Een studie van deferoxamine (DFO) bij mensen met leptomeningeale metastase
Een fase 1a/1b-onderzoek met intrathecale deferoxamine voor leptomeningeale metastasen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase 1a
Tijdens de fase 1a-arm zullen de MTD- en PK/PD-gegevens worden geëvalueerd bij patiënten met LM van een solide tumor maligniteit op een versnelde dosisescalatiewijze, met conversie naar een traditioneel 3 + 3 dosisescalatieschema bij doseringscohort 5 of wanneer er wordt aan de alternatieve criteria voldaan [1 patiënt ervaart een DLT of 2 patiënten ervaren toxiciteit van een graad 2 of hoger zenuwstelselaandoening (behalve hoofdpijn)]. Alle patiënten krijgen tweemaal per week IT-DFO via het Ommaya-reservoir tijdens cyclus 1, eenmaal per week tijdens cyclus 2 en eenmaal per 2 weken voor volgende cycli tot LM-progressie, ondraaglijke toxiciteit of overlijden. DLT's en nieuwe graad 2 of hogere toxiciteiten voor het zenuwstelsel zullen worden beoordeeld gedurende de eerste 28 dagen van elk cohort.
Patiënten zullen PK/PD-beoordelingen ondergaan op het moment van C1-3-doses 1 en 2 (zes doseringstijdstippen) om veranderingen in ijzer-, DFO- en ferrioxamineconcentraties in het bloed en CSF bij elk doseringscohort te evalueren.
De hoofdonderzoeker zal bij het bepalen van de RP2D van fase 1b rekening houden met de MTD bepaald door de dosisescalatie, eventuele cumulatieve of vertraagde CZS-toxiciteiten (indien aanwezig) en PK/PD-gegevens van fase 1a.
Fase 1b
De fase 1b-dosisuitbreiding zal worden bepaald door de RP2D van de fase 1a-arm en zal worden beperkt tot patiënten met NSCLC. Alle patiënten krijgen tweemaal per week IT-DFO via het Ommaya-reservoir tijdens cyclus 1, eenmaal per week tijdens cyclus 2 en eenmaal per 2 weken voor volgende cycli tot LM-progressie, ondraaglijke toxiciteit of overlijden.
Patiënten zullen PK/PD-beoordelingen ondergaan op het moment van C1-3-doses 1 en 2 (zes doseringstijdstippen) om veranderingen in ijzer-, DFO- en ferrioxamineconcentraties in het bloed en CSF bij elk doseringscohort te evalueren. PK/PD-beoordelingen zijn niet langer nodig nadat 5 patiënten in fase 1b alle zes tijdpunten van voltooide analyse hebben voltooid.
Naast veiligheid en PK/PD-eindpunten zullen patiënten in fase 1b ook worden beoordeeld op vroege werkzaamheidseindpunten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
- E-mail: wilcoxj@mskcc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Adrienne Boire, MD,PhD
- Telefoonnummer: 646-888-3786
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contact:
- Adrienne Boire, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-888-3786
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
Hoofdonderzoeker:
- Jessica Wilcox, MD
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Jessica Wilcox, MD
- Telefoonnummer: 212-639-7573
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van toestemming om te studeren
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2 of KPS ≥ 60.
- Levensverwachting ≥ 8 weken naar het oordeel van de Onderzoeker
LM van elke maligniteit van een solide tumor (1a) of NSCLC (1b), dat wil zeggen:
- Nieuw gediagnosticeerd: Zoals blijkt uit positieve CSF-cytologie, CTC-telling >3,0/3,0 ml, of ondubbelzinnig radiografisch bewijs van LM op contrastversterkte MRI, OF
- Terugkerend: Zoals blijkt uit ondubbelzinnige radiografische progressie op contrastversterkte MRI, de ontwikkeling van nieuwe of herhaaldelijk positieve CSF-cytologie, of een klinisch relevante stijging van CSF-CTC's naar goeddunken van de behandelend onderzoeker. Er zijn geen beperkingen op het aantal recidieven.
OF
Aanhoudend: Zoals blijkt uit een detecteerbare ziekte (abnormale leptomeningeale versterking op MRI met contrastversterking; positieve, verdachte of atypische cytologie; positieve CSF-CTC's; extrinsieke cellen op differentiële CSF-celtelling; of klinische symptomen toegeschreven aan LM) na ontvangst van LM-gerichte bestraling of systemische therapie. Dit omvat patiënten met stabiele of gedeeltelijk reagerende LM die, naar de mening van de onderzoeker, baat zouden hebben bij aanvullende LM-gerichte therapie.
- Bevestiging van maligniteit van een solide tumor (fase 1a) en primaire maligniteit van NSCLC (fase 1b) kan worden gemaakt door histopathologische criteria van elke primaire of metastatische locatie. Voor patiënten die nog niet eerder een intern pathologisch onderzoek bij MSKCC hebben ondergaan, is een pathologierapport dat de primaire maligniteit bevestigt, voldoende. Patiënten met alle bekende mutatiekenmerken van NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, etc. mutant en wildtype) mogen zich inschrijven (fase 1b).
- Patiënten kunnen gelijktijdig parenchymale hersenmetastasen hebben bij aanvang van de studie, zolang ze geen actieve behandeling nodig hebben of eerder zijn behandeld.
- Patiënten met convulsies, stabiel op geschikte anti-epileptische therapieën, komen in aanmerking voor deze studie.
- Patiënten moeten een normale CSF-stroomdynamiek hebben naar het klinische oordeel van de behandelend onderzoeker, zonder obstructieve hydrocephalus of ventriculoperitoneale (VP) of ventriculoatriale (VA) shunt.
- Patiënten met geïsoleerde intracraniale LM-progressie en stabiele extracraniale ziekte kunnen zich inschrijven voor een proef. Als deze populatie een systemische behandeling krijgt die hun extracraniale ziekte onder controle houdt, mogen ze dit regime blijven volgen tijdens de inschrijving in het onderzoek, op voorwaarde dat hun LM-progressie optrad met dit regime.
- Voor patiënten met zowel intracraniale als extracraniale ziekteprogressie op het moment van de studiescreening, die een verandering van hun systemische tumorgerichte therapie noodzakelijk maakt:
- Als de nieuwe systemische behandeling van keuze bekende CZS-activiteit heeft naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, dan moeten ze gedurende 21 dagen op dit nieuwe regime worden gecontroleerd met bevestiging van aanhoudende LM (door neuraxiale beeldvorming en herbeoordeling van CSF) voordat ze zich inschrijven voor onderzoek.
- Als de nieuwe systemische behandeling van keuze geen bekende CZS-activiteit heeft naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, dan kunnen ze IT-DFO gelijktijdig met de nieuwe systemische behandeling starten.
Voorbeelden van systemische CZS-actieve behandelingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: bevacizumab, temozolomide, carmustine, lomustine, etoposide, carboplatine, cisplatine, pemetrexed, doxorubicine, hooggedoseerde erlotinib, osimertinib, lorlatinib, lapatinib, tucatinib, capecitabine, dabrafenib, trametinib , vemurafenib, cobimetinib, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab
- Patiënten moeten vóór de eerste IT-DFO-toediening een functionerend Ommaya-reservoir hebben of een geschikte chirurgische kandidaat zijn voor de plaatsing van het Ommaya-reservoir en akkoord gaan met de plaatsing van het Ommaya-reservoir als standaardzorg voorafgaand aan de eerste IT-DFO-toediening.
- Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals blijkt uit:
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 K/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 K/mcl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50 K/mcl ten minste 7 dagen na laatste bloedplaatjestransfusie
- Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumbilirubine ≤ 1,5 keer de ULN; of totaal bilirubine ≤ 3 keer de ULN met direct bilirubine binnen het normale bereik bij patiënten met goed gedocumenteerde ziekte van Gilbert
Serum alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransaminase (AST) ≤ 3 keer de ULN, tenzij een bekende leveraandoening waarbij ≤ 5 keer de ULN kan zijn acceptabel is.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens hun studie.
Uitsluitingscriteria:
- Elke op het CZS gerichte bestraling binnen 7 dagen na de eerste dosis IT-DFO.
- Patiënten die een andere therapie krijgen (intrathecaal of systemisch) die is ontworpen om hun LM te behandelen, met voortdurende aanvaardbare controle van hun LM.
- Elke contra-indicatie voor gadolinium-versterkte MRI
- Gebruik van systemische ijzerchelatoren binnen 4 weken na de eerste dosis
- Gebruik van ascorbinezuur of prochlorperazine binnen 2 weken na de eerste dosis
- Patiënten mogen tijdens de studie-inschrijving geen bestralingstherapie van de hele hersenen of craniospinale bestraling krijgen.
- Patiënten mogen geen lichamelijke en/of psychiatrische ziekte hebben die hun therapietrouw en het vermogen om de behandeling volgens het protocol te verdragen, zou kunnen belemmeren.
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
- Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op ijzerchelaatvormers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deferoxamine (DFO)
Deze studie is een open-label, niet-gerandomiseerde, single-center, dosisescalatie fase 1a-studie van intrathecaal deferoxamine (IT-DFO) bij patiënten met leptomeningeale metastasen (LM) van solide tumormaligniteiten, gevolgd door een fase 1b dosisexpansiecohort bij de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij patiënten met LM door kwaadaardige tumoren van solide tumoren.
De onderzoeksdoelstellingen omvatten veiligheid (1a/1b), farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van IT-DFO (1a), en voorlopige antitumorale werkzaamheid bij patiënten met solide tumormaligniteiten van LM (1b).
|
De versnelde dosisverhoging voor één patiënt is van toepassing op doseringscohorten 1 tot en met 4 (10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg) en wordt omgezet in een dosisverhoging van 3+3 voor cohorten 5 tot en met 9 (150 mg, 210 mg, 280 mg, 372 mg, 495 mg). .
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens fase Ia (primair veiligheidseindpunt tijdens dosisbepalingsfase)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Patiënten worden beschouwd als evalueerbaar voor het primaire veiligheidseindpunt van DLT als ze ten minste één volledige cyclus krijgen (dosering tweemaal per week gedurende 4 weken) zonder DLT of als ze op enig moment tijdens de eerste cyclus van IT-DFO een DLT ervaren.
Per CTCAE-versie 5.0
|
1 jaar
|
|
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens fase Ib (RP2D van IT-DFO bij patiënten met LM van NSCLC)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Per CTCAE-versie 5.0
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
LM objectieve responsratio (ORR) wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met ten minste één objectieve respons in LM, gebruikmakend van een gecombineerde benadering waarbij rekening wordt gehouden met radiografische, neurologische en cytologische beoordelingen op basis van RANO-LM.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jessica Wilcox, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Meningeale neoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Herhaling
- Meningeale carcinomatose
- Organische chemicaliën
- Carbonzuren
- Hydroxyzuren
- Amines
- Hydroxaminezuren
- Hydroxylamine
- Deferoxamine
Andere studie-ID-nummers
- 21-378
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .