Когорта MAP CLNP023B12004M предоставит доступ к иптакопану для лечения гломерулопатии C3

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям для своей категории:

А) Пациенты с нативными почками:

1. Взрослые мужчины и женщины (≥ 18 лет), способные и желающие дать письменное информированное согласие.
2. C3 Гломерулопатия, подтвержденная биопсией почки в течение последних пяти лет.
3. Расчетная СКФ (по формуле CKD-EPI) или измеренная СКФ ≥30 мл/мин на 1,73 м2.
4. UPCR ≥ 1,0 г/г.
5. Поддерживающая терапия, включая максимально переносимую дозу иАПФ или БРА в течение не менее 90 дней.
6. Перед началом лечения требуется вакцинация против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae. Если пациент ранее не был вакцинирован или если требуется повторная вакцинация, вакцину следует ввести в соответствии с местными правилами не менее чем за 2 недели до первого введения иптакопана. Если введение иптакопана необходимо начать раньше, чем через 2 недели после вакцинации, необходимо начать профилактическое лечение антибиотиками в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
7. Вакцинация против Haemophilus influenzae (или ревакцинация, если требуется) должна быть проведена, если она доступна и в соответствии с местным законодательством, по крайней мере за 2 недели до первой дозы.

Б) Пациент с трансплантированной почкой:

1. Взрослые мужчины и женщины (≥ 18 лет), способные и желающие дать письменное информированное согласие.
2. Рецидив C3G после трансплантации почки, подтвержденный биопсией почки.
3. Расчетная СКФ (по формуле CKD-EPI) или измеренная СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2
4. Перед началом лечения требуется вакцинация против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae. Если пациент ранее не был вакцинирован или если требуется повторная вакцинация, вакцину следует ввести в соответствии с местными правилами не менее чем за 2 недели до первого введения иптакопана. Если введение иптакопана необходимо начать раньше, чем через 2 недели после вакцинации, необходимо начать профилактическое лечение антибиотиками.
5. Вакцинация против Haemophilus influenzae (или ревакцинация, если требуется) должна быть проведена, если она доступна и в соответствии с местным законодательством, по крайней мере за 2 недели до первой дозы.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам аналогичных химических классов, что и продукт.
2. Биопсия почки, показывающая интерстициальный фиброз/тубулярную атрофию (IF/TA) или хроническую нефропатию аллотрансплантата более чем на 50%.
3. Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS), подтвержденная измерением свободных легких цепей в сыворотке или другим исследованием в соответствии с местным стандартом лечения.
4. Пациенты с активной системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией в течение 14 дней до введения иптакопана.
5. Наличие лихорадки ≥ 38°C (100,4°F) в течение 7 дней до введения иптакопана.
6. История рецидивирующих инвазивных инфекций, вызванных инкапсулированными микроорганизмами, например, N. meningitidis и S. pneumoniae.
7. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

8. Заболевание печени, такое как инфекция активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), определяемая как положительная по HBsAg или положительная по РНК ВГС, или повреждение печени, о чем свидетельствуют аномальные тесты функции печени до регистрации, как определено ниже:

   • Любой отдельный параметр аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) или щелочной фосфатазы не должен превышать 3-кратный верхний предел нормы (ВГН).
   • Уровень билирубина в сыворотке не должен превышать 2-кратный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с известным подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера).
9. Анамнез или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск для безопасности, таких как клинически значимые сердечные аритмии, например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени (АВ-блокада) без кардиостимулятора.
10. Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
11. Применение ингибиторов факторов комплемента (например, ингибиторов фактора В, фактора D, С3, антител к С5, антагонистов рецептора С5а) в течение 6 мес до начала приема препарата.
12. Участие в любом испытании исследуемого препарата или использование исследуемых препаратов во время первой дозы иптакопана, или в течение 5 периодов полувыведения, или в течение 30 дней до первой дозы иптакопана, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство.
13. Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время курса лечения.

14. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют эффективные методы контрацепции на время лечения и в течение 1 недели после прекращения приема иптакопана. Женщины считаются постменопаузальными и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе)

    К эффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (двусторонняя овариэктомия), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения иптакопаном. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до зачисления). Для пациентов женского пола мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки).
    • Пероральные (эстроген и прогестерон), инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции или другие формы гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач).
15. Запрещено применение препаратов, являющихся сильными ингибиторами фермента цитохрома Р450 (CYP2C8), который метаболизирует иптакопан (например, клопидогрель).
16. Использование препаратов, которые ингибируют как фермент CYP2C8, так и переносчики лекарств OATP1B1 и OATP1B3, запрещено (например, гемфиброзил).
17. Тяжелые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, прогрессирующим заболеванием сердца (например, класс IV по NYHA), тяжелым заболеванием легких (например, тяжелой легочной гипертензией (класс IV по ВОЗ)) или любым другим состоянием, которое, по мнению лечащего врача, препятствует получить иптакопан и участвовать в программе.