Vaihe II 177Lu-DOTATATE -tutkimus metastasoituneesta NPC:stä turvallisuussyötöllä (SG-AAA-II-01)
Biomarkkerin rikastus, vaiheen II tutkimus 177Lu-DOTATATEsta metastasoituneessa nenänielun syövässä turvallisella sisäänkäynnillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä olisi avoin, yhden haaran, yhden keskuksen, vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatin tehoa metastasoituneessa NPC:ssä.
Potilaiden on ensin tehtävä 68Ga-DOTATATE-skannaus määrittääkseen, soveltuvatko he 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate-hoitoon. Kokeen suorittamiseen käytetään A'Hern yksivaiheista II vaiheen suunnittelua (A'Hern, 2001). Nollahypoteesi, jonka mukaan todellinen PFS-aste kuuden kuukauden kohdalla on 10 %, testataan vaihtoehtoista 25 % hypoteesia vastaan. Potilaita rekrytoidaan yhteensä 25. Jos näiden 25 potilaan joukossa on vähintään 5 elossa olevaa ja taudin etenemistä vapaita potilaita 6 kuukauden kohdalla, hylkäämme nollahypoteesin ja väitämme, että hoito on lupaava.
Suunnittelu ohjaa tyypin I virhetasoa 9,8 %:iin ja tuottaa 78,6 %:n tehon, kun todellinen PFS-aste kuuden kuukauden kohdalla on 25 %. Ensimmäiset 5 potilasta saavat 180 mCi 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia ensimmäisellä syklillä ja 200 mCi lopulla kolmella syklillä, jos ensimmäisen jakson jälkeen ei ole > Grade 2 toksisuutta. Jos on > G2-toksisuutta, loput syklit jatkuvat 180 mCi:llä. Turvallisuusarviointi tehdään viiden ensimmäisen potilaan jälkeen. Jos merkittäviä toksisuuksia ei ole, loput potilaat saavat 200 mCi 4 sykliä. Jos potilailla, jotka saavat 200 mCi:tä 2.–4. syklin aikana, ilmenee merkittäviä toksisuuksia, loput potilaat saavat 180 mCi:n neljän syklin aikana. Jos potilailla, jotka saavat 180 mCi:n 2.–4. syklin aikana, on merkittäviä toksisuuksia, loput potilaat saavat 160 mCi:n neljän syklin aikana. Dosimetriskannaukset tehdään jokaisen 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate-syklin jälkeen 1 ja 96 tunnin kohdalla. 177LuDOTA0-Tyr3-oktreotaatin turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tutkimushoidon keston ajan.
FDG PET/CT-skannaus ja 68Ga-DOTATATE-skannaus suoritetaan lähtötilanteessa ja syklin 1 (viikko 4) ja syklin 4 (viikko 28) jälkeen. TT-skannaukset tehdään viikolla 12, 24, sitten 3 kuukauden välein viikosta 40 alkaen. 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattihoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai jokin muu keskeytyskriteeri täyttyy. Myrkyllisyyden sattuessa annoksen muuttaminen on sallittua. Hoitosykli on kahdeksan viikkoa (56 päivää), ja se toistetaan ilman hoidon keskeyttämistä neljän syklin ajan, ellei annosta rajoittavia toksisuuksia ole.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre Singapore
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti vahvistettu NPC-diagnoosi
- metastaattinen NPC, joka on epäonnistunut kahdessa tai useammassa hoitolinjassa tai käyttänyt loppuun standardihoidon
- Itäisen onkologiaosuuskunnan suoritustaso 0-2
- ikä 21-75 vuotta, elinajanodote yli 3 kuukautta
- ei aikaisempaa radionuklidihoitoa
- ei aikaisempaa sädehoitoa yli 25 %:iin luuytimestä
- alle 50 % luuytimestä osallistui 68Ga-DOTATATE-skannaukseen
- Krenning-pisteet ≥ 3 ja vähintään 75 % vastaavuus 68Ga-DOTATATE-skannauksen ja 18F-FDG PET-skannauksen välillä
- vähintään 1 kaksiulotteisesti mitattavissa oleva (2 cm) sairauskohta.
