFO er en trygg og effektiv behandling for personer med leptomeningeal metastase fra ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). De gjør også denne studien for å se hvordan kroppen absorberer, distribuerer, kvitter seg med og reagerer på DFO.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1a

Under fase 1a-armen vil MTD- og PK/PD-data bli evaluert hos pasienter med LM fra enhver solid tumor malignitet på en akselerert doseeskaleringsmåte, med konvertering til et tradisjonelt 3 + 3 doseeskaleringsskjema ved enten doseringskohort 5 eller når alternative kriterier er oppfylt [enten opplever 1 pasient en DLT eller 2 pasienter opplever toksisitet i nervesystemet av grad 2 eller høyere (unntatt hodepine)]. Alle pasienter vil motta IT-DFO via Ommaya-reservoar to ganger per uke under syklus 1, en gang per uke under syklus 2, og en gang hver 2. uke for påfølgende sykluser inntil LM-progresjon, utålelig toksisitet eller død. DLT og nye grad 2 eller høyere toksisitet i nervesystemet vil bli vurdert de første 28 dagene av hver kohort.

Pasienter vil gjennomgå PK/PD-vurderinger på tidspunktet for C1-3 doser 1 og 2 (seks doseringstidspunkter) for å evaluere endringer i konsentrasjonen av jern, DFO og ferrioksamin i blodet og CSF ved hver doseringskohort.

Hovedetterforskeren vil vurdere MTD bestemt av doseøkningen, eventuell kumulativ eller forsinket CNS-toksisitet (hvis tilstede) og PK/PD-data for fase 1a når RP2D av fase 1b bestemmes.

Fase 1b

Fase 1b-doseutvidelsen vil bli bestemt av RP2D for fase 1a-armen, og vil være begrenset til pasienter med NSCLC. Alle pasienter vil motta IT-DFO via Ommaya-reservoar to ganger per uke under syklus 1, en gang per uke under syklus 2, og en gang hver 2. uke for påfølgende sykluser inntil LM-progresjon, utålelig toksisitet eller død.

Pasienter vil gjennomgå PK/PD-vurderinger på tidspunktet for C1-3 doser 1 og 2 (seks doseringstidspunkter) for å evaluere endringer i konsentrasjonen av jern, DFO og ferrioksamin i blodet og CSF ved hver doseringskohort. PK/PD-vurderinger vil ikke lenger være nødvendig etter at 5 pasienter i fase 1b har fullført alle seks tidspunktene for fullført analyse.

I tillegg til sikkerhet og PK/PD-endepunkter, vil pasienter i fase 1b også bli vurdert for tidlige effekt-endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Adrienne Boire, MD,PhD
  • Telefonnummer: 646-888-3786

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Adrienne Boire, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-888-3786
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Wilcox, MD
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Jessica Wilcox, MD
          • Telefonnummer: 212-639-7573

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til å studere
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 eller KPS ≥ 60.
  • Forventet levealder ≥ 8 uker etter etterforskerens oppfatning

  • LM fra enhver solid tumor malignitet (1a) eller NSCLC (1b), det vil si enten:

    • Nylig diagnostisert: Som vist ved positiv CSF-cytologi, CTC-tall >3,0/3,0 ml, eller utvetydige radiografiske bevis på LM på kontrastforsterket MR, ELLER
    • Tilbakevendende: Som vist ved utvetydig radiografisk progresjon ved kontrastforsterket MR, utvikling av nylig eller tilbakevendende positiv CSF-cytologi, eller en klinisk relevant økning i CSF-CTC etter den behandlende etterforskerens skjønn. Det er ingen begrensninger på antall gjentakelser.

ELLER

  • Vedvarende: Som bevist av enhver påvisbar sykdom (unormal leptomeningeal forsterkning på kontrastforsterket MR; positiv, mistenkelig eller atypisk cytologi; positive CSF CTC; ekstrinsiske celler på CSF celletallsdifferensial; eller kliniske symptomer tilskrevet LM) etter å ha mottatt LM-rettet stråling eller systemisk terapi. Dette inkluderer pasienter med stabil eller delvis responderende LM som etter utforskerens mening ville ha nytte av ytterligere LM-rettet behandling.

    • Bekreftelse av solid tumor malignitet (fase 1a) og NSCLC primær malignitet (fase 1b) kan gjøres ved histopatologiske kriterier for et hvilket som helst primært eller metastatisk sted. For pasienter som ikke tidligere har gjennomgått intern patologigjennomgang ved MSKCC, er en patologirapport som bekrefter den primære maligniteten tilstrekkelig. Pasienter med alle kjente mutasjonssignaturer av NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, etc. mutant og villtype) får meldes inn (fase 1b).
    • Pasienter kan ha samtidig parenkymale hjernemetastaser ved studiestart så lenge de ikke trenger aktiv behandling eller har vært behandlet tidligere.
    • Pasienter med anfallsforstyrrelser, stabile på passende antiepileptiske terapier, er kvalifisert for denne studien.
    • Pasienter må ha normal CSF-strømningsdynamikk etter den behandlende utrederens kliniske vurdering, uten obstruktiv hydrocephalus eller ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatrial (VA) shunt.
    • Pasienter med isolert intrakraniell LM-progresjon og stabil ekstrakraniell sykdom kan melde seg på prøve. Hvis denne populasjonen mottar systemisk behandling som kontrollerer deres ekstrakranielle sykdom, kan de forbli på dette regimet under studieregistrering forutsatt at deres LM-progresjon skjedde på dette regimet.
    • For pasienter med både intrakraniell og ekstrakraniell sykdomsprogresjon på tidspunktet for studiescreening, noe som nødvendiggjør endring av deres systemiske tumorstyrte terapi:
  • Hvis den nye valgfrie systemiske behandlingen har kjent CNS-aktivitet etter hovedetterforskerens skjønn, bør de overvåkes på dette nye regimet i 21 dager med bekreftelse av vedvarende LM (ved nevraksial avbildning og CSF-revurdering) før de meldes på studien.
  • Hvis den nye systemiske behandlingen ikke har noen kjent CNS-aktivitet etter hovedetterforskerens skjønn, kan de starte IT-DFO samtidig med den nye systemiske behandlingen.

  • Eksempler på systemisk CNS-aktive behandlinger inkluderer, men er ikke begrenset til: bevacizumab, temozolomid, karmustin, lomustine, etoposid, karboplatin, cisplatin, pemetrexed, doksorubicin, høydose erlotinib, osimertinib, lorlatinib, lapatinib, lapatinib, tranifencatib, daintufencatib, brain , vemurafenib, cobimetinib, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab

    • Pasienter må ha et fungerende Ommaya-reservoar før den første IT-DFO-administrasjonen eller være en passende kirurgisk kandidat for Ommaya-reservoarplassering og godta Ommaya-reservoarplassering som standardbehandling før den første IT-DFO-administrasjonen.
    • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som demonstrert av:
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 K/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 K/mcL
  • Blodplateantall ≥ 50 K/mcL minst 7 dager fra siste blodplatetransfusjon
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN; eller total bilirubin ≤ 3 ganger ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert-sykdom

  • Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransaminase (AST) ≤ 3 ganger ULN, med mindre kjent leversykdom der kan være ≤ 5 ganger ULN er akseptabel.

    • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må forplikte seg til å bruke effektiv prevensjon mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver CNS-rettet bestråling innen 7 dager etter første dose av IT-DFO.
  • Pasienter som mottar annen behandling (enten intratekal eller systemisk) designet for å behandle deres LM, med kontinuerlig akseptabel kontroll av deres LM.
  • Enhver kontraindikasjon for gadoliniumforsterket MR
  • Bruk av systemiske jernkelatorer innen 4 uker etter første dose
  • Bruk av askorbinsyre eller proklorperazin innen 2 uker etter første dose
  • Pasienter har ikke lov til å motta helhjernestrålebehandling eller kraniospinal strålebehandling under studieregistrering.
  • Pasienter må ikke ha noen fysisk og/eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre deres etterlevelse og evne til å tolerere behandling i henhold til protokollen.
  • Kvinner kan ikke være gravide eller ammende
  • Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon på jernchelateringsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deferoksamin (DFO)
Denne studien er en åpen, ikke-randomisert, enkeltsenter, doseeskaleringsfase 1a-studie av intratekal deferoksamin (IT-DFO) hos pasienter med leptomeningeale metastaser (LM) fra solide tumor-maligniteter, etterfulgt av en fase 1b-doseekspansjonskohort ved anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos pasienter med LM fra solide tumormaligniteter. Studiemål vil inkludere sikkerhet (1a/1b), farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til IT-DFO (1a), og foreløpig antitumoral effekt hos pasienter med LM solid tumor maligniteter (1b).
Legemiddel: Deferoksamin (DFO)
Den akselererte doseeskaleringen for enkeltpasienter vil gjelde for doseringskohorter 1 til 4 (10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg) og vil konvertere til en 3+3 doseeskalering for kohorter 5 til 9 (150 mg, 210 mg, 372 mg, 372 mg) .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under fase Ia (primært sikkerhetsendepunkt under dosefinnende fase)
Tidsramme: 1 år
Pasienter anses som evaluerbare for det primære sikkerhetsendepunktet til DLT hvis de får minst én hel syklus (dosering to ganger i uken i 4 uker) uten en DLT eller hvis de opplever en DLT når som helst i løpet av den første syklusen med IT-DFO. Per CTCAE versjon 5.0
1 år
Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under fase Ib (RP2D av IT-DFO hos pasienter med LM fra NSCLC)
Tidsramme: 1 år
Per CTCAE versjon 5.0
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
LM objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter med minst én objektiv respons i LM, ved bruk av en kombinert tilnærming som tar hensyn til radiografiske, nevrologiske og cytologiske vurderinger basert på RANO-LM.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Center for Experimental Therapeutics
F.M. KIRBY FOUNDATION

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Wilcox, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-378

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere