Fase II 177Lu-DOTATATE-onderzoek bij gemetastaseerde NPC met een veiligheidsinloop (SG-AAA-II-01)

Inclusiecriteria:

• een histologisch bevestigde diagnose van NPC
• gemetastaseerde NPC die twee of meer therapielijnen heeft gefaald of standaardtherapie heeft uitgeput
• een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0-2
• leeftijd 21-75 jaar, een levensverwachting van meer dan 3 maanden
• geen voorafgaand gebruik van radionuclidentherapie
• geen eerdere radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg
• minder dan 50% van het beenmerg betrokken bij 68Ga-DOTATATE-scan
• Krenning-score ≥ 3 en ten minste 75% overeenstemming tussen 68Ga-DOTATATE-scan en 18F-FDG PET-scan
• ten minste 1 tweedimensionaal meetbare (2 cm) ziekteplaats.
• Een wash-outperiode van ten minste 3 weken vanaf de laatste dosis eerdere chemotherapie is vereist voordat de eerste dosis 177Lu-DOTATATE wordt toegediend.
• adequate hematologische, nier- en leverfunctie met behulp van standaard laboratoriummetingen
• geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve behandelde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen

Uitsluitingscriteria:

• Serumcreatinine >120 μmol/l of 1,2 mg/dl, of een gemeten creatinineklaring (of gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van plasmaklaringsmethoden, niet gebaseerd op gammacamera's) van <50 ml/min.
• Hb-concentratie <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <3x10^9/L (3000/mm3); bloedplaatjes <75x10^9/L (75x10^3/mm3).
• Totaal bilirubine >3 x ULN.
• Serumalbumine <3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
• Zwangerschap (zie protocol bijlage 6).
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) en mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn of met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: afwezigheid van effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen (intra-uteriene anticonceptiemiddelen). hulpmiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel) zoals gedefinieerd in bijlage 6.
• Peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gerichte chirurgie, radiotherapie (externe bundel), chemotherapie, embolisatie, interferonen, mTOR-remmers of andere onderzoekstherapie binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving in de studie.
• Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten een CT/MRI van het hoofd hebben om stabiele ziekte te documenteren voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA II, III, IV).
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een nuchtere bloedglucose >2 ULN.
• Elke patiënt die wordt behandeld met kort- of langwerkende somatostatine-analogen.
• Patiënten met een andere significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening die momenteel niet onder controle is door behandeling en die de voltooiing van het onderzoek kan verstoren.
• Urine-incontinentie.
• Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en bewezen dat er gedurende 5 jaar geen bewijs van recidief is.
• Patiënten die geen ondertekend toestemmingsformulier hebben verstrekt om deel te nemen aan het onderzoek, verkregen voorafgaand aan de start van protocolgerelateerde activiteiten.
• Patiënten die niet in staat zijn om relevante contactvoorzorgsmaatregelen na te leven na behandeling met lutetium.
• Patiënten met een synchroon lokaal nasofaryngeaal recidief, met voorafgaande hoge dosis bestraling van de primaire tumor.
• Patiënten met een actieve infectie met hepatitis B (HBsAg-positief) of hepatitis C (HCV Ab-positief) worden uitgesloten.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden uitgesloten.