Studio di fase II 177Lu-DOTATATE in NPC metastatico con un run-in di sicurezza (SG-AAA-II-01)

Criterio di inclusione:

• una diagnosi istologicamente confermata di NPC
• NPC metastatico che ha fallito due o più linee di terapia o ha esaurito la terapia standard
• un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2
• età 21-75 anni, un'aspettativa di vita di oltre 3 mesi
• nessun uso precedente di terapia con radionuclidi
• nessuna precedente radioterapia a più del 25% del midollo osseo
• meno del 50% del midollo osseo coinvolto nella scansione 68Ga-DOTATATE
• Punteggio di Krenning ≥ 3 e almeno il 75% di concordanza tra la scansione 68Ga-DOTATATE e la scansione PET 18F-FDG
• almeno 1 sito di malattia misurabile bidimensionalmente (2 cm).
• Prima della somministrazione della prima dose di 177Lu-DOTATATE è necessario un periodo di sospensione di almeno 3 settimane dall'ultima dose della precedente chemioterapia.
• adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica utilizzando misurazioni di laboratorio standard
• nessuna storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali e a cellule squamose trattati

Criteri di esclusione:

• Creatinina sierica >120 μmol/L o 1,2 mg/dL, o clearance della creatinina misurata (o velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) utilizzando metodi di clearance plasmatica, non basati sulla gamma camera) <50 ml/min.
• Concentrazione di Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <3x10^9/L (3000/mm3); piastrine <75x10^9/L (75x10^3/mm3).
• Bilirubina totale >3 x ULN.
• Albumina sierica <3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
• Gravidanza (vedi protocollo Appendice 6).
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione e non chirurgicamente sterili) e i pazienti di sesso maschile, che non sono chirurgicamente sterili o con partner di sesso femminile in età fertile: assenza di mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (contraccettivo intrauterino dispositivo, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida) come definito nell'Appendice 6.
• Terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nello studio.
• Chirurgia mirata, radioterapia (fascio esterno), chemioterapia, embolizzazione, interferoni, inibitori di mTOR o altra terapia sperimentale entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una TC/MRI dell'encefalo per documentare la stabilità della malattia prima dell'arruolamento nello studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA II, III, IV).
• Diabete mellito non controllato come definito da una glicemia a digiuno > 2 ULN.
• Qualsiasi paziente in trattamento con analoghi della somatostatina a breve o lunga durata d'azione.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che potrebbe interferire con il completamento dello studio.
• Incontinenza urinaria.
• Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano stati trattati definitivamente e non sia stata dimostrata alcuna evidenza di recidiva per 5 anni.
• Pazienti che non hanno fornito un modulo di consenso informato firmato per partecipare allo studio, ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi attività correlata al protocollo.
• Pazienti che non sono in grado di rispettare le relative precauzioni da contatto dopo la terapia con lutezio.
• Pazienti con recidiva rinofaringea locale sincrona, con precedente irradiazione ad alte dosi al tumore primario.
• Saranno esclusi i pazienti con infezione attiva da epatite B (positiva per HBsAg) o da epatite C (positiva per HCV Ab).
• Saranno esclusi i pazienti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).