연수막 전이 환자의 데페록사민(DFO)에 대한 연구

포함 기준:

• 연구에 동의한 날에 만 18세 이상인 자
• ECOG 수행도 ≤ 2 또는 KPS ≥ 60.
• 연구자의 의견에 따라 기대 수명 ≥ 8주

• 모든 고형 종양 악성 종양(1a) 또는 NSCLC(1b)의 LM, 즉 다음 중 하나:

  • 새로 진단됨: 양성 CSF 세포학, CTC 수 >3.0/3.0 mL 또는 조영 증강 MRI에서 LM의 명백한 방사선학적 증거로 입증된 바와 같이, 또는
  • 재발성: 조영 증강 MRI에서 명백한 방사선학적 진행, 신규 또는 반복 양성 CSF 세포학의 발달, 또는 치료하는 조사자의 재량에 따른 CSF CTC의 임상적으로 관련된 상승에 의해 입증되는 바와 같이. 반복횟수에는 제한이 없습니다.

또는

• 지속성: LM 유도 요법을 받은 후 감지 가능한 질병(조영 증강 MRI에서 비정상적 연수막 조영증강, 양성, 의심스러운 또는 비정형 세포학, 양성 CSF CTC, CSF 세포 수 차이에 대한 외인성 세포, 또는 LM에 기인한 임상 증상)에 의해 입증된 바와 같음 방사선 또는 전신 요법. 여기에는 연구자의 의견에 따라 추가적인 LM 지시 요법이 도움이 될 안정하거나 부분적으로 반응하는 LM 환자가 포함됩니다.

  • 고형 종양 악성종양(1a상) 및 NSCLC 원발성 악성종양(1b상)의 확인은 임의의 원발성 또는 전이성 부위의 조직병리학적 기준에 의해 이루어질 수 있습니다. 이전에 MSKCC에서 내부 병리 검토를 받지 않은 환자의 경우 원발성 악성 종양을 확인하는 병리 보고서로 충분합니다. NSCLC의 알려진 모든 돌연변이 시그니처(EGFR, ALK, ROS1, KRAS 등 돌연변이 및 야생형)가 있는 환자는 등록이 허용됩니다(1b상).
  • 환자는 적극적인 치료가 필요하지 않거나 이전에 치료를 받은 적이 있는 한 연구 시작 시 실질 뇌 전이를 동반할 수 있습니다.
  • 적절한 항간질 요법에 안정적인 발작 장애가 있는 환자가 이 시험에 적합합니다.
  • 환자는 폐쇄성 뇌수종이나 VP(ventriculoperitoneal) 또는 VA(ventriculoatrial) 션트 없이 치료 조사자의 임상적 판단에서 정상적인 CSF 흐름 역학을 가져야 합니다.
  • 격리된 두개내 LM 진행 및 안정한 두개외 질환이 있는 환자는 시험에 등록할 수 있습니다. 이 모집단이 두개외 질환을 조절하는 전신 치료를 받고 있는 경우, 이 요법에서 LM 진행이 발생했다면 연구 등록 기간 동안 이 요법을 계속 사용할 수 있습니다.
  • 연구 스크리닝 시점에 두개내 및 두개외 질환이 모두 진행되어 전신 종양 지향적 요법으로의 변경이 필요한 환자의 경우:
• 선택한 새로운 전신 치료가 주임 연구원의 재량에 따라 알려진 CNS 활동을 가진 경우 연구에 등록하기 전에 지속적인 LM(신경축 영상 및 CSF 재평가에 의해) 확인과 함께 21일 동안 이 새로운 요법에 대해 모니터링해야 합니다.
• 선택한 새로운 전신 치료가 주임 연구원의 재량에 따라 알려진 CNS 활동이 없는 경우, 그들은 새로운 전신 치료와 동시에 IT-DFO를 시작할 수 있습니다.

• 전신 CNS 활성 치료의 예에는 베바시주맙, 테모졸로마이드, 카르무스틴, 로무스틴, 에토포시드, 카르보플라틴, 시스플라틴, 페메트렉시드, 독소루비신, 고용량 에를로티닙, 오시머티닙, 로라티닙, 라파티닙, 투카티닙, 카페시타빈, 다브라페닙, 트라메티닙이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. , 베무라페닙, 코비메티닙, 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙

  • 환자는 첫 번째 IT-DFO 투여 전에 기능하는 Ommaya 저장소를 가지고 있거나 Ommaya 저장소 배치를 위한 적절한 외과적 후보여야 하며 첫 번째 IT-DFO 투여 전에 치료 표준으로 Ommaya 저장소 배치에 동의해야 합니다.
  • 다음과 같은 적절한 골수 및 장기 기능:
• 백혈구(WBC) 수치 ≥ 2.5K/mcL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 K/mcL
• 마지막 혈소판 수혈 후 최소 7일 후 혈소판 수 ≥ 50 K/mcL
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배; 또는 잘 기록된 길버트병 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈으로 총 빌리루빈 ≤ ULN의 3배

• 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스아미나제(AST) ≤ ULN의 3배, 알려진 간 질환이 없는 한 ULN의 ≤ 5배가 허용될 수 있습니다.

  • 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 중에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• IT-DFO의 첫 투여 후 7일 이내에 모든 CNS 지시 방사선 조사.
• LM을 지속적으로 수용 가능하게 제어하면서 LM을 치료하도록 설계된 다른 요법(경막내 또는 전신)을 받는 환자.
• 가돌리늄 강화 MRI에 대한 모든 금기 사항
• 첫 투여 후 4주 이내에 전신 철분 킬레이트제의 사용
• 첫 투여 후 2주 이내에 아스코르브산 또는 프로클로르페라진 사용
• 환자는 연구 등록 기간 동안 전뇌 방사선 요법 또는 두개척수 방사선 요법을 받을 수 없습니다.
• 환자는 프로토콜에 따라 치료를 견딜 수 있는 능력과 순응도를 방해하는 신체적 및/또는 정신적 질병이 없어야 합니다.
• 여성은 임신 중이거나 모유 수유 중일 수 없습니다.
• 철 킬레이트제에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기 반응