Coorte MAP CLNP023B12004M para fornecer acesso a Iptacopan para glomerulopatia C3

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios para sua categoria:

A) Pacientes com rins nativos:

1. Homens e mulheres adultos (≥ 18 anos) capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito.
2. Glomerulopatia C3 confirmada por biópsia renal nos últimos cinco anos.
3. GFR estimado (usando a fórmula CKD-EPI) ou GFR medido ≥30 mL/min por 1,73m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Em cuidados de suporte, incluindo uma dose máxima tolerada de IECA ou BRA por pelo menos 90 dias.
6. A vacinação contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae é necessária antes do início do tratamento. Se o paciente não foi previamente vacinado ou se for necessário um reforço, a vacina deve ser administrada de acordo com os regulamentos locais pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de iptacopan. Se o iptacopan tiver que começar antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento profilático com antibióticos deve ser iniciado de acordo com o padrão de tratamento local.
7. A vacinação contra Haemophilus influenzae (ou um reforço, se necessário) deve ser administrada, se disponível e de acordo com os regulamentos locais, pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.

B) Paciente com rim transplantado:

1. Homens e mulheres adultos (≥ 18 anos) capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito.
2. Recidiva C3G após transplante renal confirmada por biópsia renal.
3. GFR estimado (usando a fórmula CKD-EPI) ou GFR medido ≥30 mL/min/1,73m2
4. A vacinação contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae é necessária antes do início do tratamento. Se o paciente não foi previamente vacinado ou se for necessário um reforço, a vacina deve ser administrada de acordo com os regulamentos locais pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de iptacopan. Se o iptacopan tiver que ser iniciado antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento antibiótico profilático deve ser iniciado.
5. A vacinação contra Haemophilus influenzae (ou um reforço, se necessário) deve ser administrada, se disponível e de acordo com os regulamentos locais, pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao produto.
2. Biópsia renal mostrando fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/AT) ou nefropatia crônica do enxerto superior a 50%.
3. Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) confirmada pela medição das cadeias leves livres no soro ou outra investigação de acordo com o padrão de atendimento local.
4. Pacientes com infecção sistêmica bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 14 dias antes da administração de iptacopan.
5. A presença de febre ≥ 38°C (100,4°F) dentro de 7 dias antes da administração de iptacopan.
6. Uma história de infecções invasivas recorrentes causadas por organismos encapsulados, por exemplo, N. meningitidis e S. pneumoniae.
7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

8. Doença hepática, como infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), definida como HBsAg positivo ou HCV RNA positivo, ou lesão hepática conforme indicado por testes de função hepática anormais antes da inscrição, conforme definido abaixo:

   • Qualquer parâmetro único de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina não deve exceder 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
   • A bilirrubina sérica não deve exceder 2 x o limite superior do normal (LSN) (com exceção dos pacientes com diagnóstico confirmado conhecido de síndrome de Gilbert).
9. História ou diagnóstico atual de anormalidades de ECG indicando risco significativo de segurança, como arritmias cardíacas clinicamente significativas, por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo (bloqueio AV) sem marca-passo.
10. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
11. O uso de inibidores de fatores do complemento (por exemplo, fator B, fator D, inibidores de C3, anticorpos anti C5, antagonistas do receptor C5a) dentro de 6 meses antes do início da medicação.
12. Participação em qualquer teste de medicamento experimental ou uso de medicamentos experimentais no momento da primeira dose de iptacopan, ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação ou dentro de 30 dias antes da primeira dose de iptacopan, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.
13. Doentes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar ou que pretendam engravidar durante o tratamento.

14. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 semana após a interrupção de iptacopan. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores)

    Os métodos contraceptivos eficazes incluem:

    • Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual). Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
    • Esterilização feminina (ooforectomia bilateral), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar iptacopan. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da inscrição). Para pacientes do sexo feminino, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro.
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical).
    • Métodos hormonais de contracepção oral (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha
15. O uso de medicamentos que são fortes inibidores da enzima citocromo P450 (CYP2C8), que metaboliza o iptacopan, é proibido (por exemplo, clopidogrel).
16. O uso de drogas que inibem a enzima CYP2C8 e os transportadores de drogas OATP1B1 e OATP1B3 é proibido (por exemplo, gemfibrozil).
17. Comorbidades concomitantes graves, incluindo, entre outras, doença cardíaca avançada (por exemplo, classe IV da NYHA), doença pulmonar grave (por exemplo, hipertensão pulmonar grave (classe IV da OMS)) ou qualquer outra condição que, na opinião do médico assistente, impeça o paciente de receba iptacopan e participe do programa.