Fase II Estudo 177Lu-DOTATATE em NPC Metastático com um Run-in de Segurança (SG-AAA-II-01)

Critério de inclusão:

• um diagnóstico confirmado histologicamente de NPC
• NPC metastático que falhou em duas ou mais linhas de terapia ou terapia padrão esgotada
• um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
• idade 21-75 anos, uma expectativa de vida de mais de 3 meses
• sem uso prévio de terapia com radionuclídeos
• sem radioterapia prévia em mais de 25% da medula óssea
• menos de 50% da medula óssea envolvida na varredura de 68Ga-DOTATATE
• Pontuação de Krenning ≥ 3 e pelo menos 75% de concordância entre 68Ga-DOTATATE scan e 18F-FDG PET scan
• pelo menos 1 local bidimensionalmente mensurável (2 cm) da doença.
• É necessário um período de wash-out de pelo menos 3 semanas a partir da última dose da quimioterapia anterior antes da administração da primeira dose de 177Lu-DOTATATE.
• função hematológica, renal e hepática adequada usando medições laboratoriais padrão
• sem história de outra malignidade, exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares tratados

Critério de exclusão:

• Creatinina sérica >120 μmol/L ou 1,2 mg/dL, ou uma depuração de creatinina medida (ou taxa de filtração glomerular medida (GFR) usando métodos de depuração de plasma, não baseados em câmera gama) de <50 mL/min.
• concentração de Hb <5,0 mmol/L (<8,0 g/dL); WBC <3x10^9/L (3000/mm3); plaquetas <75x10^9/L (75x10^3/mm3).
• Bilirrubina total >3 x LSN.
• Albumina sérica <3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
• Gravidez (ver protocolo Apêndice 6).
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como < 2 anos após a última menstruação e não estéreis cirurgicamente) e pacientes do sexo masculino, que não são estéreis cirurgicamente ou com parceiras com potencial para engravidar: ausência de meios contraceptivos não hormonais eficazes (contraceptivo intrauterino dispositivo, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida) conforme definido no Apêndice 6.
• Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo (PRRT) a qualquer momento antes da inscrição no estudo.
• Cirurgia direcionada, radioterapia (feixe externo), quimioterapia, embolização, interferons, inibidores de mTOR ou outra terapia experimental dentro de 3 semanas antes da inclusão no estudo.
• Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inclusão no estudo. Os pacientes com histórico de metástases cerebrais devem fazer uma tomografia computadorizada/ressonância magnética da cabeça para documentar a doença estável antes de serem incluídos no estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA II, III, IV).
• Diabetes mellitus não controlado, definido por glicemia de jejum > 2 LSN.
• Qualquer paciente recebendo tratamento com análogos da somatostatina de ação curta ou longa.
• Pacientes com qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que possa interferir na conclusão do estudo.
• Incontinencia urinaria.
• Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e comprovados sem evidência de recorrência por 5 anos.
• Pacientes que não forneceram um termo de consentimento informado assinado para participar do estudo, obtido antes do início de qualquer atividade relacionada ao protocolo.
• Pacientes incapazes de cumprir as precauções de contato relevantes após o tratamento com lutécio.
• Pacientes com recorrência local síncrona nasofaríngea, com irradiação prévia de alta dose para o tumor primário.
• Pacientes com infecção ativa por Hepatite B (HBsAg positivo) ou Hepatite C (HCV Ab positivo) serão excluídos.
• Pacientes com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) serão excluídos.