Evaluatie van macroscopische spiergroei bij zuigelingen en jonge kinderen met spastische hersenverlamming (3D-MMAP)

Achtergrond:

Recente literatuuroverzichten hebben de noodzaak benadrukt van longitudinale studies met meerdere meetmomenten om het natuurlijke beloop van spiergroei bij jonge kinderen met SCP correct te identificeren, in vergelijking met zich normaal ontwikkelende (TD) kinderen. De etiologie van SCP, inclusief de onderliggende hersenlaesie, kan ook relevant zijn om het begin en de vroege ontwikkeling van veranderde spiergroei te begrijpen. Aangezien de perinatale hersenlaesie in congenitale SCP resulteert in vroege abnormale neuronale input naar de spier, is het proces van spiervorming en -rijping waarschijnlijk verstoord. Omdat het algemene doel van de behandeling is om de functionele vaardigheden van kinderen met SCP te verbeteren en te behouden, is er een groeiende belangstelling voor de relatie tussen de hersenlaesies (gedefinieerd door MRI) en motorische uitkomsten. Er zijn echter geen studies die de relatie tussen intrinsieke spierveranderingen en de kenmerken van de hersenlaesie systematisch hebben onderzocht.

Een beter begrip van morfologische spierveranderingen tijdens de groei, en hoe de deelnemers zich verhouden tot de timing van de hersenlaesie, tot klinische neuromusculaire stoornissen en tot de behandeling, heeft het potentieel om SCP-spieren in subgroepen of fenotypes te classificeren. Bovendien kunnen deze inzichten nieuwe markers onthullen om behandelprotocollen te optimaliseren of nieuwe behandelingen te ontwikkelen, wat leidt tot op de patiënt afgestemd behandelmanagement en nieuwe wegen voor het verbeteren van de functie bij kinderen met SCP.

Doel:

De focus van deze studie is het verbeteren van inzichten in het begin, de ontwikkeling en de progressie van morfologische macroscopische spierveranderingen voor opgroeiende kinderen met spastische cerebrale parese. De diversiteit in macroscopische spiergroei zal daarbij worden meegenomen in longitudinale studies, die beginnen kort na het ontstaan ​​van het hersenletsel.

Om dit algemene onderzoeksdoel te bereiken, voorziet dit project in twee hoofdstudies. In studie 1 is het doel om macroscopische morfologische spierveranderingen met de leeftijd te evalueren. In studie 2 is het doel om deze spierveranderingen te evalueren in relatie tot de kenmerken van de hersenlaesie.

De eerste studie is gericht op longitudinale evaluatie van macroscopische spiereigenschappen met de leeftijd. Dit project is in het algemeen gericht op het definiëren van veranderingen in spiereigenschappen gedurende 2 jaar bij kinderen met SCP van verschillende leeftijdsgroepen en het vergelijken van de verschillen tussen kinderen met SCP en TD-kinderen in deze specifieke leeftijdsgroepen. Dit project veronderstelt dat de ontwikkeling van macroscopische spiereigenschappen significant veranderd is tussen CP-leeftijdsgroepen en tussen CP- en TD-kinderen. Als subdoel van de eerste studie zal dit project de snelheid van spierspecifieke veranderingen in SCP beschrijven (voor twee spieren van de onderste ledematen), de verschillen in snelheid van veranderingen tussen drie GFMCS-niveaus en de impact van het aantal eerdere Botulinum neurotoxine A (BoNT-A) injecties op de snelheid van veranderingen.

De tweede studie is gericht op de longitudinale spierveranderingen die vanaf de eerste levensjaren zijn begonnen. Deze veranderde spiergroei zal verband houden met de kenmerken van de hersenlaesie (d.w.z. timing, omvang en locatie). Dit project veronderstelt dat het begin en de voortgang van deze spierveranderingen verschilt tussen patiëntengroepen, die worden bepaald door de leeftijd van de patiënten op het moment van de hersenlaesie. Aangezien de meerderheid van de SCP-hersenlaesies optreedt tijdens het laatste trimester van de zwangerschap, kan worden verondersteld dat de vroege timing van hersenlaesie en dus een vroege abnormale neuronale invoer in de spier de spierontwikkeling beïnvloedt, wat een primaire aard van veranderde spiergroei suggereert.

Het belangrijkste resultaat van dit onderzoeksproject is de evaluatie van spierveranderingen bij kinderen met hersenletsel. De primaire spierparameters zijn spiervolume, spierbuiklengte en echo-intensiteit van twee spieren van de onderste ledematen.

Methoden/ontwerp:

Studie 1: Kinderen komen op verschillende leeftijden binnen, variërend van 2 tot 9 jaar oud, en zullen deelnemen aan een follow-up van 2 jaar met een tijdsinterval van een jaar. De kinderen met SCP worden gelijkelijk verdeeld over de leeftijdsgroepen (2-5 en 6-9 jaar). Alleen kinderen met een grove motoriek van één, twee of drie komen in aanmerking. Voor deze studie zullen 80 kinderen met congenitale CP en 60 gematchte TD-kinderen van dezelfde leeftijd worden geïncludeerd.

Studie 2: Twee patiëntengroepen van kinderen zullen worden geïncludeerd (1) kinderen met congenitale CP (leeftijd tussen 6 maanden en 3 jaar) met een hersenlaesie ontstaan ​​voor of rond de geboorte en (2) kinderen met verworven hersenletsel (ABI) (leeftijd tussen 1,5 en 9 jaar), met een hersenlaesie die minimaal één jaar na de geboorte is ontstaan. Alle kinderen worden minimaal 6 maanden na het ontstaan ​​van het hersenletsel ingeschreven en worden beoordeeld over een periode van 2 jaar met 5 meetmomenten (elke 6 maanden). Dit project beoogt 48 kinderen met congenitale CP, 16 kinderen met ABI en 25 TD-kinderen op te nemen.

De deelnemers worden geëvalueerd in de Universitaire Ziekenhuizen Leuven (UZ Leuven) op campus Gasthuisberg of campus Pellenberg en de revalidatiecentra van Pulderbos en Inkendaal. Tijdens een ziekenhuisbezoek worden gegevens verzameld en elke deelnemer ondergaat minimaal een 3DfUS-meting van de mediale gastrocnemius en de semitendinosus-spier. Other information that will be collected out of the available medical records includes the results of the structural brain MRI, the use of medication, treatment details (physiotherapy, orthotics and/or orthopedic interventions), anthropometric measures (body weight and length and leg lengths), data of a standard clinical examination (joint range of motion, spasticity, muscle selectivity and strength), data of a neurological examination more specific the Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) and the motor development by using the Motor Scales of the Bayley-III-NL.