- Ennen ensimmäisen 177Lu-DOTATATE-annoksen antamista edellytetään vähintään 3 viikon huuhtoutumisaikaa edellisen kemoterapian viimeisestä annoksesta.
- riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta standardilaboratoriomittauksilla
- ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta hoidettuja tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää
Poissulkemiskriteerit:
- Seerumin kreatiniini > 120 μmol/L tai 1,2 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (tai mitattu glomerulussuodatusnopeus (GFR) plasmapuhdistumamenetelmillä, ei gammakamerapohjaisilla) < 50 ml/min.
- Hb-pitoisuus <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <3x10^9/l (3000/mm3); verihiutaleet <75x10^9/l (75x10^3/mm3).
- Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN.
- Seerumin albumiini <3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella.
- Raskaus (katso pöytäkirjan liite 6).
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä: tehokkaan, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän (kohdunsisäisen ehkäisyn) puuttuminen väline, ehkäisyn estemenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan geelin kanssa) liitteen 6 mukaisesti.
- peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kohdennettu leikkaus, sädehoito (ulkoinen säde), kemoterapia, embolisaatio, interferonit, mTOR-estäjät tai muu tutkimushoito 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitunut vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilailla, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, tulee tehdä pään CT/MRI, jotta sairauden stabiilisuus voidaan dokumentoida ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV).
- Hallitsematon diabetes mellitus, joka määritellään paastoveren glukoosipitoisuuden ollessa > 2 ULN.
- Kaikki potilaat, jotka saavat hoitoa lyhyt- tai pitkävaikutteisilla somatostatiinianalogeilla.
- Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, joka ei tällä hetkellä ole hallinnassa ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
- Virtsankarkailu.
- Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen.
- Potilaat, jotka eivät ole toimittaneet allekirjoitettua tietoista suostumuslomaketta osallistuakseen tutkimukseen, hankittu ennen protokollaan liittyvien toimien aloittamista.
- Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan asiaankuuluvia kosketukseen liittyviä varotoimia Lutetium-hoidon jälkeen.
- Potilaat, joilla on synkroninen paikallinen nenänielun uusiutuminen ja jotka ovat saaneet aikaisempaa suuren annoksen säteilytystä primaariseen kasvaimeen.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C (HCV Ab-positiivinen) infektio, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 177 Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaatti
177Lu-DOTATATE-hoito koostuu kumulatiivisesta annoksesta 23,68 - 29,6 GBq (640 - 800 mCi) 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia; Neljä kertaa 5,92 - 7,4 GBq (160 - 200 mCi) 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia; Samanaikaisia aminohappoja annetaan jokaisen annon yhteydessä munuaisten suojaamiseksi; 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia annetaan 8±1 viikon välein, jota voidaan pidentää 16 viikkoon akuutin toksisuuden korjaamiseksi.
|
Hoito koostuu kumulatiivisesta annoksesta 23,68 - 29,6 GBq (640 - 800 mCi) 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia; Neljä kertaa 5,92 - 7,4 GBq (160 - 200 mCi) 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia; Samanaikaisia aminohappoja annetaan jokaisen annon yhteydessä munuaisten suojaamiseksi; 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotaattia annetaan 8±1 viikon välein, jota voidaan pidentää 16 viikkoon akuutin toksisuuden korjaamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS).
Aikaikkuna: 76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloituspäivästä RECIST-kriteerien version 1.1 mukaiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Piste-arviot PFS- ja PFS-keskimääristä 6 kuukauden kohdalla ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit (CI:t) arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. |
76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR).
Aikaikkuna: 76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli osittainen tai täydellinen vaste RECIST 1.1:n mukaisesti. ORR ja 95 % CI lasketaan. |
76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
TTP määritellään ajaksi (päivien lukumäärä) tutkimushoidon aloittamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen.
|
76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
|
Overall Survival (OS).
Aikaikkuna: 76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloituspäivästä siihen, milloin mistä tahansa syystä kuoli, tai viimeisen yhteydenoton päivämääränä (sensuroitu havainto) tietojen katkaisupäivänä.
|
76 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Tan, BSc, MBBS, PhD, National Cancer Centre, Singapore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Nenänielun karsinooma
- Nenänielun kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- SG-AAA-II-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .