En studie av deferoxamin (DFO) hos personer med leptomeningeal metastasering

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år på dagen för samtycke till studier
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 eller KPS ≥ 60.
• Förväntad livslängd ≥ 8 veckor enligt utredarens uppfattning

• LM från någon solid tumörmalignitet (1a) eller NSCLC (1b), det vill säga antingen:

  • Nydiagnostiserad: Som framgår av positiv CSF-cytologi, CTC-antal >3,0/3,0 ml eller otvetydiga röntgenbevis för LM på kontrastförstärkt MRT, ELLER
  • Återkommande: Som framgår av otvetydig röntgenprogression vid kontrastförstärkt MRT, utveckling av nyligen eller återkommande positiv CSF-cytologi eller en kliniskt relevant ökning av CSF CTC enligt den behandlande utredarens bedömning. Det finns inga begränsningar för antalet upprepningar.

ELLER

• Persistent: Som framgår av någon detekterbar sjukdom (onormal leptomeningeal förstärkning på kontrastförstärkt MRI; positiv, misstänkt eller atypisk cytologi; positiva CSF CTCs; yttre celler på CSF cellantal differential; eller kliniska symtom som tillskrivs LM) efter att ha fått LM-riktad strålning eller systemisk terapi. Detta inkluderar patienter med stabil eller delvis svarande LM som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha nytta av ytterligare LM-riktad terapi.

  • Bekräftelse av solid tumörmalignitet (fas 1a) och NSCLC primär malignitet (fas 1b) kan göras av histopatologiska kriterier för vilket primärt eller metastaserande ställe som helst. För patienter som inte tidigare har genomgått intern patologigranskning vid MSKCC räcker det med en patologirapport som bekräftar den primära maligniteten. Patienter med alla kända mutationssignaturer av NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, etc. mutant och vildtyp) tillåts registrera sig (fas 1b).
  • Patienter kan ha samtidiga parenkymala hjärnmetastaser vid studiestart så länge de inte kräver aktiv behandling eller tidigare har behandlats.
  • Patienter med anfallsstörningar, stabila på lämpliga antiepileptiska terapier, är berättigade till denna prövning.
  • Patienterna måste ha normal CSF-flödesdynamik enligt den behandlande utredarens kliniska bedömning, utan obstruktiv hydrocefalus eller ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatriell (VA) shunt.
  • Patienter med isolerad intrakraniell LM-progression och stabil extrakraniell sjukdom kan anmälas till försök. Om denna population får systemisk behandling som kontrollerar deras extrakraniella sjukdom, kan de stanna kvar på denna kur under studieregistreringen förutsatt att deras LM-progression inträffade på denna kur.
  • För patienter med både intrakraniell och extrakraniell sjukdomsprogression vid tidpunkten för studiescreening, vilket kräver förändring av deras systemiska tumörinriktade terapi:
• Om den nya valfria systemiska behandlingen har känd CNS-aktivitet enligt huvudutredarens gottfinnande, bör de övervakas på denna nya kur i 21 dagar med bekräftelse av ihållande LM (genom neuraxiell avbildning och CSF-omvärdering) innan de registreras för studien.
• Om den nya systemiska behandlingen av valet inte har någon känd CNS-aktivitet enligt huvudutredarens bedömning, kan de påbörja IT-DFO samtidigt med den nya systemiska behandlingen.

• Exempel på systemiska CNS-aktiva behandlingar inkluderar, men är inte begränsade till: bevacizumab, temozolomid, karmustin, lomustine, etoposid, karboplatin, cisplatin, pemetrexed, doxorubicin, högdos erlotinib, osimertinib, lorlatinib, lapatinib, lapatinib, capetufencatinib, capetufencatib, , vemurafenib, cobimetinib, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab

  • Patienter måste ha en fungerande Ommaya-reservoar före den första IT-DFO-administrationen eller vara en lämplig kirurgisk kandidat för Ommaya-reservoarplacering och samtycka till Ommaya-reservoarplacering som standardvård innan den första IT-DFO-administrationen.
  • Tillräcklig benmärgs- och organfunktion som visas av:
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 K/mcL
• Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 K/mcL
• Trombocytantal ≥ 50 K/mcL minst 7 dagar efter senaste blodplättstransfusion
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger ULN; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterad Gilberts sjukdom

• Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransaminas (AST) ≤ 3 gånger ULN, om inte känd leversjukdom där kan vara ≤ 5 gånger ULN är acceptabelt.

  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste förbinda sig att använda effektiva preventivmedel under studierna.

Exklusions kriterier:

• All CNS-riktad bestrålning inom 7 dagar efter första dosen av IT-DFO.
• Patienter som får annan terapi (antingen intratekal eller systemisk) utformad för att behandla deras LM, med pågående acceptabel kontroll av deras LM.
• Eventuell kontraindikation för gadoliniumförstärkt MRT
• Användning av systemiska järnkelatorer inom 4 veckor efter första dosen
• Användning av askorbinsyra eller proklorperazin inom 2 veckor efter första dosen
• Patienter får inte få strålbehandling av helhjärnan eller kraniospinal strålbehandling under studieregistreringen.
• Patienter får inte ha någon fysisk och/eller psykiatrisk sjukdom som skulle störa deras följsamhet och förmåga att tolerera behandling enligt protokollet.
• Kvinnor får inte vara gravida eller ammande
• Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot järnkelatbildande medel