MAP-cohort CLNP023B12004M om toegang te bieden tot Iptacopan voor C3-glomerulopathie

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten voldoen aan alle volgende criteria voor hun categorie:

A) Patiënten met aangeboren nieren:

1. Volwassen mannen en vrouwen (≥ 18 jaar) die in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. C3-glomerulopathie bevestigd door nierbiopsie in de afgelopen vijf jaar.
3. Geschatte GFR (met behulp van de CKD-EPI-formule) of gemeten GFR ≥30 ml/min per 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Op ondersteunende zorg, waaronder een maximaal getolereerde dosis ACEi of ARB gedurende ten minste 90 dagen.
6. Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae is vereist voorafgaand aan de start van de behandeling. Als de patiënt niet eerder is gevaccineerd of als een herhalingsvaccinatie nodig is, moet het vaccin volgens de plaatselijke voorschriften ten minste 2 weken vóór de eerste toediening van iptacopan worden toegediend. Als iptacopan eerder dan 2 weken na vaccinatie moet worden gestart, moet een profylactische behandeling met antibiotica worden gestart volgens de lokale zorgstandaard.
7. Vaccinatie tegen Haemophilus influenzae (of een booster, indien nodig) moet, indien beschikbaar en in overeenstemming met de lokale regelgeving, ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis worden gegeven.

B) Patiënt met getransplanteerde nier:

1. Volwassen mannen en vrouwen (≥ 18 jaar) die in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. C3G-recidief na niertransplantatie bevestigd door nierbiopsie.
3. Geschatte GFR (met behulp van de CKD-EPI-formule) of gemeten GFR ≥30 ml/min/1,73 m2
4. Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae is vereist voorafgaand aan de start van de behandeling. Als de patiënt niet eerder is gevaccineerd of als een herhalingsvaccinatie nodig is, moet het vaccin volgens de plaatselijke voorschriften ten minste 2 weken vóór de eerste toediening van iptacopan worden toegediend. Als iptacopan eerder dan 2 weken na vaccinatie moet worden gestart, moet een profylactische antibioticabehandeling worden gestart.
5. Vaccinatie tegen Haemophilus influenzae (of een booster, indien nodig) moet, indien beschikbaar en in overeenstemming met de lokale regelgeving, ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis worden gegeven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als het product.
2. Nierbiopsie met interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IF/TA) of chronische transplantaatnefropathie van meer dan 50%.
3. Monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), bevestigd door meting van serumvrije lichte ketens of ander onderzoek volgens de lokale zorgstandaard.
4. Patiënten met een actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van iptacopan.
5. De aanwezigheid van koorts ≥ 38 °C (100,4 °F) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van iptacopan.
6. Een voorgeschiedenis van terugkerende invasieve infecties veroorzaakt door ingekapselde organismen, bijv. N. meningitidis en S. pneumoniae.
7. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).

8. Leverziekte, zoals een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als HBsAg-positief of HCV RNA-positief, of leverbeschadiging zoals blijkt uit abnormale leverfunctietesten voorafgaand aan inschrijving, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Elke afzonderlijke parameter van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase mag niet hoger zijn dan 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
   • Serumbilirubine mag niet hoger zijn dan 2 x de bovengrens van normaal (ULN) (met uitzondering van patiënten met een bekende bevestigde diagnose van het syndroom van Gilbert).
9. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen die wijzen op een significant veiligheidsrisico, zoals klinisch significante hartritmestoornissen, bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie en klinisch significant tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AV-blok) zonder pacemaker.
10. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
11. Het gebruik van remmers van complementfactoren (bijv. factor B, factor D, C3-remmers, anti-C5-antilichamen, C5a-receptorantagonisten) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de medicatie.
12. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek in onderzoek of gebruik van geneesmiddelen in onderzoek op het moment van de eerste dosis van iptacopan, of binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden of binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van iptacopan, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling.

14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken voor de duur van de behandeling en gedurende 1 week na het stoppen met iptacopan. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen)

    Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (bilaterale ovariëctomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat met iptacopan wordt begonnen. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving). Voor vrouwelijke patiënten moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn.
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes).
    • Orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage
15. Het gebruik van geneesmiddelen die sterke remmers zijn van het cytochroom P450-enzym (CYP2C8), dat iptacopan metaboliseert, is verboden (bijv. Clopidogrel).
16. Het gebruik van geneesmiddelen die zowel het CYP2C8-enzym als de OATP1B1- en OATP1B3-drugtransporters remmen, is verboden (bijv. gemfibrozil).
17. Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot gevorderde hartziekte (bijv. NYHA-klasse IV), ernstige longziekte (bijv. ernstige pulmonale hypertensie (WHO-klasse IV)) of enige andere aandoening die naar de mening van de behandelend arts verhindert dat de patiënt iptacopan ontvangen en deelnemen aan het programma.