Studie fáze II 177Lu-DOTATATE u metastatického NPC s bezpečnostním záběhem (SG-AAA-II-01)

Kritéria pro zařazení:

• histologicky potvrzená diagnóza NPC
• metastatický NPC, který selhal ve dvou nebo více liniích terapie nebo vyčerpal standardní terapii
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• věk 21-75 let, délka života více než 3 měsíce
• žádné předchozí použití radionuklidové terapie
• žádná předchozí radioterapie na více než 25 % kostní dřeně
• méně než 50 % kostní dřeně zahrnuté na 68Ga-DOTATATE skenu
• Krenningovo skóre ≥ 3 a alespoň 75% shoda mezi skenem 68Ga-DOTATATE a skenem PET 18F-FDG
• alespoň 1 dvourozměrně měřitelné (2 cm) místo onemocnění.
• Před podáním první dávky 177Lu-DOTATATE je vyžadováno vymývací období nejméně 3 týdny od poslední dávky předchozí chemoterapie.
• adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce pomocí standardních laboratorních měření
• žádná jiná malignita v anamnéze, kromě léčených bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů kůže

Kritéria vyloučení:

• Sérový kreatinin >120 μmol/L nebo 1,2 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu (nebo naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí metod plazmatické clearance, nikoli pomocí gamakamery) <50 ml/min.
• koncentrace Hb <5,0 mmol/l (<8,0 g/dl); WBC <3x10^9/L (3000/mm3); krevní destičky <75x10^9/L (75x10^3/mm3).
• Celkový bilirubin > 3 x ULN.
• Sérový albumin <3,0 g/dl, pokud není protrombinový čas v normálním rozmezí.
• Těhotenství (viz protokol Příloha 6).
• Pro pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci a nejsou chirurgicky sterilní) a pacienty, kteří nejsou chirurgicky sterilní, nebo s partnerkami ve fertilním věku: absence účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepce zařízení, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním gelem), jak je definováno v příloze 6.
• Radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) kdykoli před zařazením do studie.
• Cílená chirurgie, radioterapie (externí paprsek), chemoterapie, embolizace, interferony, mTOR-inhibitory nebo jiná zkoumaná terapie během 3 týdnů před zařazením do studie.
• Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány po dobu alespoň 24 týdnů před zařazením do studie. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze by měli mít před zařazením do studie CT/MRI hlavy k dokumentaci stabilního onemocnění.
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (NYHA II, III, IV).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný glykémií nalačno >2 ULN.
• Jakýkoli pacient, který je léčen krátkodobě nebo dlouhodobě působícími analogy somatostatinu.
• Pacienti s jakýmkoli jiným závažným zdravotním, psychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který může narušovat dokončení studie.
• Únik moči.
• Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a není prokázána recidiva po dobu 5 let.
• Pacienti, kteří neposkytli podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii, získaný před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících s protokolem.
• Pacienti, kteří po léčbě Lutetiem nejsou schopni dodržovat příslušná kontaktní opatření.
• Pacienti se synchronní lokální recidivou nosohltanu, s předchozím ozářením primárního nádoru vysokou dávkou.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidou C (HCV Ab pozitivní) budou vyloučeni.
• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) budou vyloučeni.