Um estudo de deferoxamina (DFO) em pessoas com metástase leptomeníngea

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no dia do consentimento para estudar
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 ou KPS ≥ 60.
• Expectativa de vida ≥ 8 semanas na opinião do Investigador

• LM de qualquer malignidade de tumor sólido (1a) ou NSCLC (1b), ou seja:

  • Recém-diagnosticado: conforme evidenciado por citologia positiva do LCR, contagem de CTC >3,0/3,0 mL ou evidência radiográfica inequívoca de LM em ressonância magnética com contraste, OU
  • Recorrente: conforme evidenciado pela progressão radiográfica inequívoca na ressonância magnética com contraste, o desenvolvimento de citologia do LCR positiva recente ou recorrente ou um aumento clinicamente relevante nas CTCs do LCR, a critério do investigador responsável pelo tratamento. Não há restrições quanto ao número de recorrências.

OU

• Persistente: conforme evidenciado por qualquer doença detectável (realce leptomeníngeo anormal na ressonância magnética com contraste; citologia positiva, suspeita ou atípica; CTCs do LCR positivas; células extrínsecas no diferencial de contagem de células do LCR; ou sintomas clínicos atribuídos a LM) após receber LM direcionado radioterapia ou terapia sistêmica. Isso inclui pacientes com LM estável ou parcialmente responsivo que, na opinião do investigador, se beneficiariam de terapia adicional direcionada ao LM.

  • A confirmação de malignidade de tumor sólido (fase 1a) e malignidade primária de NSCLC (fase 1b) pode ser feita por critérios histopatológicos de qualquer local primário ou metastático. Para pacientes que não foram submetidos anteriormente à revisão de patologia interna no MSKCC, um relatório de patologia confirmando a malignidade primária é suficiente. Pacientes com todas as assinaturas mutacionais conhecidas de NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, etc. mutante e tipo selvagem) podem se inscrever (fase 1b).
  • Os pacientes podem ter metástases cerebrais concomitantes no parênquima no início do estudo, desde que não necessitem de tratamento ativo ou tenham sido tratados anteriormente.
  • Pacientes com distúrbios convulsivos, estáveis ​​em terapias antiepilépticas apropriadas, são elegíveis para este estudo.
  • Os pacientes devem ter uma dinâmica de fluxo de LCR normal no julgamento clínico do investigador responsável pelo tratamento, sem hidrocefalia obstrutiva ou shunt ventrículo-peritoneal (VP) ou ventrículo-atrial (VA).
  • Pacientes com progressão isolada de LM intracraniana e doença extracraniana estável podem se inscrever no estudo. Se esta população estiver recebendo tratamento sistêmico que está controlando sua doença extracraniana, ela pode permanecer neste regime durante a inscrição no estudo, desde que sua progressão de LM tenha ocorrido neste regime.
  • Para pacientes com progressão da doença intracraniana e extracraniana no momento da triagem do estudo, necessitando de mudança para sua terapia direcionada ao tumor sistêmico:
• Se o novo tratamento sistêmico de escolha tiver atividade conhecida do SNC a critério do investigador principal, eles devem ser monitorados neste novo regime por 21 dias com confirmação de LM persistente (por imagem neuraxial e reavaliação do LCR) antes de se inscrever no estudo.
• Se o novo tratamento sistêmico de escolha não tiver atividade conhecida do SNC, a critério do investigador principal, ele poderá iniciar IT-DFO concomitantemente com o novo tratamento sistêmico.

• Exemplos de tratamentos sistêmicos ativos no SNC incluem, entre outros: bevacizumabe, temozolomida, carmustina, lomustina, etoposido, carboplatina, cisplatina, pemetrexede, doxorrubicina, erlotinibe em altas doses, osimertinibe, lorlatinibe, lapatinibe, tucatinibe, capecitabina, dabrafenibe, trametinibe , vemurafenibe, cobimetinibe, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe

  • Os pacientes devem ter um reservatório Ommaya funcionando antes da primeira administração de IT-DFO ou ser um candidato cirúrgico apropriado para a colocação do reservatório Ommaya e concordar com a colocação do reservatório Ommaya como padrão de cuidado antes da primeira administração de IT-DFO.
  • Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme demonstrado por:
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5 K/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 K/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 50 K/mcL pelo menos 7 dias após a última transfusão de plaquetas
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN; ou bilirrubina total ≤ 3 vezes o LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com doença de Gilbert bem documentada

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransaminase (AST) séricas ≤ 3 vezes o LSN, a menos que haja doença hepática conhecida em que pode ser ≤ 5 vezes o LSN é aceitável.

  • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem se comprometer a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer irradiação dirigida ao SNC dentro de 7 dias da primeira dose de IT-DFO.
• Pacientes recebendo outra terapia (intratecal ou sistêmica) projetada para tratar sua LM, com controle contínuo aceitável de sua LM.
• Qualquer contra-indicação para ressonância magnética com gadolínio
• Uso de qualquer quelante de ferro sistêmico dentro de 4 semanas após a primeira dose
• Uso de ácido ascórbico ou proclorperazina dentro de 2 semanas após a primeira dose
• Os pacientes não estão autorizados a receber radioterapia de todo o cérebro ou radioterapia cranioespinal durante a inscrição no estudo.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença física e/ou psiquiátrica que interfira em sua adesão e capacidade de tolerar o tratamento de acordo com o protocolo.
• As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a agentes quelantes de ferro