Badanie deferoksaminy (DFO) u osób z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
Badanie fazy 1a/1b deferoksaminy podawanej dooponowo w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza 1a
W fazie 1a dane dotyczące MTD i PK/PD będą oceniane u pacjentów z LM z dowolnego nowotworu litego w sposób przyspieszonego zwiększania dawki, z konwersją do tradycyjnego schematu zwiększania dawki 3 + 3 w kohorcie 5 dawkowania lub spełnione są kryteria alternatywne [albo 1 pacjent doświadcza DLT albo 2 pacjentów doświadcza jakiejkolwiek toksyczności zaburzenia układu nerwowego stopnia 2 lub wyższego (z wyjątkiem bólu głowy)]. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać IT-DFO przez zbiornik Ommaya dwa razy w tygodniu podczas cyklu 1, raz w tygodniu podczas cyklu 2 i raz na 2 tygodnie w kolejnych cyklach, aż do progresji LM, nietolerowanej toksyczności lub śmierci. DLT i nowa toksyczność układu nerwowego stopnia 2 lub wyższego będą oceniane przez pierwsze 28 dni każdej kohorty.
Pacjenci zostaną poddani ocenie PK/PD w czasie podawania dawek C1-3 1 i 2 (sześć punktów czasowych dawkowania) w celu oceny zmian stężeń żelaza, DFO i ferrioksaminy we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym w każdej kohorcie dawkowania.
Podczas określania RP2D fazy 1b główny badacz weźmie pod uwagę MTD określoną na podstawie eskalacji dawki, wszelkie skumulowane lub opóźnione działania toksyczne na OUN (jeśli występują) oraz dane PK/PD fazy 1a.
Faza 1b
Zwiększenie dawki w fazie 1b zostanie określone przez RP2D ramienia fazy 1a i będzie ograniczone do pacjentów z NSCLC. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać IT-DFO przez zbiornik Ommaya dwa razy w tygodniu podczas cyklu 1, raz w tygodniu podczas cyklu 2 i raz na 2 tygodnie w kolejnych cyklach, aż do progresji LM, nietolerowanej toksyczności lub śmierci.
Pacjenci zostaną poddani ocenie PK/PD w czasie podawania dawek C1-3 1 i 2 (sześć punktów czasowych dawkowania) w celu oceny zmian stężeń żelaza, DFO i ferrioksaminy we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym w każdej kohorcie dawkowania. Oceny PK/PD nie będą już wymagane, gdy 5 pacjentów w fazie 1b ukończy wszystkie sześć punktów czasowych zakończonej analizy.
Oprócz punktów końcowych bezpieczeństwa i PK/PD, pacjenci w fazie 1b będą również oceniani pod kątem wczesnych punktów końcowych skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
- E-mail: wilcoxj@mskcc.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Adrienne Boire, MD,PhD
- Numer telefonu: 646-888-3786
Lokalizacje studiów
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Adrienne Boire, MD, PhD
- Numer telefonu: 646-888-3786
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
Główny śledczy:
- Jessica Wilcox, MD
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Kontakt:
- Jessica Wilcox, MD
- Numer telefonu: 212-639-7573
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody na studia
- Stan sprawności ECOG ≤ 2 lub KPS ≥ 60.
- Przewidywana długość życia ≥ 8 tygodni w ocenie Badacza
LM z dowolnego nowotworu litego (1a) lub NSCLC (1b), czyli:
- Nowo zdiagnozowane: na co wskazuje dodatni wynik cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego, liczba CTC >3,0/3,0 ml lub jednoznaczny radiologiczny dowód LM na MRI ze wzmocnieniem kontrastowym, LUB
- Nawracające: potwierdzone jednoznaczną progresją radiograficzną w badaniu MRI ze wzmocnieniem kontrastowym, pojawieniem się nowego lub nawracającego dodatniego wyniku cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub klinicznie istotnym wzrostem CTC CSF płynu mózgowo-rdzeniowego według uznania prowadzącego badanie. Nie ma ograniczeń co do liczby powtórzeń.
LUB
Utrzymujące się: potwierdzone jakąkolwiek wykrywalną chorobą (nieprawidłowe wzmocnienie opon mózgowo-rdzeniowych w MRI ze wzmocnieniem kontrastowym; dodatnie, podejrzane lub nietypowe wyniki cytologiczne; dodatnie CTC CSF płynu mózgowo-rdzeniowego; komórki zewnętrzne w różnicowaniu liczby komórek płynu mózgowo-rdzeniowego lub objawy kliniczne przypisywane LM) po otrzymaniu ukierunkowanego LM radioterapia lub terapia ogólnoustrojowa. Obejmuje to pacjentów ze stabilną lub częściowo odpowiadającą LM, którzy w opinii badacza odnieśliby korzyść z dodatkowej terapii ukierunkowanej na LM.
- Potwierdzenie złośliwości guza litego (faza 1a) i pierwotnego nowotworu NSCLC (faza 1b) można przeprowadzić na podstawie kryteriów histopatologicznych dowolnego ogniska pierwotnego lub przerzutowego. W przypadku pacjentów, którzy nie przeszli wcześniej przeglądu patomorfologicznego w MSKCC, wystarczy raport histopatologiczny potwierdzający pierwotną złośliwość. Pacjenci ze wszystkimi znanymi sygnaturami mutacji NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS itp. mutant i typ dziki) mogą zostać włączeni (faza 1b).
- Pacjenci mogą mieć współistniejące przerzuty do miąższu mózgu w momencie włączenia do badania, o ile nie wymagają aktywnego leczenia lub byli wcześniej leczeni.
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z zaburzeniami napadowymi, stabilni podczas stosowania odpowiednich terapii przeciwpadaczkowych.
- Według klinicznej oceny prowadzącego badacza dynamika przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów musi być prawidłowa, bez wodogłowia obturacyjnego lub przecieku komorowo-otrzewnowego (VP) lub komorowo-przedsionkowego (VA).
- Pacjenci z izolowaną wewnątrzczaszkową progresją LM i stabilną chorobą zewnątrzczaszkową mogą zostać włączeni do badania. Jeśli ta populacja otrzymuje leczenie ogólnoustrojowe, które kontroluje ich chorobę pozaczaszkową, mogą oni pozostać na tym schemacie podczas włączania do badania, pod warunkiem, że wystąpiła u nich progresja LM w tym schemacie.
- W przypadku pacjentów z progresją choroby zarówno wewnątrzczaszkowej, jak i pozaczaszkowej w czasie badania przesiewowego, co wymaga zmiany ich systemowej terapii ukierunkowanej na nowotwór:
- Jeśli nowy systemowy system leczenia z wyboru ma znaną aktywność OUN według uznania głównego badacza, wówczas należy ich monitorować w tym nowym schemacie przez 21 dni z potwierdzeniem przetrwałej LM (poprzez obrazowanie nerwu osiowego i ponowną ocenę płynu mózgowo-rdzeniowego) przed włączeniem do badania.
- Jeśli według uznania głównego badacza nowe leczenie ogólnoustrojowe nie ma znanej aktywności OUN, może on rozpocząć IT-DFO jednocześnie z nowym leczeniem ogólnoustrojowym.
Przykłady ogólnoustrojowych terapii działających na OUN obejmują między innymi: bewacyzumab, temozolomid, karmustynę, lomustynę, etopozyd, karboplatynę, cisplatynę, pemetreksed, doksorubicynę, erlotynib w dużych dawkach, ozymertynib, lorlatynib, lapatynib, tukatynib, kapecytabinę, dabrafenib, trametynib , wemurafenib, kobimetynib, ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab
- Pacjenci muszą mieć funkcjonujący zbiornik Ommaya przed pierwszym podaniem IT-DFO lub być odpowiednimi kandydatami chirurgicznymi do umieszczenia zbiornika Ommaya i wyrazić zgodę na umieszczenie zbiornika Ommaya jako standardową opiekę przed pierwszym podaniem IT-DFO.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, o czym świadczą:
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 K/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 K/ml
- Liczba płytek krwi ≥ 50 K/ml co najmniej 7 dni od ostatniej transfuzji płytek krwi
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN; lub bilirubina całkowita ≤ 3-krotność GGN z bilirubiną bezpośrednią w prawidłowym zakresie u pacjentów z dobrze udokumentowaną chorobą Gilberta
Akceptowalna jest aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 3-krotności GGN, chyba że znana choroba wątroby, w której może być ≤ 5-krotna GGN.
- Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas studiów.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek naświetlanie OUN w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki IT-DFO.
- Pacjenci otrzymujący inną terapię (dooponową lub ogólnoustrojową) przeznaczoną do leczenia ich LM, z ciągłą akceptowalną kontrolą ich LM.
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI wzmocnionego gadolinem
- Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych chelatorów żelaza w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki
- Stosowanie kwasu askorbinowego lub prochlorperazyny w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki
- Pacjenci nie mogą otrzymywać radioterapii całego mózgu ani radioterapii czaszkowo-rdzeniowej podczas włączenia do badania.
- Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne choroby fizyczne i/lub psychiczne, które mogłyby kolidować z ich przestrzeganiem i zdolnością do tolerowania leczenia zgodnie z protokołem.
- Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
- Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na czynniki chelatujące żelazo
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Deferoksamina (DFO)
Niniejsze badanie jest otwartym, nierandomizowanym, jednoośrodkowym badaniem fazy 1a ze zwiększaniem dawki dotyczącym podawania dooponowo deferoksaminy (IT-DFO) u pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LM) nowotworów litych, po którym przeprowadzono kohortę fazy 1b ze zwiększeniem dawki w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) u pacjentów z LM spowodowanym nowotworami litymi.
Cele badania będą obejmować bezpieczeństwo (1a/1b), farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) IT-DFO (1a) oraz wstępną skuteczność przeciwnowotworową u pacjentów z nowotworami litymi LM (1b).
|
Przyspieszone zwiększanie dawki u jednego pacjenta będzie miało zastosowanie do kohort dawkowania od 1 do 4 (10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg) i zostanie przekształcone w zwiększenie dawki 3+3 dla kohort od 5 do 9 (150 mg, 210 mg, 280 mg, 372 mg, 495 mg) .
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas fazy Ia (główny punkt końcowy bezpieczeństwa podczas fazy ustalania dawki)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Pacjentów uważa się za możliwych do oceny pod kątem głównego punktu końcowego bezpieczeństwa DLT, jeśli otrzymają co najmniej jeden pełny cykl (dawkowanie dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie) bez DLT lub jeśli doświadczą DLT w dowolnym momencie podczas pierwszego cyklu IT-DFO.
Zgodnie z CTCAE w wersji 5.0
|
1 rok
|
|
Częstość działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) podczas fazy Ib (RP2D IT-DFO u pacjentów z LM z NSCLC)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zgodnie z CTCAE w wersji 5.0
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi LM (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z co najmniej jedną obiektywną odpowiedzią w LM, stosując podejście łączone uwzględniające ocenę radiologiczną, neurologiczną i cytologiczną opartą na RANO-LM.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jessica Wilcox, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory opon mózgowych
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Nawrót
- Rakowiakowatość opon mózgowo-rdzeniowych
- Organiczne chemikalia
- Kwasy karboksylowe
- Kwasy hydroksy
- Aminy
- Kwasy hydroksamowe
- Hydroksyloamin
- Deferoksamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-378
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .