Un estudio de deferoxamina (DFO) en personas con metástasis leptomeníngea
Un ensayo de fase 1a/1b de deferoxamina intratecal para metástasis leptomeníngeas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase 1a
Durante el brazo de fase 1a, los datos de MTD y PK/PD se evaluarán en pacientes con LM de cualquier tumor maligno sólido en una forma acelerada de aumento de dosis, con conversión a un esquema tradicional de aumento de dosis 3 + 3 en la cohorte de dosificación 5 o cuando se cumplen los criterios alternativos [o 1 paciente experimenta un DLT o 2 pacientes experimentan cualquier toxicidad de trastorno del sistema nervioso de grado 2 o superior (excepto dolor de cabeza)]. Todos los pacientes recibirán IT-DFO a través del reservorio Ommaya dos veces por semana durante el ciclo 1, una vez por semana durante el ciclo 2 y una vez cada 2 semanas para los ciclos posteriores hasta la progresión de LM, toxicidad intolerable o muerte. Las DLT y las nuevas toxicidades del sistema nervioso de grado 2 o superior se evaluarán durante los primeros 28 días de cada cohorte.
Los pacientes se someterán a evaluaciones PK/PD en el momento de las dosis 1 y 2 de C1-3 (seis puntos temporales de dosificación) para evaluar los cambios en las concentraciones de hierro, DFO y ferrioxamina en la sangre y el LCR en cada cohorte de dosificación.
El investigador principal considerará la MTD determinada por el aumento de la dosis, cualquier toxicidad del SNC acumulada o retardada (si está presente) y los datos de FC/PD de la fase 1a al determinar la RP2D de la fase 1b.
Fase 1b
La expansión de la dosis de la fase 1b estará determinada por el RP2D del brazo de la fase 1a y estará restringida a pacientes con NSCLC. Todos los pacientes recibirán IT-DFO a través del reservorio Ommaya dos veces por semana durante el ciclo 1, una vez por semana durante el ciclo 2 y una vez cada 2 semanas para los ciclos posteriores hasta la progresión de LM, toxicidad intolerable o muerte.
Los pacientes se someterán a evaluaciones PK/PD en el momento de las dosis 1 y 2 de C1-3 (seis puntos temporales de dosificación) para evaluar los cambios en las concentraciones de hierro, DFO y ferrioxamina en la sangre y el LCR en cada cohorte de dosificación. Las evaluaciones de PK/PD ya no serán necesarias después de que 5 pacientes en la fase 1b hayan completado los seis puntos de tiempo del análisis completo.
Además de los puntos finales de seguridad y PK/PD, los pacientes en la fase 1b también serán evaluados para los puntos finales de eficacia temprana.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
- Correo electrónico: wilcoxj@mskcc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Adrienne Boire, MD,PhD
- Número de teléfono: 646-888-3786
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
-
Contacto:
- Adrienne Boire, MD, PhD
- Número de teléfono: 646-888-3786
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
Investigador principal:
- Jessica Wilcox, MD
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contacto:
- Jessica Wilcox, MD
- Número de teléfono: 212-639-7573
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años el día del consentimiento para estudiar
- Estado funcional ECOG ≤ 2 o KPS ≥ 60.
- Esperanza de vida ≥ 8 semanas en opinión del Investigador
LM de cualquier tumor maligno sólido (1a) o NSCLC (1b), que es:
- Recién diagnosticado: evidenciado por citología de LCR positiva, recuento de CTC >3,0/3,0 ml o evidencia radiográfica inequívoca de LM en resonancia magnética con contraste, O
- Recurrente: como lo demuestra la progresión radiográfica inequívoca en la resonancia magnética con contraste, el desarrollo de una citología del LCR positiva nueva o recurrente, o un aumento clínicamente relevante en las CTC del LCR a discreción del investigador tratante. No hay restricciones en el número de recurrencias.
O
Persistente: según lo evidenciado por cualquier enfermedad detectable (realce leptomeníngeo anormal en la resonancia magnética con contraste; citología positiva, sospechosa o atípica; CTC de LCR positivo; células extrínsecas en el recuento diferencial de células del LCR; o síntomas clínicos atribuidos a LM) después de recibir tratamiento dirigido por LM. radioterapia o terapia sistémica. Esto incluye pacientes con LM estable o que responde parcialmente que, en opinión del investigador, se beneficiarían de una terapia adicional dirigida por LM.
- La confirmación de malignidad de tumor sólido (fase 1a) y malignidad primaria de NSCLC (fase 1b) se puede realizar mediante criterios histopatológicos de cualquier sitio primario o metastásico. Para los pacientes que no se han sometido previamente a una revisión patológica interna en el MSKCC, es suficiente un informe patológico que confirme la malignidad primaria. Los pacientes con todas las firmas mutacionales conocidas de NSCLC (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, etc. mutantes y de tipo salvaje) pueden inscribirse (fase 1b).
- Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales parenquimatosas concomitantes al ingresar al estudio siempre que no requieran tratamiento activo o hayan sido tratados previamente.
- Los pacientes con trastornos convulsivos, estables con terapias antiepilépticas apropiadas, son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes deben tener una dinámica de flujo de LCR normal según el criterio clínico del investigador tratante, sin hidrocefalia obstructiva ni derivación ventriculoperitoneal (VP) o ventriculoauricular (VA).
- Los pacientes con progresión de LM intracraneal aislada y enfermedad extracraneal estable pueden inscribirse en el ensayo. Si esta población está recibiendo un tratamiento sistémico que controla su enfermedad extracraneal, puede permanecer en este régimen durante la inscripción en el estudio, siempre que su progresión de LM haya ocurrido con este régimen.
- Para pacientes con progresión de la enfermedad tanto intracraneal como extracraneal en el momento de la selección del estudio, que requieren un cambio en su terapia sistémica dirigida al tumor:
- Si el nuevo tratamiento sistémico de elección tiene actividad conocida en el SNC a discreción del investigador principal, entonces deben ser monitoreados con este nuevo régimen durante 21 días con confirmación de LM persistente (mediante imágenes neuroaxiales y reevaluación del LCR) antes de inscribirse en el estudio.
- Si el nuevo tratamiento sistémico de elección no tiene actividad conocida en el SNC a discreción del investigador principal, entonces pueden comenzar IT-DFO al mismo tiempo que el nuevo tratamiento sistémico.
Los ejemplos de tratamientos sistémicos activos en el SNC incluyen, entre otros: bevacizumab, temozolomida, carmustina, lomustina, etopósido, carboplatino, cisplatino, pemetrexed, doxorrubicina, dosis altas de erlotinib, osimertinib, lorlatinib, lapatinib, tucatinib, capecitabina, dabrafenib, trametinib , vemurafenib, cobimetinib, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab
- Los pacientes deben tener un reservorio Ommaya en funcionamiento antes de la primera administración de IT-DFO o ser candidatos quirúrgicos apropiados para la colocación del reservorio Ommaya y aceptar la colocación del reservorio Ommaya como atención estándar antes de la primera administración de IT-DFO.
- Función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 K/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 K/mcL
- Recuento de plaquetas ≥ 50 K/mcL al menos 7 días desde la última transfusión de plaquetas
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el ULN; o bilirrubina total ≤ 3 veces el ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con enfermedad de Gilbert bien documentada
La alanina aminotransferasa sérica (ALT) y la aspartato aminotransaminasa (AST) ≤ 3 veces el ULN, a menos que sea aceptable una enfermedad hepática conocida en la que puede ser ≤ 5 veces el ULN.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier irradiación dirigida al SNC dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de IT-DFO.
- Pacientes que reciben otra terapia (ya sea intratecal o sistémica) diseñada para tratar su LM, con un control continuo aceptable de su LM.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética realzada con gadolinio
- Uso de cualquier quelante de hierro sistémico dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis
- Uso de ácido ascórbico o proclorperazina dentro de las 2 semanas de la primera dosis
- No se permite que los pacientes reciban radioterapia para todo el cerebro o radioterapia craneoespinal durante la inscripción en el estudio.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad física y/o psiquiátrica que pudiera interferir con su cumplimiento y capacidad para tolerar el tratamiento según el protocolo.
- Las mujeres no pueden estar embarazadas o amamantando
- Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a los agentes quelantes de hierro
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Deferoxamina (DFO)
Este estudio es un estudio de fase 1a de aumento de dosis, de etiqueta abierta, no aleatorizado, unicéntrico, de deferoxamina intratecal (IT-DFO) en pacientes con metástasis leptomeníngeas (LM) de tumores malignos sólidos, seguido de una cohorte de expansión de dosis de fase 1b a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en pacientes con LM por tumores malignos sólidos.
Los objetivos del estudio incluirán seguridad (1a/1b), farmacocinética (PK) y farmacodinamia (PD) de IT-DFO (1a) y eficacia antitumoral preliminar en pacientes con tumores malignos sólidos LM (1b).
|
El aumento acelerado de dosis para un solo paciente se aplicará a las cohortes de dosificación 1 a 4 (10 mg, 30 mg, 60 mg, 100 mg) y se convertirá en un aumento de dosis 3+3 para las cohortes 5 a 9 (150 mg, 210 mg, 280 mg, 372 mg, 495 mg) .
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la Fase Ia (criterio principal de valoración de la seguridad durante la fase de determinación de la dosis)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los pacientes se consideran evaluables para el criterio principal de valoración de seguridad de DLT si reciben al menos un ciclo completo (dosis dos veces por semana durante 4 semanas) sin DLT o si experimentan DLT en cualquier momento durante el primer ciclo de IT-DFO.
Según CTCAE versión 5.0
|
1 año
|
|
Frecuencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante la Fase Ib (RP2D de IT-DFO en pacientes con LM de NSCLC)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Según CTCAE versión 5.0
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
La tasa de respuesta objetiva (ORR) de LM se define como la proporción de pacientes con al menos una respuesta objetiva en LM, utilizando un enfoque combinado que tiene en cuenta las evaluaciones radiográficas, neurológicas y citológicas basadas en RANO-LM.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Wilcox, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias meníngeas
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reaparición
- Carcinomatosis meníngea
- Químicos orgánicos
- Ácidos carboxílicos
- Ácidos hidroxi
- Amina
- Ácidos hidroxámicos
- Hidroxilaminas
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- 21-378
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .