Fluvoksamiini tehostaa hajujen palautumista pitkäaikaisessa COVID-19-parosmiassa (FluCOP)
keskiviikko 23. helmikuuta 2022 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Fluvoksamiini tehostaa hajujen palautumista pitkäaikaisessa COVID-19-parosmiassa (FluCOP-koe)
Tässä tutkimuksessa tutkitaan suun kautta otettavan fluvoksamiinin tehoa hajuaistin parantamisessa Covid-19:ään liittyvän parosmian jälkeen.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkettä annetaan 14 viikon ajan kuuden viikon titrauksen ollessa korkeampi, kuuden viikon korkeimman annoksen ylläpitämisessä ja enintään kahden viikon ajan pienentyessä.
Arvioinnit kerätään viikon 12 jälkeen hajutoiminnan muutoksen mittaamiseksi lähtötasosta kahden tutkimusryhmän välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat miehet ja naiset
- Asuu Missourin tai Illinoisin osavaltioissa
- Valitukset tiettyjen asioiden tai kaiken hajuista ovat vääristyneitä
- Hajuhäiriö, joka on jatkunut yli 2 kuukautta epäillyn COVID-19-infektion jälkeen
- Kyky lukea, kirjoittaa ja ymmärtää englantia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hajuhäiriö ennen COVID-19-infektiota
- Kaikki samanaikaisten hoitojen käyttö erityisesti hajuaistin häiriön hoitoon
- Yli 12 kuukautta kestänyt hajuaistin toimintahäiriö historiassa
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö historiassa, koska SSRI-lääkkeet voivat teoriassa horjuttaa kaksisuuntaista mielialahäiriötä
- Osallistujat, joilla on masennuksen oireita, joista on osoituksena vähintään 10 pistettä Potilaan terveyskyselyssä 9 (PHQ-9).95 PHQ-9 on yhdeksän kohdan kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan ja auttamaan potilaiden diagnosoinnissa kliinisissä ja yhteisöllisissä olosuhteissa.
- Aiemmin hermostoa rappeuttava sairaus (eli Alzheimerin dementia, Parkinsonin tauti, Lewyn kehon dementia, frontotemporaalinen dementia)
- Aiempi krooninen rinosinusiitti tai poskionteloleikkaus
- Raskaana olevat tai imettävät äidit.
- Olet jo ilmoittautunut toiseen COVID 19 -lääketutkimukseen tai saanut monoklonaalisen vasta-aineen infuusion.
- Donepetsiilin tai fluoksetiinin (perustelua: nämä lääkkeet ovat S1R-agonisteja) tai sertraliinin (S1R-antagonisti) ottaminen.
- Osallistujat, jotka käyttävät teofylliiniä, titsanidiinia, klotsapiinia tai olantsapiinia (lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat ensisijaisesti CYP 1A2:n vaikutuksesta, jota fluvoksamiini estää).
- Toisen SSRI:n ottaminen, paitsi jos se on pieni annos (esim. escitalopraami 5 mg), jotta fluvoksamiinin lisääminen ei vaaranna potilasta serotoniinioireyhtymästä.
- Kumadiinin ottaminen perustuu teoreettiseen riskiin lisätä verenvuotoa fluvoksamiinin kanssa.
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voida antaa.
- Tutkimustoimenpiteitä ei voi suorittaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fluvoksamiini
Tälle käsille annetaan aktiivista hoitoa, 25 mg:n oraalisia fluvoksamiinikapseleita. Ensimmäiset kuusi viikkoa on asteittainen titraus (viikot 1 ja 2 25 mg BID, viikot 3 ja 4 75 mg BID, viikot 5 ja 6 100 mg BID). Seuraavien kuuden viikon kiinteä annos on 100 mg kolme kertaa päivässä. Viimeiset kaksi viikkoa ovat vähentyneet (ensimmäinen viikko 50 mg BID ja toinen viikko 25 mg BID) Aktiivihoitoa on 14 viikkoa ja arvioinnit suoritetaan viikon 12 jälkeen, ennen kevennysjakson aloittamista. |
Fluvoksamiini on SSRI-lääke, jota käytetään masennukseen ja ahdistuneisuushäiriöihin.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan fluvoksamiinin tehoa hajuhäiriöiden parantamisessa potilailla, joilla on post-Covid-19 -parosmia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebokapseleita, jotka näyttävät, tuoksuvat ja maistuvat fluvoksamiinikapseleilta, annetaan lumeryhmälle. Tutkimuksen kaksoissokkoutumisen säilyttämiseksi koehenkilöt saavat yhden kapselin kahdesti vuorokaudessa titrausaikataulua seuraavien kuuden ensimmäisen viikon aikana ja yhden kapselin TID seuraavien kuuden viikon aikana kiinteän annoksen jakson aikana. Koehenkilöt pienentävät lumelääkettä jäljittelemään fluvoksamiinivartta kahden viikon ajan. Arvioinnit suoritetaan 12 viikon kuluttua kiinteän annoksen jakson päättymisestä, ennen kuin alennusjakso alkaa. |
laktoosi-plasebokapselit, jotka ovat identtisiä fluvoksamiinikapseleiden kanssa sokeuden säilyttämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen globaali impressioasteikko (CGI)
Aikaikkuna: CGI-S ja CGI-P annetaan lähtötilanteessa ja viikolla 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä muutoksen mittaamiseksi. CGI-I annetaan viikolla 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen kuin pienennetään
|
CGI:ssä on kaksi osaa - CGI-vakavuus ja CGI-parannus. CGI-vakavuusasteikon pisteet vaihtelevat 1–7 (1 on normaali, 7 on täydellinen hajun menetys) ja ne antavat tietoa potilaan havaitseman toimintahäiriön vakavuudesta lähtötasolla. CGI-parannusasteikon pisteet vaihtelevat välillä 1-7 (1 on erittäin paljon parantunut, 7 on erittäin huonontunut). Jokainen luokitus on tarkasti määritelty tarkkuuden maksimoimiseksi. Osallistujat, jotka raportoivat 3 vähintään parantuneeksi, 2 paljon parantuneeksi tai 1 erittäin paljon parantuneeksi CGI-I:ssä, katsotaan hoitoon reagoineiksi, ja vastetta saaneiden potilaiden määrää verrataan näiden kahden haaran välillä. Myös parosmian kliinisen vaikutelman vaikeusasteikkoa (CGI-P) käytetään. CGI-P-asteikko vaihtelee 1:stä 5:een, jossa 1 on ei vääristymää, 2 on lievä vääristymä, 3 on kohtalainen vääristymä, 4 on enimmäkseen vääristynyt ja 5 on täydellinen vääristymä. |
CGI-S ja CGI-P annetaan lähtötilanteessa ja viikolla 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä muutoksen mittaamiseksi. CGI-I annetaan viikolla 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen kuin pienennetään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustesti (UPSIT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
UPSIT koostuu 40 liuskasta mikrokapseloituja hajusteita, jotka ovat jokaisen sivun alaosassa, juuri neljän vaihtoehdon monivalintakysymyksen alapuolella.
Tietystä esineestä potilas vapauttaa hajun raaputtamalla mikrokapseloitua tyynyä kynän kärjellä, haistaa tyynyn ja ilmoittaa hajun laadun neljästä vaihtoehdosta.
Vaikka hajua ei havaitakaan, vastaus vaaditaan (eli testi on pakkovalinta).
Kohteen oikea kokonaispistemäärä 40 pisteestä määritetään ja tarjoaa objektiivisen mittarin hajutoiminnasta.
|
Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
|
Hajuhäiriöiden tulosluokitus (ODOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
ODOR-kysely on 28-kohtainen sairauskohtainen terveydentilatutkimus, jossa arvioidaan hajuhäiriön aiheuttamia fyysisiä ongelmia, toimintahäiriöitä ja emotionaalisia seurauksia.
ODORin kehitti ja validoi tohtori Jake Lee ja kollegat Clinical Outcomes Research Officesta Washingtonin yliopistossa
|
Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
|
Masennus-, ahdistuneisuus- ja stressiasteikko – 21 kohdetta (DASS-21)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
DASS-21 on kolmen itseraportointiasteikon sarja, jotka on suunniteltu mittaamaan masennuksen, ahdistuksen ja stressin emotionaalista tilaa.
Kukin kolmesta DASS-21-asteikosta sisältää 7 kohdetta, jotka on jaettu samansisältöisiin aliasteikoihin.
Masennusasteikko arvioi dysforiaa, toivottomuutta, elämän devalvoitumista, itsensä halveksuntaa, kiinnostuksen/osallistumisen puutetta, anhedoniaa ja inertiaa.
Ahdistuneisuusasteikko arvioi autonomista kiihottumista, luustolihasvaikutuksia, tilanneahdistusta ja subjektiivista kokemusta ahdistuneisuudesta.
Stressiasteikko on herkkä kroonisen epäspesifisen kiihottumisen tasoille ja arvioi rentoutumisvaikeutta, hermostunutta kiihottumista ja hermostuneisuutta/levottomuutta, ärtyisyyttä/ylireaktiivisuutta ja kärsimättömyyttä.
Masennuksen, ahdistuneisuuden ja stressin pisteet lasketaan summaamalla asiaankuuluvien kohteiden pisteet.
|
Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
|
Smell Catastrophizing Scale (SCS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
SCS on 13 kohdan asteikko, joka pyytää osallistujia kuvaamaan, missä määrin heillä on tiettyjä ajatuksia ja tunteita hajuaistiongelmien seurauksena.
|
Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
|
36 kohteen lyhyt terveyskysely (SF-36)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
SF-36 on 36 kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan fyysistä toimintaa, kehon kipua, fyysisistä terveysongelmista johtuvia roolirajoituksia, henkilökohtaisista tai henkisistä ongelmista johtuvia roolirajoituksia, emotionaalista hyvinvointia, sosiaalista toimintaa, energiaa/väsymystä ja yleisiä terveyskäsityksiä. .
Tämän testin avulla voimme tutkia COVID-19:ään liittyvästä OD:sta kärsivien yleisten terveydentilan ja elämänlaadun muutoksia.
|
Lähtötilanne ja viikko 12 kiinteän annoksen jakson päätyttyä, ennen pienentämistä, mittaamaan muutos lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X, Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W, Wu G, Gao GF, Tan W; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020 Feb 20;382(8):727-733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017. Epub 2020 Jan 24.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Kroenke K, Spitzer RL, Williams JB. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001 Sep;16(9):606-13. doi: 10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care. 1992 Jun;30(6):473-83.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Calder PC. Omega-3 fatty acids and inflammatory processes: from molecules to man. Biochem Soc Trans. 2017 Oct 15;45(5):1105-1115. doi: 10.1042/BST20160474. Epub 2017 Sep 12.
- Pinto JM, Wroblewski KE, Kern DW, Schumm LP, McClintock MK. Olfactory dysfunction predicts 5-year mortality in older adults. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e107541. doi: 10.1371/journal.pone.0107541. eCollection 2014.
- Sungnak W, Huang N, Becavin C, Berg M, Queen R, Litvinukova M, Talavera-Lopez C, Maatz H, Reichart D, Sampaziotis F, Worlock KB, Yoshida M, Barnes JL; HCA Lung Biological Network. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med. 2020 May;26(5):681-687. doi: 10.1038/s41591-020-0868-6. Epub 2020 Apr 23.
- Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, Miller JP, Yang L, Yingling M, Avidan MS, Reiersen AM. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Dec 8;324(22):2292-2300. doi: 10.1001/jama.2020.22760.
- Dunlop BW, Gray J, Rapaport MH. Transdiagnostic Clinical Global Impression Scoring for Routine Clinical Settings. Behav Sci (Basel). 2017 Jun 27;7(3):40. doi: 10.3390/bs7030040.
- Pekala K, Chandra RK, Turner JH. Efficacy of olfactory training in patients with olfactory loss: a systematic review and meta-analysis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Mar;6(3):299-307. doi: 10.1002/alr.21669. Epub 2015 Dec 1.
- Kollndorfer K, Kowalczyk K, Hoche E, Mueller CA, Pollak M, Trattnig S, Schopf V. Recovery of olfactory function induces neuroplasticity effects in patients with smell loss. Neural Plast. 2014;2014:140419. doi: 10.1155/2014/140419. Epub 2014 Dec 3.
- Hoffman HJ, Rawal S, Li CM, Duffy VB. New chemosensory component in the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): first-year results for measured olfactory dysfunction. Rev Endocr Metab Disord. 2016 Jun;17(2):221-40. doi: 10.1007/s11154-016-9364-1.
- Seiden AM, Duncan HJ. The diagnosis of a conductive olfactory loss. Laryngoscope. 2001 Jan;111(1):9-14. doi: 10.1097/00005537-200101000-00002.
- Giacomelli A, Pezzati L, Conti F, Bernacchia D, Siano M, Oreni L, Rusconi S, Gervasoni C, Ridolfo AL, Rizzardini G, Antinori S, Galli M. Self-reported Olfactory and Taste Disorders in Patients With Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 Infection: A Cross-sectional Study. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):889-890. doi: 10.1093/cid/ciaa330. No abstract available.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, Dequanter D, Blecic S, El Afia F, Distinguin L, Chekkoury-Idrissi Y, Hans S, Delgado IL, Calvo-Henriquez C, Lavigne P, Falanga C, Barillari MR, Cammaroto G, Khalife M, Leich P, Souchay C, Rossi C, Journe F, Hsieh J, Edjlali M, Carlier R, Ris L, Lovato A, De Filippis C, Coppee F, Fakhry N, Ayad T, Saussez S. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020 Aug;277(8):2251-2261. doi: 10.1007/s00405-020-05965-1. Epub 2020 Apr 6.
- Hendriks AP. Olfactory dysfunction. Rhinology. 1988 Dec;26(4):229-51.
- Cavazzana A, Larsson M, Munch M, Hahner A, Hummel T. Postinfectious olfactory loss: A retrospective study on 791 patients. Laryngoscope. 2018 Jan;128(1):10-15. doi: 10.1002/lary.26606. Epub 2017 May 29.
- Reden J, Mueller A, Mueller C, Konstantinidis I, Frasnelli J, Landis BN, Hummel T. Recovery of olfactory function following closed head injury or infections of the upper respiratory tract. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Mar;132(3):265-9. doi: 10.1001/archotol.132.3.265.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Van Regemorter V, Hummel T, Rosenzweig F, Mouraux A, Rombaux P, Huart C. Mechanisms Linking Olfactory Impairment and Risk of Mortality. Front Neurosci. 2020 Feb 21;14:140. doi: 10.3389/fnins.2020.00140. eCollection 2020.
- Graziadei PP, Levine RR, Monti Graziadei GA. Plasticity of connections of the olfactory sensory neuron: regeneration into the forebrain following bulbectomy in the neonatal mouse. Neuroscience. 1979;4(6):713-27. doi: 10.1016/0306-4522(79)90002-2. No abstract available.
- Jafek BW, Murrow B, Michaels R, Restrepo D, Linschoten M. Biopsies of human olfactory epithelium. Chem Senses. 2002 Sep;27(7):623-8. doi: 10.1093/chemse/27.7.623.
- Gudziol V, Buschhuter D, Abolmaali N, Gerber J, Rombaux P, Hummel T. Increasing olfactory bulb volume due to treatment of chronic rhinosinusitis--a longitudinal study. Brain. 2009 Nov;132(Pt 11):3096-101. doi: 10.1093/brain/awp243. Epub 2009 Sep 22.
- Schwob JE. Neural regeneration and the peripheral olfactory system. Anat Rec. 2002 Feb 15;269(1):33-49. doi: 10.1002/ar.10047.
- Brann JH, Firestein SJ. A lifetime of neurogenesis in the olfactory system. Front Neurosci. 2014 Jun 26;8:182. doi: 10.3389/fnins.2014.00182. eCollection 2014.
- Liu B, Luo Z, Pinto JM, Shiroma EJ, Tranah GJ, Wirdefeldt K, Fang F, Harris TB, Chen H. Relationship Between Poor Olfaction and Mortality Among Community-Dwelling Older Adults: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2019 May 21;170(10):673-681. doi: 10.7326/M18-0775. Epub 2019 Apr 30.
- Soler ZM, Patel ZM, Turner JH, Holbrook EH. A primer on viral-associated olfactory loss in the era of COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Jul;10(7):814-820. doi: 10.1002/alr.22578. Epub 2020 Jun 1.
- Bitter T, Gudziol H, Burmeister HP, Mentzel HJ, Guntinas-Lichius O, Gaser C. Anosmia leads to a loss of gray matter in cortical brain areas. Chem Senses. 2010 Jun;35(5):407-15. doi: 10.1093/chemse/bjq028. Epub 2010 Mar 15.
- Murphy MP, Fishman P, Short SO, Sullivan SD, Yueh B, Weymuller EA Jr. Health care utilization and cost among adults with chronic rhinosinusitis enrolled in a health maintenance organization. Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Nov;127(5):367-76. doi: 10.1067/mhn.2002.129815.
- Schiffman SS, Warwick ZS. Flavor enhancement of foods for the elderly can reverse anorexia. Neurobiol Aging. 1988 Jan-Feb;9(1):24-6. doi: 10.1016/s0197-4580(88)80009-5.
- Rockx B, Kuiken T, Herfst S, Bestebroer T, Lamers MM, Oude Munnink BB, de Meulder D, van Amerongen G, van den Brand J, Okba NMA, Schipper D, van Run P, Leijten L, Sikkema R, Verschoor E, Verstrepen B, Bogers W, Langermans J, Drosten C, Fentener van Vlissingen M, Fouchier R, de Swart R, Koopmans M, Haagmans BL. Comparative pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model. Science. 2020 May 29;368(6494):1012-1015. doi: 10.1126/science.abb7314. Epub 2020 Apr 17.
- Zou L, Ruan F, Huang M, Liang L, Huang H, Hong Z, Yu J, Kang M, Song Y, Xia J, Guo Q, Song T, He J, Yen HL, Peiris M, Wu J. SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382(12):1177-1179. doi: 10.1056/NEJMc2001737. Epub 2020 Feb 19. No abstract available.
- Meng X, Deng Y, Dai Z, Meng Z. COVID-19 and anosmia: A review based on up-to-date knowledge. Am J Otolaryngol. 2020 Sep-Oct;41(5):102581. doi: 10.1016/j.amjoto.2020.102581. Epub 2020 Jun 2.
- Brann DH, Tsukahara T, Weinreb C, Lipovsek M, Van den Berge K, Gong B, Chance R, Macaulay IC, Chou HJ, Fletcher RB, Das D, Street K, de Bezieux HR, Choi YG, Risso D, Dudoit S, Purdom E, Mill J, Hachem RA, Matsunami H, Logan DW, Goldstein BJ, Grubb MS, Ngai J, Datta SR. Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia. Sci Adv. 2020 Jul 31;6(31):eabc5801. doi: 10.1126/sciadv.abc5801. Epub 2020 Jul 24.
- Morbini P, Benazzo M, Verga L, Pagella FG, Mojoli F, Bruno R, Marena C. Ultrastructural Evidence of Direct Viral Damage to the Olfactory Complex in Patients Testing Positive for SARS-CoV-2. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Oct 1;146(10):972-973. doi: 10.1001/jamaoto.2020.2366. No abstract available.
- Politi LS, Salsano E, Grimaldi M. Magnetic Resonance Imaging Alteration of the Brain in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Anosmia. JAMA Neurol. 2020 Aug 1;77(8):1028-1029. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2125. No abstract available.
- Wilson DA, Best AR, Sullivan RM. Plasticity in the olfactory system: lessons for the neurobiology of memory. Neuroscientist. 2004 Dec;10(6):513-24. doi: 10.1177/1073858404267048.
- Lechien JR, Barillari MR, Jouffe L, Saussez S. Anosmia Is a Key Symptom of COVID-19 Infection and Should Be Used as a Diagnostic Tool. Ear Nose Throat J. 2020 Nov;99(9):577-578. doi: 10.1177/0145561320925191. Epub 2020 May 21.
- Moein ST, Hashemian SM, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Smell dysfunction: a biomarker for COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. 2020 Aug;10(8):944-950. doi: 10.1002/alr.22587. Epub 2020 Jun 18.
- Spinato G, Fabbris C, Polesel J, Cazzador D, Borsetto D, Hopkins C, Boscolo-Rizzo P. Alterations in Smell or Taste in Mildly Symptomatic Outpatients With SARS-CoV-2 Infection. JAMA. 2020 May 26;323(20):2089-2090. doi: 10.1001/jama.2020.6771.
- Menni C, Valdes AM, Freidin MB, Sudre CH, Nguyen LH, Drew DA, Ganesh S, Varsavsky T, Cardoso MJ, El-Sayed Moustafa JS, Visconti A, Hysi P, Bowyer RCE, Mangino M, Falchi M, Wolf J, Ourselin S, Chan AT, Steves CJ, Spector TD. Real-time tracking of self-reported symptoms to predict potential COVID-19. Nat Med. 2020 Jul;26(7):1037-1040. doi: 10.1038/s41591-020-0916-2. Epub 2020 May 11.
- Boscolo-Rizzo P, Borsetto D, Fabbris C, Spinato G, Frezza D, Menegaldo A, Mularoni F, Gaudioso P, Cazzador D, Marciani S, Frasconi S, Ferraro M, Berro C, Varago C, Nicolai P, Tirelli G, Da Mosto MC, Obholzer R, Rigoli R, Polesel J, Hopkins C. Evolution of Altered Sense of Smell or Taste in Patients With Mildly Symptomatic COVID-19. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Aug 1;146(8):729-732. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1379.
- Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Beckers E, Mustin V, Ducarme M, Journe F, Marchant A, Jouffe L, Barillari MR, Cammaroto G, Circiu MP, Hans S, Saussez S. Prevalence and 6-month recovery of olfactory dysfunction: a multicentre study of 1363 COVID-19 patients. J Intern Med. 2021 Aug;290(2):451-461. doi: 10.1111/joim.13209. Epub 2021 Jan 5.
- Renaud M, Thibault C, Le Normand F, Mcdonald EG, Gallix B, Debry C, Venkatasamy A. Clinical Outcomes for Patients With Anosmia 1 Year After COVID-19 Diagnosis. JAMA Netw Open. 2021 Jun 1;4(6):e2115352. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.15352.
- Whitcroft KL, Hummel T. Olfactory Dysfunction in COVID-19: Diagnosis and Management. JAMA. 2020 Jun 23;323(24):2512-2514. doi: 10.1001/jama.2020.8391. No abstract available.
- Rawal S, Hoffman HJ, Bainbridge KE, Huedo-Medina TB, Duffy VB. Prevalence and Risk Factors of Self-Reported Smell and Taste Alterations: Results from the 2011-2012 US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Chem Senses. 2016 Jan;41(1):69-76. doi: 10.1093/chemse/bjv057. Epub 2015 Oct 20.
- Reden J, Maroldt H, Fritz A, Zahnert T, Hummel T. A study on the prognostic significance of qualitative olfactory dysfunction. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007 Feb;264(2):139-44. doi: 10.1007/s00405-006-0157-0. Epub 2006 Sep 28.
- Saniasiaya J, Narayanan P. Parosmia post COVID-19: an unpleasant manifestation of long COVID syndrome. Postgrad Med J. 2021 Mar 31:postgradmedj-2021-139855. doi: 10.1136/postgradmedj-2021-139855. Online ahead of print. No abstract available.
- Kim DH, Kim SW, Hwang SH, Kim BG, Kang JM, Cho JH, Park YJ, Kim SW. Prognosis of Olfactory Dysfunction according to Etiology and Timing of Treatment. Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Feb;156(2):371-377. doi: 10.1177/0194599816679952. Epub 2016 Dec 20.
- Schriever VA, Merkonidis C, Gupta N, Hummel C, Hummel T. Treatment of smell loss with systemic methylprednisolone. Rhinology. 2012 Sep;50(3):284-9. doi: 10.4193/Rhino.11.207.
- Seo BS, Lee HJ, Mo JH, Lee CH, Rhee CS, Kim JW. Treatment of postviral olfactory loss with glucocorticoids, Ginkgo biloba, and mometasone nasal spray. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 Oct;135(10):1000-4. doi: 10.1001/archoto.2009.141.
- Blomqvist EH, Lundblad L, Bergstedt H, Stjarne P. Placebo-controlled, randomized, double-blind study evaluating the efficacy of fluticasone propionate nasal spray for the treatment of patients with hyposmia/anosmia. Acta Otolaryngol. 2003 Sep;123(7):862-8. doi: 10.1080/00016480310002140.
- Friedman M, Hamilton C, Samuelson CG, Maley A, Wilson MN, Venkatesan TK, Joseph NJ. Dead Sea salt irrigations vs saline irrigations with nasal steroids for symptomatic treatment of chronic rhinosinusitis: a randomized, prospective double-blind study. Int Forum Allergy Rhinol. 2012 May-Jun;2(3):252-7. doi: 10.1002/alr.21003. Epub 2012 Feb 15.
- Yan CH, Overdevest JB, Patel ZM. Therapeutic use of steroids in non-chronic rhinosinusitis olfactory dysfunction: a systematic evidence-based review with recommendations. Int Forum Allergy Rhinol. 2019 Feb;9(2):165-176. doi: 10.1002/alr.22240. Epub 2018 Nov 24.
- Nguyen TP, Patel ZM. Budesonide irrigation with olfactory training improves outcomes compared with olfactory training alone in patients with olfactory loss. Int Forum Allergy Rhinol. 2018 Sep;8(9):977-981. doi: 10.1002/alr.22140. Epub 2018 Jun 14.
- Barnes PJ. Theophylline. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Mar 18;3(3):725-747. doi: 10.3390/ph3030725.
- Tomita K, Chikumi H, Tokuyasu H, Yajima H, Hitsuda Y, Matsumoto Y, Sasaki T. Functional assay of NF-kappaB translocation into nuclei by laser scanning cytometry: inhibitory effect by dexamethasone or theophylline. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1999 Apr;359(4):249-55. doi: 10.1007/pl00005349.
- Henkin RI, Schultz M, Minnick-Poppe L. Intranasal theophylline treatment of hyposmia and hypogeusia: a pilot study. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Nov;138(11):1064-70. doi: 10.1001/2013.jamaoto.342.
- Moon C, Simpson PJ, Tu Y, Cho H, Ronnett GV. Regulation of intracellular cyclic GMP levels in olfactory sensory neurons. J Neurochem. 2005 Oct;95(1):200-9. doi: 10.1111/j.1471-4159.2005.03356.x.
- Pace U, Hanski E, Salomon Y, Lancet D. Odorant-sensitive adenylate cyclase may mediate olfactory reception. Nature. 1985 Jul 18-24;316(6025):255-8. doi: 10.1038/316255a0.
- Ronnett GV, Parfitt DJ, Hester LD, Snyder SH. Odorant-sensitive adenylate cyclase: rapid, potent activation and desensitization in primary olfactory neuronal cultures. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Mar 15;88(6):2366-9. doi: 10.1073/pnas.88.6.2366.
- Anholt RR. Molecular neurobiology of olfaction. Crit Rev Neurobiol. 1993;7(1):1-22.
- Neumann S, Bradke F, Tessier-Lavigne M, Basbaum AI. Regeneration of sensory axons within the injured spinal cord induced by intraganglionic cAMP elevation. Neuron. 2002 Jun 13;34(6):885-93. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00702-x.
- Henkin RI, Velicu I. cAMP and cGMP in nasal mucus: relationships to taste and smell dysfunction, gender and age. Clin Invest Med. 2008;31(2):E71-7. doi: 10.25011/cim.v31i2.3366.
- Henkin RI, Velicu I. cAMP and cGMP in nasal mucus related to severity of smell loss in patients with smell dysfunction. Clin Invest Med. 2008;31(2):E78-84. doi: 10.25011/cim.v31i2.3367.
- Henkin RI, Velicu I, Schmidt L. An open-label controlled trial of theophylline for treatment of patients with hyposmia. Am J Med Sci. 2009 Jun;337(6):396-406. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181914a97.
- Levy LM, Henkin RI, Lin CS, Hutter A, Schellinger D. Increased brain activation in response to odors in patients with hyposmia after theophylline treatment demonstrated by fMRI. J Comput Assist Tomogr. 1998 Sep-Oct;22(5):760-70. doi: 10.1097/00004728-199809000-00019.
- Balmer JE, Blomhoff R. Gene expression regulation by retinoic acid. J Lipid Res. 2002 Nov;43(11):1773-808. doi: 10.1194/jlr.r100015-jlr200.
- Rawson NE, LaMantia AS. A speculative essay on retinoic acid regulation of neural stem cells in the developing and aging olfactory system. Exp Gerontol. 2007 Jan-Feb;42(1-2):46-53. doi: 10.1016/j.exger.2006.05.021. Epub 2006 Jul 24.
- Hummel T, Whitcroft KL, Rueter G, Haehner A. Intranasal vitamin A is beneficial in post-infectious olfactory loss. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017 Jul;274(7):2819-2825. doi: 10.1007/s00405-017-4576-x. Epub 2017 Apr 22.
- Carrie I, Abellan Van Kan G, Rolland Y, Gillette-Guyonnet S, Vellas B. PUFA for prevention and treatment of dementia? Curr Pharm Des. 2009;15(36):4173-85. doi: 10.2174/138161209789909764.
- Gopinath B, Sue CM, Flood VM, Burlutsky G, Mitchell P. Dietary intakes of fats, fish and nuts and olfactory impairment in older adults. Br J Nutr. 2015 Jul;114(2):240-7. doi: 10.1017/S0007114515001257. Epub 2015 Jun 16.
- Yan CH, Rathor A, Krook K, Ma Y, Rotella MR, Dodd RL, Hwang PH, Nayak JV, Oyesiku NM, DelGaudio JM, Levy JM, Wise J, Wise SK, Patel ZM. Effect of Omega-3 Supplementation in Patients With Smell Dysfunction Following Endoscopic Sellar and Parasellar Tumor Resection: A Multicenter Prospective Randomized Controlled Trial. Neurosurgery. 2020 Aug 1;87(2):E91-E98. doi: 10.1093/neuros/nyz559.
- Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, Mozzoni M, Antoniello N, Cazzola R, Savare R, Cerutti R, Grossi E, Cestaro B. Effects of a diet integration with an oily emulsion of DHA-phospholipids containing melatonin and tryptophan in elderly patients suffering from mild cognitive impairment. Nutr Neurosci. 2012 Mar;15(2):46-54. doi: 10.1179/1476830511Y.0000000032. Epub 2011 Dec 20.
- Jiang X, Finucane HK, Schumacher FR, Schmit SL, Tyrer JP, Han Y, Michailidou K, Lesseur C, Kuchenbaecker KB, Dennis J, Conti DV, Casey G, Gaudet MM, Huyghe JR, Albanes D, Aldrich MC, Andrew AS, Andrulis IL, Anton-Culver H, Antoniou AC, Antonenkova NN, Arnold SM, Aronson KJ, Arun BK, Bandera EV, Barkardottir RB, Barnes DR, Batra J, Beckmann MW, Benitez J, Benlloch S, Berchuck A, Berndt SI, Bickeboller H, Bien SA, Blomqvist C, Boccia S, Bogdanova NV, Bojesen SE, Bolla MK, Brauch H, Brenner H, Brenton JD, Brook MN, Brunet J, Brunnstrom H, Buchanan DD, Burwinkel B, Butzow R, Cadoni G, Caldes T, Caligo MA, Campbell I, Campbell PT, Cancel-Tassin G, Cannon-Albright L, Campa D, Caporaso N, Carvalho AL, Chan AT, Chang-Claude J, Chanock SJ, Chen C, Christiani DC, Claes KBM, Claessens F, Clements J, Collee JM, Correa MC, Couch FJ, Cox A, Cunningham JM, Cybulski C, Czene K, Daly MB, deFazio A, Devilee P, Diez O, Gago-Dominguez M, Donovan JL, Dork T, Duell EJ, Dunning AM, Dwek M, Eccles DM, Edlund CK, Edwards DRV, Ellberg C, Evans DG, Fasching PA, Ferris RL, Liloglou T, Figueiredo JC, Fletcher O, Fortner RT, Fostira F, Franceschi S, Friedman E, Gallinger SJ, Ganz PA, Garber J, Garcia-Saenz JA, Gayther SA, Giles GG, Godwin AK, Goldberg MS, Goldgar DE, Goode EL, Goodman MT, Goodman G, Grankvist K, Greene MH, Gronberg H, Gronwald J, Guenel P, Hakansson N, Hall P, Hamann U, Hamdy FC, Hamilton RJ, Hampe J, Haugen A, Heitz F, Herrero R, Hillemanns P, Hoffmeister M, Hogdall E, Hong YC, Hopper JL, Houlston R, Hulick PJ, Hunter DJ, Huntsman DG, Idos G, Imyanitov EN, Ingles SA, Isaacs C, Jakubowska A, James P, Jenkins MA, Johansson M, Johansson M, John EM, Joshi AD, Kaneva R, Karlan BY, Kelemen LE, Kuhl T, Khaw KT, Khusnutdinova E, Kibel AS, Kiemeney LA, Kim J, Kjaer SK, Knight JA, Kogevinas M, Kote-Jarai Z, Koutros S, Kristensen VN, Kupryjanczyk J, Lacko M, Lam S, Lambrechts D, Landi MT, Lazarus P, Le ND, Lee E, Lejbkowicz F, Lenz HJ, Leslie G, Lessel D, Lester J, Levine DA, Li L, Li CI, Lindblom A, Lindor NM, Liu G, Loupakis F, Lubinski J, Maehle L, Maier C, Mannermaa A, Marchand LL, Margolin S, May T, McGuffog L, Meindl A, Middha P, Miller A, Milne RL, MacInnis RJ, Modugno F, Montagna M, Moreno V, Moysich KB, Mucci L, Muir K, Mulligan AM, Nathanson KL, Neal DE, Ness AR, Neuhausen SL, Nevanlinna H, Newcomb PA, Newcomb LF, Nielsen FC, Nikitina-Zake L, Nordestgaard BG, Nussbaum RL, Offit K, Olah E, Olama AAA, Olopade OI, Olshan AF, Olsson H, Osorio A, Pandha H, Park JY, Pashayan N, Parsons MT, Pejovic T, Penney KL, Peters WHM, Phelan CM, Phipps AI, Plaseska-Karanfilska D, Pring M, Prokofyeva D, Radice P, Stefansson K, Ramus SJ, Raskin L, Rennert G, Rennert HS, van Rensburg EJ, Riggan MJ, Risch HA, Risch A, Roobol MJ, Rosenstein BS, Rossing MA, De Ruyck K, Saloustros E, Sandler DP, Sawyer EJ, Schabath MB, Schleutker J, Schmidt MK, Setiawan VW, Shen H, Siegel EM, Sieh W, Singer CF, Slattery ML, Sorensen KD, Southey MC, Spurdle AB, Stanford JL, Stevens VL, Stintzing S, Stone J, Sundfeldt K, Sutphen R, Swerdlow AJ, Tajara EH, Tangen CM, Tardon A, Taylor JA, Teare MD, Teixeira MR, Terry MB, Terry KL, Thibodeau SN, Thomassen M, Bjorge L, Tischkowitz M, Toland AE, Torres D, Townsend PA, Travis RC, Tung N, Tworoger SS, Ulrich CM, Usmani N, Vachon CM, Van Nieuwenhuysen E, Vega A, Aguado-Barrera ME, Wang Q, Webb PM, Weinberg CR, Weinstein S, Weissler MC, Weitzel JN, West CML, White E, Whittemore AS, Wichmann HE, Wiklund F, Winqvist R, Wolk A, Woll P, Woods M, Wu AH, Wu X, Yannoukakos D, Zheng W, Zienolddiny S, Ziogas A, Zorn KK, Lane JM, Saxena R, Thomas D, Hung RJ, Diergaarde B, McKay J, Peters U, Hsu L, Garcia-Closas M, Eeles RA, Chenevix-Trench G, Brennan PJ, Haiman CA, Simard J, Easton DF, Gruber SB, Pharoah PDP, Price AL, Pasaniuc B, Amos CI, Kraft P, Lindstrom S. Shared heritability and functional enrichment across six solid cancers. Nat Commun. 2019 Jan 25;10(1):431. doi: 10.1038/s41467-018-08054-4. Erratum In: Nat Commun. 2019 Sep 23;10(1):4386.
- Bourrie B, Bribes E, Derocq JM, Vidal H, Casellas P. Sigma receptor ligands: applications in inflammation and oncology. Curr Opin Investig Drugs. 2004 Nov;5(11):1158-63.
- Lewis R, Li J, McCormick PJ, L-H Huang C, Jeevaratnam K. Is the sigma-1 receptor a potential pharmacological target for cardiac pathologies? A systematic review. Int J Cardiol Heart Vasc. 2019 Dec 28;26:100449. doi: 10.1016/j.ijcha.2019.100449. eCollection 2020 Feb. Erratum In: Int J Cardiol Heart Vasc. 2020 Dec 19;32:100700.
- Oxombre B, Lee-Chang C, Duhamel A, Toussaint M, Giroux M, Donnier-Marechal M, Carato P, Lefranc D, Zephir H, Prin L, Melnyk P, Vermersch P. High-affinity sigma1 protein agonist reduces clinical and pathological signs of experimental autoimmune encephalomyelitis. Br J Pharmacol. 2015 Apr;172(7):1769-82. doi: 10.1111/bph.13037. Epub 2015 Feb 10.
- Nishimura T, Ishima T, Iyo M, Hashimoto K. Potentiation of nerve growth factor-induced neurite outgrowth by fluvoxamine: role of sigma-1 receptors, IP3 receptors and cellular signaling pathways. PLoS One. 2008 Jul 2;3(7):e2558. doi: 10.1371/journal.pone.0002558.
- Hashimoto K. Sigma-1 receptor chaperone and brain-derived neurotrophic factor: emerging links between cardiovascular disease and depression. Prog Neurobiol. 2013 Jan;100:15-29. doi: 10.1016/j.pneurobio.2012.09.001. Epub 2012 Oct 5.
- Ishima T, Fujita Y, Hashimoto K. Interaction of new antidepressants with sigma-1 receptor chaperones and their potentiation of neurite outgrowth in PC12 cells. Eur J Pharmacol. 2014 Mar 15;727:167-73. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.01.064. Epub 2014 Feb 5.
- Hashimoto K. Activation of sigma-1 receptor chaperone in the treatment of neuropsychiatric diseases and its clinical implication. J Pharmacol Sci. 2015 Jan;127(1):6-9. doi: 10.1016/j.jphs.2014.11.010. Epub 2014 Dec 4.
- Cobos EJ, Entrena JM, Nieto FR, Cendan CM, Del Pozo E. Pharmacology and therapeutic potential of sigma(1) receptor ligands. Curr Neuropharmacol. 2008 Dec;6(4):344-66. doi: 10.2174/157015908787386113.
- Hallifax D, Houston JB. Saturable uptake of lipophilic amine drugs into isolated hepatocytes: mechanisms and consequences for quantitative clearance prediction. Drug Metab Dispos. 2007 Aug;35(8):1325-32. doi: 10.1124/dmd.107.015131. Epub 2007 Apr 30.
- Sukhatme VP, Reiersen AM, Vayttaden SJ, Sukhatme VV. Fluvoxamine: A Review of Its Mechanism of Action and Its Role in COVID-19. Front Pharmacol. 2021 Apr 20;12:652688. doi: 10.3389/fphar.2021.652688. eCollection 2021.
- Reis G, Dos Santos Moreira-Silva EA, Silva DCM, Thabane L, Milagres AC, Ferreira TS, Dos Santos CVQ, de Souza Campos VH, Nogueira AMR, de Almeida APFG, Callegari ED, de Figueiredo Neto AD, Savassi LCM, Simplicio MIC, Ribeiro LB, Oliveira R, Harari O, Forrest JI, Ruton H, Sprague S, McKay P, Glushchenko AV, Rayner CR, Lenze EJ, Reiersen AM, Guyatt GH, Mills EJ; TOGETHER investigators. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial. Lancet Glob Health. 2022 Jan;10(1):e42-e51. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4. Epub 2021 Oct 28. Erratum In: Lancet Glob Health. 2022 Apr;10(4):e481. Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1246.
- Doty RL, Shaman P, Kimmelman CP, Dann MS. University of Pennsylvania Smell Identification Test: a rapid quantitative olfactory function test for the clinic. Laryngoscope. 1984 Feb;94(2 Pt 1):176-8. doi: 10.1288/00005537-198402000-00004.
- Henry JA. Overdose and safety with fluvoxamine. Int Clin Psychopharmacol. 1991 Dec;6 Suppl 3:41-5; discussion 45-7. doi: 10.1097/00004850-199112003-00004.
- Kharasch ED, Neiner A, Kraus K, Blood J, Stevens A, Schweiger J, Miller JP, Lenze EJ. Bioequivalence and Therapeutic Equivalence of Generic and Brand Bupropion in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. Clin Pharmacol Ther. 2019 May;105(5):1164-1174. doi: 10.1002/cpt.1309. Epub 2019 Jan 18.
- Lenze EJ, Stevens A, Waring JD, Pham VT, Haddad R, Shimony J, Miller JP, Bowie CR. Augmenting Computerized Cognitive Training With Vortioxetine for Age-Related Cognitive Decline: A Randomized Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2020 Jun 1;177(6):548-555. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19050561. Epub 2020 Mar 26. Erratum In: Am J Psychiatry. 2020 Jun 1;177(6):556.
- Christensen M, Tybring G, Mihara K, Yasui-Furokori N, Carrillo JA, Ramos SI, Andersson K, Dahl ML, Bertilsson L. Low daily 10-mg and 20-mg doses of fluvoxamine inhibit the metabolism of both caffeine (cytochrome P4501A2) and omeprazole (cytochrome P4502C19). Clin Pharmacol Ther. 2002 Mar;71(3):141-52. doi: 10.1067/mcp.2002.121788.
- Budha NR, Ji T, Musib L, Eppler S, Dresser M, Chen Y, Jin JY. Evaluation of Cytochrome P450 3A4-Mediated Drug-Drug Interaction Potential for Cobimetinib Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling and Simulation. Clin Pharmacokinet. 2016 Nov;55(11):1435-1445. doi: 10.1007/s40262-016-0412-5.
- Vezmar S, Miljkovic B, Vucicevic K, Timotijevic I, Prostran M, Todorovic Z, Pokrajac M. Pharmacokinetics and efficacy of fluvoxamine and amitriptyline in depression. J Pharmacol Sci. 2009 May;110(1):98-104. doi: 10.1254/jphs.09013fp.
- Gebara MA, Shea ML, Lipsey KL, Teitelbaum SL, Civitelli R, Muller DJ, Reynolds CF 3rd, Mulsant BH, Lenze EJ. Depression, antidepressants, and bone health in older adults: a systematic review. J Am Geriatr Soc. 2014 Aug;62(8):1434-41. doi: 10.1111/jgs.12945. Epub 2014 Jul 15.
- Dixon AE, Kaminsky DA, Holbrook JT, Wise RA, Shade DM, Irvin CG. Allergic rhinitis and sinusitis in asthma: differential effects on symptoms and pulmonary function. Chest. 2006 Aug;130(2):429-35. doi: 10.1378/chest.130.2.429.
- Gebara MA, Lipsey KL, Karp JF, Nash MC, Iaboni A, Lenze EJ. Cause or Effect? Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Falls in Older Adults: A Systematic Review. Am J Geriatr Psychiatry. 2015 Oct;23(10):1016-28. doi: 10.1016/j.jagp.2014.11.004. Epub 2014 Nov 25.
Hyödyllisiä linkkejä
- article discussing early symptoms of Covid-19 infection
- American Academy of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
- ENT UK site discussing loss of smell as a covid-19 early symptom
- article published in New York Times discussing survivors of Covid now haunted by symptoms
- article discussing the Depression Anxiety & Stress Scale published by University of Wisconsin - Madison
- article discussing the ECDEU Assessment Manual published in national catalogue
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 31. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sensaatiohäiriöt
- COVID-19
- Hajuaistihäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Fluvoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202111124
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .