La cohorte MAP CLNP023B12004M fournira l'accès à Iptacopan pour la glomérulopathie C3

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants pour sa catégorie :

A) Patients avec des reins natifs :

1. Homme et femme adultes (≥ 18 ans) qui sont capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit.
2. C3 Glomérulopathie confirmée par biopsie rénale au cours des cinq dernières années.
3. GFR estimé (à l'aide de la formule CKD-EPI) ou GFR mesuré ≥30 mL/min par 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Sous soins de soutien, y compris une dose maximale tolérée d'ECA ou d'ARB pendant au moins 90 jours.
6. La vaccination contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae est obligatoire avant le début du traitement. Si le patient n'a pas été vacciné auparavant ou si un rappel est nécessaire, le vaccin doit être administré conformément aux réglementations locales au moins 2 semaines avant la première administration d'iptacopan. Si l'iptacopan doit commencer plus tôt que 2 semaines après la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être instauré conformément aux normes de soins locales.
7. La vaccination contre Haemophilus influenzae (ou un rappel, si nécessaire) doit être administrée, si elle est disponible et conformément aux réglementations locales, au moins 2 semaines avant la première dose.

B) Patient avec un rein transplanté :

1. Homme et femme adultes (≥ 18 ans) qui sont capables et désireux de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Récidive C3G après transplantation rénale confirmée par biopsie rénale.
3. GFR estimé (à l'aide de la formule CKD-EPI) ou GFR mesuré ≥30 mL/min/1,73 m2
4. La vaccination contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae est obligatoire avant le début du traitement. Si le patient n'a pas été vacciné auparavant ou si un rappel est nécessaire, le vaccin doit être administré conformément aux réglementations locales au moins 2 semaines avant la première administration d'iptacopan. Si iptacopan doit commencer plus de 2 semaines après la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié.
5. La vaccination contre Haemophilus influenzae (ou un rappel, si nécessaire) doit être administrée, si elle est disponible et conformément aux réglementations locales, au moins 2 semaines avant la première dose.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ou à des métabolites de classes chimiques similaires à celles du produit.
2. Biopsie rénale montrant une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) ou une néphropathie chronique d'allogreffe de plus de 50 %.
3. Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) confirmée par la mesure des chaînes légères libres sériques ou par une autre investigation conformément aux normes de soins locales.
4. Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant l'administration d'iptacopan.
5. La présence de fièvre ≥ 38 °C (100,4 °F) dans les 7 jours précédant l'administration d'iptacopan.
6. Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, par exemple, N. meningitidis et S. pneumoniae.
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

8. Maladie du foie, telle qu'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) définie comme HBsAg positif ou ARN du VHC positif, ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux avant l'inscription, comme défini ci-dessous :

   • Tout paramètre unique d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de gamma-glutamyl transférase (GGT) ou de phosphatase alcaline ne doit pas dépasser 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • La bilirubine sérique ne doit pas dépasser 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exception des patients avec un diagnostic confirmé connu de syndrome de Gilbert).
9. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies de l'ECG indiquant un risque important pour la sécurité, telles que des arythmies cardiaques cliniquement significatives, par exemple une tachycardie ventriculaire soutenue et un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (bloc AV) cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque.
10. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
11. L'utilisation d'inhibiteurs des facteurs du complément (par exemple, le facteur B, le facteur D, les inhibiteurs de C3, les anticorps anti-C5, les antagonistes des récepteurs C5a) dans les 6 mois précédant le début du traitement.
12. Participation à tout essai de médicament expérimental ou utilisation de médicaments expérimentaux au moment de la première dose d'iptacopan, ou dans les 5 demi-vies d'élimination ou dans les 30 jours avant la première dose d'iptacopan, selon la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
13. Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de concevoir au cours du traitement.

14. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant la durée du traitement et pendant 1 semaine après l'arrêt d'iptacopan. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, adapté à l'âge, antécédents de symptômes vasomoteurs)

    Les méthodes de contraception efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel). L'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques, post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
    • Stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de commencer l'iptacopan. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant l'inscription). Pour les patientes, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire.
    • Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale).
    • Méthodes de contraception hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
15. L'utilisation de médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P450 (CYP2C8), qui métabolise l'iptacopan, est interdite (par exemple, le clopidogrel).
16. L'utilisation de médicaments qui inhibent à la fois l'enzyme CYP2C8 et les transporteurs de médicaments OATP1B1 et OATP1B3 est interdite (par exemple, le gemfibrozil).
17. Comorbidités concomitantes graves, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque avancée (p. recevoir iptacopan et participer au programme.