Phase-II-177Lu-DOTATATE-Studie bei metastasierendem NPC mit Sicherheits-Run-in (SG-AAA-II-01)

Einschlusskriterien:

• eine histologisch bestätigte Diagnose von NPC
• metastasierendem NPC, bei dem zwei oder mehr Therapielinien fehlgeschlagen sind oder die Standardtherapie erschöpft ist
• einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2
• Alter 21-75 Jahre, eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• keine vorherige Anwendung einer Radionuklidtherapie
• keine vorherige Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
• weniger als 50 % des Knochenmarks waren beim 68Ga-DOTATATE-Scan betroffen
• Krenning-Score ≥ 3 und mindestens 75 % Übereinstimmung zwischen 68Ga-DOTATATE-Scan und 18F-FDG-PET-Scan
• mindestens 1 zweidimensional messbarer (2 cm) Krankheitsort.
• Vor der Verabreichung der ersten Dosis von 177Lu-DOTATATE ist eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis einer vorangegangenen Chemotherapie erforderlich.
• angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion unter Verwendung von Standardlabormessungen
• keine andere bösartige Erkrankung in der Anamnese, außer behandelte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut

Ausschlusskriterien:

• Serum-Kreatinin > 120 μmol/l oder 1,2 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance (oder gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung von Plasma-Clearance-Methoden, nicht Gammakamera-basiert) von < 50 ml/min.
• Hb-Konzentration < 5,0 mmol/L (< 8,0 g/dL); Leukozyten <3x10^9/l (3000/mm3); Blutplättchen <75x10^9/l (75x10^3/mm3).
• Gesamtbilirubin > 3 x ULN.
• Serumalbumin < 3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
• Schwangerschaft (siehe Protokoll Anhang 6).
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation und nicht chirurgisch steril) und männlichen Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter: Fehlen wirksamer, nicht-hormoneller Verhütungsmittel (intrauterine Kontrazeptiva). Gerät, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit spermizidem Gel) wie in Anhang 6 definiert.
• Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Aufnahme in die Studie.
• Gezielte Operation, Strahlentherapie (externer Strahl), Chemotherapie, Embolisation, Interferone, mTOR-Inhibitoren oder andere Prüftherapien innerhalb von 3 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
• Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden vor der Aufnahme in die Studie mindestens 24 Wochen lang behandelt und stabilisiert. Patienten mit Hirnmetastasen in der Anamnese sollten sich vor der Aufnahme in die Studie einer CT/MRT des Kopfes unterziehen, um eine stabile Erkrankung zu dokumentieren.
• Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen Nüchternblutzucker >2 ULN.
• Jeder Patient, der mit kurz- oder langwirksamen Somatostatin-Analoga behandelt wird.
• Patienten mit anderen signifikanten medizinischen, psychiatrischen oder chirurgischen Erkrankungen, die derzeit nicht durch die Behandlung kontrolliert werden können und die den Abschluss der Studie beeinträchtigen können.
• Harninkontinenz.
• Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie werden endgültig behandelt und es wurde nachgewiesen, dass es seit 5 Jahren keine Hinweise auf ein Wiederauftreten gibt.
• Patienten, die keine unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vorgelegt haben, die vor Beginn jeglicher protokollbezogener Aktivitäten eingeholt wurde.
• Patienten, die nach einer Lutetium-Therapie nicht in der Lage sind, die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen bei Kontakt einzuhalten.
• Patienten mit einem synchronen lokalen Nasen-Rachen-Rezidiv, mit vorheriger hochdosierter Bestrahlung des Primärtumors.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBsAg positiv) oder Hepatitis C (HCV Ab positiv) Infektion werden ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) werden ausgeschlossen.