MAP-Kohorte CLNP023B12004M bietet Zugang zu Iptacopan für C3-Glomerulopathie

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diesen Behandlungsplan in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien für ihre Kategorie erfüllen:

A) Patienten mit nativen Nieren:

1. Erwachsene Männer und Frauen (≥ 18 Jahre), die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. C3 Glomerulopathie, bestätigt durch Nierenbiopsie innerhalb der letzten fünf Jahre.
3. Geschätzte GFR (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel) oder gemessene GFR ≥ 30 ml/min pro 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Unter unterstützender Behandlung, einschließlich einer maximal verträglichen Dosis von ACEi oder ARB für mindestens 90 Tage.
6. Vor Beginn der Behandlung ist eine Impfung gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae erforderlich. Wenn der Patient zuvor nicht geimpft wurde oder eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist, sollte der Impfstoff gemäß den örtlichen Vorschriften mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Iptacopan verabreicht werden. Wenn mit der Behandlung mit Iptacopan früher als 2 Wochen nach der Impfung begonnen werden muss, muss eine prophylaktische Antibiotikabehandlung gemäß den örtlichen Behandlungsstandards eingeleitet werden.
7. Eine Impfung gegen Haemophilus influenzae (oder ggf. eine Auffrischungsimpfung) sollte, falls verfügbar und gemäß den örtlichen Vorschriften, mindestens 2 Wochen vor der ersten Impfung erfolgen.

B) Patient mit transplantierter Niere:

1. Erwachsene Männer und Frauen (≥ 18 Jahre), die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. C3G-Rezidiv nach Nierentransplantation, bestätigt durch Nierenbiopsie.
3. Geschätzte GFR (unter Verwendung der CKD-EPI-Formel) oder gemessene GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
4. Vor Beginn der Behandlung ist eine Impfung gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae erforderlich. Wenn der Patient zuvor nicht geimpft wurde oder eine Auffrischungsimpfung erforderlich ist, sollte der Impfstoff gemäß den örtlichen Vorschriften mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von Iptacopan verabreicht werden. Wenn mit Iptacopan früher als 2 Wochen nach der Impfung begonnen werden muss, muss eine prophylaktische Antibiotikabehandlung eingeleitet werden.
5. Eine Impfung gegen Haemophilus influenzae (oder ggf. eine Auffrischungsimpfung) sollte, falls verfügbar und gemäß den örtlichen Vorschriften, mindestens 2 Wochen vor der ersten Impfung erfolgen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diesen Behandlungsplan in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie das Produkt.
2. Nierenbiopsie mit interstitieller Fibrose/tubulärer Atrophie (IF/TA) oder chronischer Allotransplantat-Nephropathie von mehr als 50 %.
3. Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS), bestätigt durch die Messung der freien Leichtketten im Serum oder andere Untersuchungen gemäß dem lokalen Behandlungsstandard.
4. Patienten mit einer aktiven systemischen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Iptacopan.
5. Fieber ≥ 38 °C (100,4 °F) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von Iptacopan.
6. Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden invasiven Infektionen, die durch eingekapselte Organismen verursacht wurden, z. B. N. meningitidis und S. pneumoniae.
7. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

8. Lebererkrankung, wie z. B. aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), definiert als HBsAg-positiv oder HCV-RNA-positiv, oder Leberschädigung, die durch abnormale Leberfunktionstests vor der Einschreibung wie unten definiert angezeigt wird:

   • Jeder einzelne Parameter von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder alkalischer Phosphatase darf das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) nicht überschreiten.
   • Das Serumbilirubin darf das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) nicht überschreiten (mit Ausnahme von Patienten mit bekannter bestätigter Diagnose des Gilbert-Syndroms).
9. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko hindeuten, wie klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades (AV-Block) ohne Schrittmacher.
10. Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
11. Die Verwendung von Inhibitoren von Komplementfaktoren (z. B. Faktor B, Faktor D, C3-Inhibitoren, Anti-C5-Antikörper, C5a-Rezeptorantagonisten) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Medikation.
12. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Anwendung von Prüfpräparaten zum Zeitpunkt der ersten Dosis von Iptacopan oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Iptacopan, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
13. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Behandlung schwanger zu werden.

14. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden für die Dauer der Behandlung und für 1 Woche nach Absetzen von Iptacopan wirksame Verhütungsmethoden an. Frauen gelten als postmenopausal und nicht im gebärfähigen Alter, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem angemessenen klinischen Profil (z. B. altersgemäß, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) hatten.

    Zu den wirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil vereinbar ist). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulation-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Sterilisation der Frau (beidseitige Ovarektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Beginn der Behandlung mit Iptacopan. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor der Einschreibung). Bei weiblichen Patienten sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner sein.
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen).
    • Orale (Östrogen und Progesteron), injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden oder andere Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate
15. Die Verwendung von Arzneimitteln, die starke Inhibitoren des Cytochrom-P450-Enzyms (CYP2C8) sind, das Iptacopan metabolisiert, ist verboten (z. B. Clopidogrel).
16. Die Verwendung von Arzneimitteln, die sowohl das CYP2C8-Enzym als auch die OATP1B1- und OATP1B3-Arzneimitteltransporter hemmen, ist verboten (z. B. Gemfibrozil).
17. Schwere gleichzeitige Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf fortgeschrittene Herzerkrankungen (z. B. NYHA-Klasse IV), schwere Lungenerkrankungen (z. B. schwere pulmonale Hypertonie (WHO-Klasse IV)) oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dem Patienten entgegenstehen Iptacopan erhalten und am Programm teilnehmen.