Estudio de fase II 177Lu-DOTATATE en NPC metastásico con un período de prueba de seguridad (SG-AAA-II-01)

Criterios de inclusión:

• un diagnóstico histológicamente confirmado de NPC
• NPC metastásico que ha fallado en dos o más líneas de terapia o ha agotado la terapia estándar
• un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
• edad 21-75 años, una esperanza de vida de más de 3 meses
• sin uso previo de terapia con radionúclidos
• sin radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea
• menos del 50% de la médula ósea involucrada en la gammagrafía con 68Ga-DOTATATE
• Puntaje de Krenning ≥ 3 y al menos 75% de concordancia entre la exploración 68Ga-DOTATATE y la exploración PET 18F-FDG
• al menos 1 sitio de enfermedad medible bidimensionalmente (2 cm).
• Se requiere un período de lavado de al menos 3 semanas desde la última dosis de quimioterapia previa antes de la administración de la primera dosis de 177Lu-DOTATATE.
• función hematológica, renal y hepática adecuada utilizando mediciones de laboratorio estándar
• sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinomas de piel de células basales y de células escamosas tratados

Criterio de exclusión:

• Creatinina sérica >120 μmol/L o 1,2 mg/dL, o un aclaramiento de creatinina medido (o tasa de filtración glomerular (TFG) medida utilizando métodos de aclaramiento de plasma, no basados ​​en cámaras gamma) de <50 mL/min.
• Concentración de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <3x10^9/L (3000/mm3); plaquetas <75x10^9/L (75x10^3/mm3).
• Bilirrubina total >3 x LSN.
• Albúmina sérica <3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
• Embarazo (ver protocolo Apéndice 6).
• Para pacientes mujeres en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación y no estériles quirúrgicamente) y pacientes masculinos, que no son estériles quirúrgicamente o con parejas femeninas en edad fértil: ausencia de medios anticonceptivos no hormonales efectivos (anticonceptivos intrauterinos). dispositivo, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) como se define en el Apéndice 6.
• Terapia con radionúclidos de receptores de péptidos (PRRT) en cualquier momento antes de la inscripción en el estudio.
• Cirugía dirigida, radioterapia (haz externo), quimioterapia, embolización, interferones, inhibidores de mTOR u otra terapia en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética de la cabeza para documentar una enfermedad estable antes de la inscripción en el estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (NYHA II, III, IV).
• Diabetes mellitus no controlada definida por una glucemia en ayunas >2 LSN.
• Cualquier paciente que reciba tratamiento con análogos de somatostatina de acción corta o prolongada.
• Pacientes con cualquier otra afección médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que pueda interferir con la finalización del estudio.
• Incontinencia urinaria.
• Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y se demuestre que no hay evidencia de recurrencia durante 5 años.
• Pacientes que no hayan proporcionado un formulario de consentimiento informado firmado para participar en el estudio, obtenido antes del inicio de cualquier actividad relacionada con el protocolo.
• Pacientes que no pueden cumplir con las precauciones de contacto pertinentes después de la terapia con Lutetium.
• Pacientes con recurrencia nasofaríngea local sincrónica, con irradiación previa de dosis alta al tumor primario.
• Se excluirán los pacientes con infección activa por Hepatitis B (HBsAg positivo) o Hepatitis C (HCV Ab positivo).
• Se excluirán los pacientes con antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).