MAP-kohortti CLNP023B12004M tarjoaa pääsyn Iptacopaniin C3-glomerulopatian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat hänen luokkansa kriteerit:

A) Potilaat, joilla on alkuperäiset munuaiset:

1. Aikuinen mies ja nainen (≥ 18 vuotta), jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. C3-glomerulopatia vahvistettu munuaisbiopsialla viimeisen viiden vuoden aikana.
3. Arvioitu GFR (käyttäen CKD-EPI-kaavaa) tai mitattu GFR ≥30 ml/min per 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Tukihoidossa, mukaan lukien suurin siedetty ACEi- tai ARB-annos vähintään 90 päivän ajan.
6. Neisseria meningitidis- ja Streptococcus pneumoniae -rokotus vaaditaan ennen hoidon aloittamista. Jos potilasta ei ole aiemmin rokotettu tai jos tehosterokotusta tarvitaan, rokote tulee antaa paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä iptakopaanin antoa. Jos iptakopaani on aloitettava aikaisemmin kuin 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, profylaktinen antibioottihoito on aloitettava paikallisen hoitotavan mukaisesti.
7. Rokotus Haemophilus influenzaea vastaan ​​(tai tehosterokote tarvittaessa) tulee antaa, mikäli mahdollista, paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

B) Potilas, jolla on munuaissiirto:

1. Aikuinen mies ja nainen (≥ 18 vuotta), jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. C3G:n uusiutuminen munuaisensiirron jälkeen, vahvistettu munuaisbiopsialla.
3. Arvioitu GFR (käyttäen CKD-EPI-kaavaa) tai mitattu GFR ≥30 ml/min/1,73 m2
4. Neisseria meningitidis- ja Streptococcus pneumoniae -rokotus vaaditaan ennen hoidon aloittamista. Jos potilasta ei ole aiemmin rokotettu tai jos tehosterokotusta tarvitaan, rokote tulee antaa paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä iptakopaanin antoa. Jos iptakopaani on aloitettava aikaisemmin kuin 2 viikkoa rokotuksen jälkeen, profylaktinen antibioottihoito on aloitettava.
5. Rokotus Haemophilus influenzaea vastaan ​​(tai tehosterokote tarvittaessa) tulee antaa, mikäli mahdollista, paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aiempi yliherkkyys joillekin lääkkeille tai metaboliiteille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tuote.
2. Munuaisbiopsia, jossa on yli 50 % interstitiaalinen fibroosi/tubulusatrofia (IF/TA) tai krooninen allograftin nefropatia.
3. Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), joka on vahvistettu seerumittomien kevytketjujen mittauksella tai muulla paikallisen hoitostandardin mukaisella tutkimuksella.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen iptakopaanin antamista.
5. Kuume ≥ 38°C (100.4°F) 7 päivän sisällä ennen iptacopanin antamista.
6. Kapseloitujen organismien, esim. N. meningitidis ja S. pneumoniae, aiheuttamat toistuvat invasiiviset infektiot.
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio

8. Maksasairaus, kuten aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään HBsAg-positiiviseksi tai HCV-RNA-positiiviseksi, tai maksavaurio, jonka osoittavat poikkeavat maksan toimintatestit ennen ilmoittautumista, kuten alla on määritelty:

   • Mikään yksittäinen alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gammaglutamyylitransferaasin (GGT) tai alkalisen fosfataasin parametri ei saa ylittää 3 kertaa normaalin ylärajaa (ULN).
   • Seerumin bilirubiini ei saa ylittää 2 x normaalin yläraja (ULN) (poikkeuksena ne potilaat, joilla on tiedossa vahvistettu Gilbertin oireyhtymän diagnoosi).
9. Aiempi tai nykyinen diagnoosi EKG-poikkeavuuksista, jotka viittaavat merkittävään turvallisuusriskiin, kuten kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kuten pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV-katkos) ilman sydämentahdistinta.
10. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
11. Komplementtitekijöiden estäjien (esim. tekijä B, tekijä D, C3-estäjät, anti-C5-vasta-aineet, C5a-reseptorin antagonistit) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lääkityksen aloittamista.
12. Osallistuminen tutkimuslääketutkimukseen tai tutkimuslääkkeiden käyttö iptakopaanin ensimmäisen annoksen aikana tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä tai 30 päivän sisällä ennen iptakopaanin ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
13. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi hoidon aikana.

14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja viikon ajan iptacopan-hoidon lopettamisen jälkeen. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia ja heillä ei ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim.

    Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on suositellun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Naisen sterilisaatio (kahdenpuoleinen munanpoisto), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen iptacopan-hoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista). Naispotilaiden vasektomoidun mieskumppanin tulee olla ainoa kumppani.
    • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki).
    • Suun kautta otettavat (estrogeeni ja progesteroni), injektoidut tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät tai muut hormonaaliset ehkäisymuodot, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)
15. Iptakopaania metaboloivan sytokromi P450 -entsyymin (CYP2C8) voimakkaiden estäjien (esim. klopidogreeli) käyttö on kielletty.
16. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät sekä CYP2C8-entsyymiä että OATP1B1- ja OATP1B3-lääkekuljettajia (esim. gemfibrotsiili), on kielletty.
17. Vaikeat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pitkälle edennyt sydänsairaus (esim. NYHA-luokka IV), vaikea keuhkosairaus (esim. vaikea keuhkoverenpainetauti (WHO:n luokka IV)) tai mikä tahansa muu sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estää potilaan saada iptacopania ja osallistua ohjelmaan.