Makroskooppisen lihaskasvun arviointi vauvoilla ja pikkulapsilla, joilla on spastinen aivovamma (3D-MMAP)

Tausta:

Viimeaikaiset kirjallisuuskatsaukset ovat korostaneet pitkittäisten tutkimusten tarvetta useilla mittauspisteillä, jotta voidaan tunnistaa oikein SCP:tä sairastavien pienten lasten lihaskasvun luonnollinen kulku verrattuna tyypillisesti kehittyviin (TD) lapsiin. SCP:n etiologia, mukaan lukien taustalla oleva aivoleesio, voi myös olla merkityksellinen muuttuneen lihaskasvun alkamisen ja varhaisen kehittymisen ymmärtämiseksi. Koska synnynnäisen SCP:n perinataalinen aivoleesio johtaa varhaiseen epänormaaliin hermosolujen syöttöön lihakseen, lihasten muodostumis- ja kypsymisprosessi todennäköisesti häiriintyy. Koska hoidon yleisenä tavoitteena on parantaa ja ylläpitää SCP:tä sairastavien lasten toiminnallisia kykyjä, kiinnostus aivovaurioiden (määritetty magneettikuvauksella) ja motoristen tulosten välillä on kasvava. Missään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole systemaattisesti tutkittu sisäisten lihasmuutosten ja aivovaurion ominaisuuksien välistä yhteyttä.

Parempi ymmärrys morfologisista lihasmuutoksista kasvun aikana ja osallistujien suhtautumiseen aivovaurion ajoitukseen, kliinisiin hermo-lihasvaurioihin ja hoitoon mahdollistaa SCP-lihasten luokittelun alaryhmiin tai fenotyyppeihin. Lisäksi nämä oivallukset voivat paljastaa uusia markkereita hoitoprotokollien optimoimiseksi tai uusien hoitojen kehittämiseksi, mikä johtaa potilaalle räätälöityyn hoidon hallintaan ja uusiin keinoihin parantaa SCP:tä sairastavien lasten toimintaa.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa näkemyksiä morfologisten makroskooppisten lihasmuutosten alkamisesta, kehityksestä ja etenemisestä kasvavilla lapsilla, joilla on spastinen aivohalvaus. Makroskooppisen lihaksen kasvun monimuotoisuus otetaan siten huomioon pitkittäistutkimuksissa, jotka alkavat pian aivovaurion esiintymisen jälkeen.

Tämän yleisen tutkimustavoitteen saavuttamiseksi tässä hankkeessa suunnitellaan kaksi päätutkimusta. Tutkimuksessa 1 tavoitteena on arvioida makroskooppisia morfologisia lihasmuutoksia iän myötä. Tutkimuksessa 2 tavoitteena on arvioida näitä lihasmuutoksia suhteessa aivovaurion ominaisuuksiin.

Ensimmäinen tutkimus keskittyy makroskooppisten lihasten ominaisuuksien pitkittäiseen arviointiin iän myötä. Tämän hankkeen tavoitteena on yleisesti määritellä lihasominaisuuksien muutoksia 2 vuoden aikana eri ikäryhmissä olevilla SCP:tä sairastavilla lapsilla ja verrata SCP- ja TD-lasten eroja näissä ikäryhmissä. Tässä projektissa oletetaan, että makroskooppisten lihasominaisuuksien kehitys on muuttunut merkittävästi CP-ikäryhmien sekä CP- ja TD-lasten välillä. Ensimmäisen tutkimuksen osatavoitteena tämä projekti kuvaa lihasspesifisten muutosten nopeutta SCP:ssä (kahdelle alaraajan lihakselle), eroja muutosnopeudessa kolmen GFMCS-tason välillä ja aiempien Botulinum neurotoksiini A (BoNT-A) -injektioiden vaikutusta muutosnopeuteen.

Toinen tutkimus keskittyy varhaisista elinvuosista alkaneisiin pituussuuntaisiin lihasmuutoksiin. Tämä muuttunut lihaskasvu liittyy aivovaurion ominaisuuksiin (eli ajoitukseen, laajuuteen ja sijaintiin). Tässä projektissa oletetaan, että näiden lihasmuutosten alkaminen ja eteneminen on erilaista potilasryhmien välillä, jotka määritellään potilaiden iän mukaan aivovaurion sattuessa. Suurin osa SCP-aivovaurioista tapahtuu raskauden viimeisen kolmanneksen aikana, joten voidaan olettaa, että aivovaurion varhainen ajoitus ja siten varhainen epänormaali hermosolujen syöttö lihakseen vaikuttavat lihasten kehitykseen, mikä viittaa muuttuneen lihaskasvun ensisijaiseen luonteeseen.

Tämän tutkimusprojektin päätulos on aivovauriosta kärsivien lasten lihasmuutosten arviointi. Ensisijaiset lihasparametrit ovat lihastilavuus, lihaksen vatsan pituus ja kahden alaraajan lihaksen kaikuintensiteetti.

Menetelmät/suunnittelu:

Tutkimus 1: Lapset tulevat sisään eri ikäisinä, 2–9-vuotiaina, ja osallistuvat 2 vuoden seurantaan yhden vuoden välein. SCP-lapset jaetaan tasaisesti ikäryhmiin (2-5 ja 6-9 vuotta). Mukaan otetaan vain lapset, joiden motoriikka on yksi, kaksi tai kolme. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 80 lasta, joilla on synnynnäinen CP ja 60 samanikäistä TD-lasta.

Tutkimus 2: Mukaan otetaan kaksi lasten potilasryhmää (1) lapset, joilla on synnynnäinen CP (6 kuukauden ja 3 vuoden välillä), joilla on aivovaurio, joka tapahtui ennen syntymää tai sen lähellä, ja (2) lapset, joilla on hankittu aivovamma (1,5 - 9 vuotta), joiden aivovaurio esiintyi vähintään vuoden kuluttua syntymästä. Kaikki lapset rekisteröidään vähintään 6 kuukautta aivovamman sattumisen jälkeen, ja heidät arvioidaan 2 vuoden ajanjaksolla 5 mittauspisteellä (6 kuukauden välein). Hankkeessa on mukana 48 synnynnäistä CP- lasta, 16 ABI- lasta ja 25 TD- lasta.

Osallistujat arvioidaan Leuvenin yliopistollisissa sairaaloissa (UZ Leuven) Gasthuisbergin kampuksella tai Pellenbergin kampuksella sekä Pulderbosin ja Inkendaalin kuntoutuskeskuksissa. Tietoja kerätään sairaalakäynnin aikana ja jokaiselle osallistujalle tehdään vähintään 3DfUS-mittaus mediaalisesta gastrocnemius- ja semitendinosus-lihaksesta. Muita saatavilla olevista potilaskertomuksista kerättävät tiedot sisältävät aivojen rakenteellisen MRI:n tulokset, lääkityksen käytön, hoidon yksityiskohdat (fysioterapia, ortopediset ja/tai ortopediset toimenpiteet), antropometriset mitat (paino ja pituus ja jalkojen pituudet), kliinisen standarditutkimuksen tiedot (nivelten liikerata, spastisuus, lihasten selektiivisyys ja voima), neurologisen kehityksen ja neurologisen kehitystutkimuksen tiedot. käyttämällä Bayley-III-NL:n moottorivaakoja.