En undersøgelse af deferoxamin (DFO) hos mennesker med leptomeningeal metastase

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til at studere
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 eller KPS ≥ 60.
• Forventet levetid ≥ 8 uger efter efterforskerens vurdering

• LM fra enhver solid tumor malignitet (1a) eller NSCLC (1b), det vil sige enten:

  • Nydiagnosticeret: Som vist ved positiv CSF-cytologi, CTC-tal >3,0/3,0 ml eller utvetydige radiografiske beviser for LM på kontrastforstærket MRI, ELLER
  • Tilbagevendende: Som det fremgår af utvetydig radiografisk progression på kontrastforstærket MR, udvikling af ny eller tilbagevendende positiv CSF-cytologi eller en klinisk relevant stigning i CSF CTC'er efter den behandlende investigator. Der er ingen begrænsninger på antallet af gentagelser.

ELLER

• Vedvarende: Som påvist af enhver påviselig sygdom (unormal leptomeningeal forstærkning på kontrastforstærket MRI; positiv, mistænkelig eller atypisk cytologi; positive CSF CTC'er; ekstrinsiske celler på CSF celletalsforskel; eller kliniske symptomer tilskrevet LM) efter modtagelse af LM-rettet strålebehandling eller systemisk terapi. Dette omfatter patienter med stabil eller delvist responderende LM, som efter investigatorens mening ville have gavn af yderligere LM-styret terapi.

  • Bekræftelse af solid tumor malignitet (fase 1a) og NSCLC primær malignitet (fase 1b) kan foretages ved histopatologiske kriterier for et hvilket som helst primært eller metastatisk sted. For patienter, der ikke tidligere har gennemgået intern patologiundersøgelse på MSKCC, er en patologirapport, der bekræfter den primære malignitet, tilstrækkelig. Patienter med alle kendte mutationssignaturer af NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, etc. mutant og vildtype) får lov til at melde sig ind (fase 1b).
  • Patienter kan have samtidig parenkymale hjernemetastaser ved studiestart, så længe de ikke kræver aktiv behandling eller tidligere har været behandlet.
  • Patienter med anfaldslidelser, stabile på passende antiepileptiske terapier, er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter skal have normal CSF-flowdynamik efter den behandlende investigators kliniske vurdering uden obstruktiv hydrocephalus eller ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatrial (VA) shunt.
  • Patienter med isoleret intrakraniel LM-progression og stabil ekstrakraniel sygdom kan meldes til forsøg. Hvis denne population modtager systemisk behandling, der kontrollerer deres ekstrakranielle sygdom, kan de forblive på dette regime under studieindskrivning, forudsat at deres LM-progression fandt sted på dette regime.
  • For patienter med både intrakraniel og ekstrakraniel sygdomsprogression på tidspunktet for undersøgelsens screening, hvilket nødvendiggør ændring af deres systemiske tumor-rettede behandling:
• Hvis den nye systemiske behandling af valg har kendt CNS-aktivitet efter hovedforskerens skøn, skal de overvåges på dette nye regime i 21 dage med bekræftelse af vedvarende LM (ved neuraksial billeddannelse og CSF-revurdering), før de tilmeldes til undersøgelse.
• Hvis den nye systemiske behandling ikke har nogen kendt CNS-aktivitet efter hovedefterforskerens skøn, kan de starte IT-DFO samtidig med den nye systemiske behandling.

• Eksempler på systemiske CNS-aktive behandlinger omfatter, men er ikke begrænset til: bevacizumab, temozolomid, carmustin, lomustine, etoposid, carboplatin, cisplatin, pemetrexed, doxorubicin, højdosis erlotinib, osimertinib, lorlatinib, lapatinib, lapatinib, tranibfencatib, daintufencatib, brain , vemurafenib, cobimetinib, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab

  • Patienter skal have et fungerende Ommaya-reservoir før den første IT-DFO-administration eller være en passende kirurgisk kandidat til Ommaya-reservoirplacering og acceptere Ommaya-reservoirplacering som standardbehandling før den første IT-DFO-administration.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som vist ved:
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 K/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 K/mcL
• Blodpladetal ≥ 50 K/mcL mindst 7 dage fra sidste blodpladetransfusion
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN; eller total bilirubin ≤ 3 gange ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilberts sygdom

• Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransaminase (AST) ≤ 3 gange ULN, medmindre kendt leversygdom, hvor kan være ≤ 5 gange ULN er acceptabel.

  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til at bruge effektiv prævention, mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver CNS-rettet bestråling inden for 7 dage efter første dosis IT-DFO.
• Patienter, der modtager anden terapi (enten intratekal eller systemisk), designet til at behandle deres LM med løbende acceptabel kontrol af deres LM.
• Enhver kontraindikation for gadolinium-forstærket MR
• Brug af systemiske jernchelatorer inden for 4 uger efter første dosis
• Brug af ascorbinsyre eller prochlorperazin inden for 2 uger efter første dosis
• Patienter må ikke modtage strålebehandling af hele hjernen eller kraniospinal strålebehandling under studieindskrivning.
• Patienter må ikke have nogen fysisk og/eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre deres compliance og evne til at tolerere behandling i henhold til protokollen.
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende
• Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for jernchelateringsmidler