Badanie fazy II 177Lu-DOTATATE w NPC z przerzutami z bezpiecznym rozruchem (SG-AAA-II-01)

Kryteria przyjęcia:

• histologicznie potwierdzone rozpoznanie NPC
• NPC z przerzutami, u którego nie powiodły się dwie lub więcej linii terapii lub wyczerpano standardową terapię
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• wiek 21-75 lat, oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• brak wcześniejszego stosowania terapii radionuklidowej
• brak wcześniejszej radioterapii do ponad 25% szpiku kostnego
• mniej niż 50% szpiku kostnego zajętego na skanie 68Ga-DOTATATE
• Wynik Krenninga ≥ 3 i co najmniej 75% zgodność między skanem 68Ga-DOTATATE a skanem PET 18F-FDG
• co najmniej 1 dwuwymiarowo mierzalny (2 cm) obszar choroby.
• Przed podaniem pierwszej dawki 177Lu-DOTATATE wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 3 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszej chemioterapii.
• odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby przy użyciu standardowych pomiarów laboratoryjnych
• brak historii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry

Kryteria wyłączenia:

• Stężenie kreatyniny w surowicy >120 μmol/l lub 1,2 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny (lub zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu metod klirensu osoczowego, a nie opartych na kamerze gamma) <50 ml/min.
• stężenie Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <3x10^9/L (3000/mm3); płytki krwi <75x10^9/L (75x10^3/mm3).
• Bilirubina całkowita >3 x GGN.
• Albumina surowicy <3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie.
• Ciąża (patrz protokół Załącznik 6).
• Dla pacjentek w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako < 2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylnych chirurgicznie) i pacjentów płci męskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub których partnerki mogą zajść w ciążę: brak skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (domaciczne środki antykoncepcyjne) urządzenie, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) zgodnie z definicją w Załączniku 6.
• Terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
• Celowana operacja, radioterapia (wiązka zewnętrzna), chemioterapia, embolizacja, interferony, inhibitory mTOR lub inna eksperymentalna terapia w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.
• Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie powinni mieć wykonane CT/MRI głowy w celu udokumentowania stabilnej choroby przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV).
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy we krwi na czczo >2 GGN.
• Każdy pacjent leczony krótko lub długo działającymi analogami somatostatyny.
• Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami medycznymi, psychiatrycznymi lub chirurgicznymi, obecnie niekontrolowanymi przez leczenie, co może zakłócać ukończenie badania.
• Niemożność utrzymania moczu.
• Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że zostaną ostatecznie wyleczone i nie zostanie udowodniony brak nawrotów przez 5 lat.
• Pacjenci, którzy nie dostarczyli podpisanego formularza świadomej zgody na udział w badaniu, uzyskanego przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności związanych z protokołem.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać odpowiednich środków ostrożności dotyczących kontaktu po leczeniu lutetem.
• Pacjenci z synchroniczną miejscową wznową nosowo-gardłową, po wcześniejszym napromienianiu guza pierwotnego dużymi dawkami.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab dodatni) zostaną wykluczeni.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) zostaną wykluczeni.